Waldenströmin makroglobulinemia tai WM on eräänlainen ei-Hodgkin-lymfooma, joka sisältää vasta-ainetta tuottavat solut. Erityisesti vaikuttavat solut muodostavat liikaa vasta-aineesta, joka tunnetaan nimellä immunoglobuliini M tai IgM, ja "makroglobulinemia" viittaa tähän ylimäärään. Vaikka sitä pidetään lymfoomana, se vaikuttaa pääasiassa luuytimeen.
WM esiintyy vain noin kuudessa tapauksessa miljoonalle ihmiselle, ja se on hitaasti edistynyt verrattuna monien muiden pahanlaatuisten sairauksien joukkoon, mutta ei vielä ole parannuskeinoa.
Ihmiset, joilla on verenkierrossa epänormaalin korkea IgM-taso, ovat 46-kertaisesti suurempia riskejä WM: n kehittymisestä, ja diagnoosin keski-ikä on 60-luvun puolivälissä.
Geneettiset linkit
Viimeaikaisen tutkimuksen mukaan 90 prosenttia ihmisistä, joilla on WM: llä, on spesifinen mutaatio geenissä, joka tunnetaan nimellä MYD88. Tämä geeni normaalisti auttaa immuunisoluja osoittamaan toisiaan pysymään hyvässä kunnossa pitämällä ne hengissä. Mutaatio tässä geenissä saattaa aiheuttaa kytkimen solujen pysyvän koko ajan, mikä saattaa WM-solujen lisääntymisen lisääntymään. On toivoa, että uudet hoitomenetelmät hyödyntävät tehokkaasti tätä löytöä.
Yleisin FISH-analyysin havaittu mutaatio on ollut poisto, ja se esiintyy kromosomissa 6. Tämä muutos näkyy jopa 55 prosentissa ihmisistä, joilla on WM. Monilla WM: llä on useita geneettisiä mutaatioita.
oireet
Noin 25 prosentilla potilaista ei ole oireita, kun he oppivat, että heillä on WM. Mutta useimmilla ihmisillä on oireita ja oireita diagnoosin aikaansa, mikä johtuu pääasiassa syöpäsolujen kertymisestä luuytimeen tai verenkierteisiin proteiineihin.
Yleisimmät oireet ovat anemian aiheuttama väsymys ja heikkous.
Muita oireita ovat kuume, yöhikoilu, suurentuneet imusolmukkeet, suurentunut perna ja maksa, hermoruuvat tai perifeerinen neuropatia, joskus heikkous ja puutuminen tai pistely kädessä tai jalassa. Ihmiset, joilla on WM, voivat kuvata tunne, että he taistelevat infektiosta, joka ei vain mene pois.
WM: n erottava oire on hyperviskositeetti, joka johtuu Ig M -proteiinin kertymisestä veressä. Hyperviscosity-oireyhtymä voi ilmetä kuten väsymys, epänormaali verenvuoto, hengästyneisyys, päänsärky, näköhäiriöt (näön hämärtyminen), huimaus tai muutokset henkisessä tilassa (sekavuus, muistihäiriö, disorientaatio).
Miten WM on käsitelty?
WM: llä ei ole standardihoitoa ja muita heikompilaatuisia tai "syttyviä" lymfoomia, mutta potilaita, joilla ei ole oireita, havaitaan yleensä vain. Hoito riippuu monista eri tekijöistä, jotka ovat yksilöllisiä - esimerkiksi ikä, yleinen terveydentila ja sairauskohtainen - esim. Etenemisnopeus ja IgM-proteiinin taso.
Jotkut hoidot on tarkoitettu välttämään oireita ja komplikaatioita. Plasmapheresi on tällaisessa hoidossa. Se on vähän kuin dialyysi - saat koukkuun koneeseen, joka voi poistaa joidenkin IgM: n verestä veren paksuuden vähentämiseksi.
Jotkut aineet pyrkivät pitämään valvonnan ulkopuoliset solut tarkkailussa. Nykyisiin hoitoihin kuuluvat alkyloivat aineet - esim. Klorambusiili ja syklofosfamidi - nukleosidianalogit - fludarabiini ja kladribiini - rituximabin monoklonaalinen vasta-aine ja proteasomin estäjä bortezomibi. Käytetään myös yhdistelmiä.
Valitettavasti Yhdysvaltain FDA: n erityisesti WM: n hoitoon ei ole vielä hyväksytty vaihtoehtoa. Monissa tilanteissa potilaita, joilla on WM, kannustetaan tutkimaan, ovatko kliiniset tutkimukset parhaita reittejä.
Taistelevat
Hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on uusiutunut tauti, ovat toisessa vaiheessa aloitusterapia, toisen primaarisen aineen tai korkean annoksen kemoterapian käyttö, jota seuraa autologinen hematopoieettinen solutransplantaatio (HCT).
Viime vuosina tieteellisessä tietämyksessä on tapahtunut edistystä siitä, miten WM kehittyy, ja uusilla hoitomuodoilla on osoitettu olevan aktiivisuutta WM-soluja vastaan.
Jotkut näistä uusista aineista parantavat vastauksia.
Tutkittuja tutkimusaiheita, joita on tutkittu potilailla, joilla on uusiutunut WM, ovat:
- everolimuusi
- Perifosine
- Alemtutsumabi
- Imatinibentsylaatti
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2-antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutiini *
- sildenafiili
* Janssen ilmoitti 20. lokakuuta 2014 uuden hybridiini-lääkevalmisteen toimittamisesta US Food and Drug Administrationille (FDA), joka pyysi WM: n hoitoa.
Mitä muuta voi olla Horisontissa?
Paremman ymmärtämisen taudin biologian odotetaan edistävän parannuksia.
- Koko genomisekvensointitutkimukset voivat auttaa tunnistamaan tiettyjä mutaatioita WM-potilaiden alaryhmissä.
- WM: ssä tapahtuvien epigeneettisten muutosten tutkimus voi auttaa tiedemiehiä selvittämään, voidaanko tiettyjä muutoksia kohdentaa onnistuneesti.
- Lopuksi luuytimen ympäristö on avainasemassa, joka mahdollistaa tuumorisolujen kasvun ja menestymisen, ja tutkijat tietävät, miten tämä tuki voidaan katkaista.
- Immunoterapia, jossa käytetään T-soluja, jotka on uudelleenohjelmoitu tai suunniteltu hyökkää- mään syöpäsoluihin, ovat osoittaneet lupauksen eräiden veriryhmien hoidossa.
Seuraavat vaiheet
Lisätietoja WM: stä harkitse myös seuraavia sivustoja:
Kansainvälinen Waldenströmin Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Lähteet:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Uusia hoitovaihtoehtoja Waldenstromin makroglobulinemiaa varten. Kliininen lymfooma, myelooma ja leukemia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P-mutaatio Waldenstromin makroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et ai. Yleiset variantit 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 ja 16q24.1 vaikuttavat krooniseen lymfosyyttisen leukemian riskiin. Luonnon genetiikka . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstromin makroglobulinemia. British Journal of Hematology. Syy 2007; 138 (6): 700 - 720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinibi) Supplementaalinen uusi lääke-hakemus, joka on toimitettu US FDA: lle Waldenstromin makroglobulinemiaan. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. ac
> American Cancer Society. Waldenstromin makroglobulinemia.