Eri lääkkeiden puoliintumisaika vaihtelee suuresti.
Mikään lääke ei pysy järjestelmässä ikuisesti. Farmakologiassa sen ajan, jonka kuluessa lääke pienenee puoleen plasman (veren) pitoisuudesta, kutsutaan sen puoliintumisajaksi (t 1/2 ). (Puolivuosien biologinen puoliintumisaika on tärkeä, koska puoliintumisaika on käsite, joka ei ole spesifinen lääkkeelle. Esimerkiksi ydinfysiikassa puoliintumisaika viittaa radioaktiiviseen hajoamiseen.)
Yleisemmin puoliintumisajan tutkimus heijastaa farmakokinetiikan mittausta. Farmakokinetiikka viittaa siihen, miten lääke liikkuu kehon läpi - sen merkintä, jakelu ja eliminointi. Molemmat proviisorit ja lääkärit ovat kiinnostuneita puoliintumisajasta metrisenä. Kuitenkin tietoisina kuluttajina on hyvä ajatus, että jokainen tietää vähän puoli-elämää.
Half-Life-kaava
Tässä on puoliintumisaika:
t 1/2 = [(0,693) (Jakelun tilavuus)] / Poisto
Kuten kaava osoittaa, lääkkeen puoliintumisaika riippuu suoraan sen jakautumistilavuudesta tai siitä, kuinka laajalti lääke leviää koko kehossa. Toisin sanoen sitä, mitä laajemmin lääke jakautuu elimistössä, sitä pidempi sen puoliintumisaika. Lisäksi sama lääkkeen puoliintumisaika on kääntäen riippuvainen sen kehittymisestä kehosta. Tämä tarkoittaa sitä, että kun lääkkeen puhdistuma kehosta on korkeampi, puoliintumisaika on lyhyempi.
Huomaa, että sekä munuaiset että maksa huolehtivat lääkkeistä.
Esimerkkejä puoliajasta
Seuraavassa on joitain yleisiä huumeita ja niiden puoliintumisajat:
- Oksikodoni (kipulääkitys): 2-3 tuntia
- Zoloft (masennuslääke): 26 tuntia
- Fenobarbitaali (antisysitabensiini): 53 - 118 tuntia
- Celebrex (NSAID tai kipulääkitys): 11,2 tuntia
Kinetiikka
Merkittäväksi farmakokinetiikan mittariksi puoliintumisaika koskee lääkkeitä, joilla on ensimmäisen kertaluvun kinetiikka. Ensimmäisen kertaluvun kinetiikka tarkoittaa, että lääkeaineen eliminoituminen riippuu suoraan lääkkeen aloitusannoksesta. Korkeammalla alkuperäisellä annoksella lisätään lääkeainetta. Useimmat lääkkeet noudattavat ensimmäisen kertaluvun kinetiikkaa.
Sitä vastoin huumeita, joilla on nollavirtainen kinetiikka, poistetaan itsenäisesti lineaarisesti. Alkoholi on esimerkki lääkkeestä, joka eliminoituu nollavirtaisen kinetiikan avulla. Huomattakoon, että kun lääkkeen puhdistusmekanismit ovat kyllästyneitä, kuten yliannoksella tapahtuu, lääkkeet, jotka noudattavat ensimmäisen kertaluvun kinetiikkaa, siirtyvät nollarajatilaan.
Ikä
Iäkkäillä ihmisillä lipidiliukoisen (rasvaliukoisen) lääkkeen puoliintumisaika kasvaa lisääntyneen jakautumistilavuuden vuoksi. Vanhemmilla ihmisillä on yleensä suhteellisen enemmän rasvakudosta kuin nuoremmilla. Iän myötä kuitenkin on vähäisempää vaikutusta maksan ja munuaisten puhdistumiseen. Huumeiden pitempien puoliintumisten vuoksi vanhukset tarvitsevat usein pienempiä tai harvemmin huumeiden annoksia kuin nuoret. Vastaavassa huomautuksessa myös lihavilla ihmisillä on suurempi jakautumistilavuus.
Jatkuvalla annostelulla (esimerkiksi BID tai kahdesti päivässä) noin neljän viiden puoliintumisajan kuluttua lääke saavuttaa vakaan tilan pitoisuuden, jossa eliminoituneen lääkeaineen määrä tasapainotetaan annetulla määrällä.
Syy siihen, miksi huumeita viedään jonkin aikaa "töihin", on se, että ne tarvitsevat tämän vakaan tilan keskittämisen. Vastaavassa huomautuksessa se kestää myös neljästä viiteen puoliintumisajankohdasta, jolloin lääke poistuu järjestelmästäsi.
Huolellisen harkinnan lisäksi vanhusten huumeiden puoliintumisaikaa saaneiden ihmisten annostuksen lisäksi myös lääkkeitä määräävässä asemassa olevien lääkäreiden tulee antaa harkittuja annoksia ihmisille, joilla on puhdistuma ja erittyminen. Esimerkiksi henkilö, jolla on loppuvaiheen munuaissairaus (vaurioituneet munuaiset), saattaa kokea toksisuutta digoksiinista, sydänlääkkeestä, viikon hoidon jälkeen, joka on 0,25 mg päivässä tai enemmän.
Lähteet:
Hilmer SN, Ford GA. Luku 8. Farmakologian yleiset periaatteet. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenskin S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard's Geriatric Medicine ja Gerontologia, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009.
Holford NG. Luku 3. Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka: Rationaalinen annostus ja huumeidenkestoaika. Julkaisija: Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. toim. Basic & Clinical Pharmacology, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Morgan DL, Borys DJ. Luku 47. Myrkytys. Teoksessa Stone C, Humphries RL. toim. TÄRKEÄ diagnostiikka ja hoito hätätapaus, 7e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
Murphy N, Murray PT. Kriittinen hoito farmakologia. Hallissa JB, Schmidt GA, Kress JP. toim. Kriittisen hoidon periaatteet, 4e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.
Roden DM. Kliinisen farmakologian periaatteet. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonin sisäisen lääketieteen periaatteet, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.