VTE on kolmas yleisin kardiovaskulaarinen komplikaatio ja esiintyy, kun sinulla on syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE). Syvä laskimotromboosi on tila, kun veren hyytyminen muodostaa syvälle laskimoon kehossa. DVT voi estää verenkiertoa laskimon läpi. Keuhkoembolia voi sitten esiintyä, jos verihyytymä irtoaa laskimosta ja kulkee kehon läpi keuhkoihin.
Tämä voi johtaa kuolemaan.
Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että yhdistelmä hormonaalisen synnytyksen hallinta voi lisätä mahdollisuuksiasi verisuonten verenkiertoelimistön (VTE) tai muuntyyppisten sydän-komplikaatioiden hoitoon. VTE-arvot naisilla, jotka käyttävät pilleria , vaihtelevat välillä 3-9 / 10 000 naista vuodessa, kun taas VTE-hinnat muille kuin pillereitä käyttäville lisääntymisikäisille ovat noin 1-5 / 10 000 naista vuodessa. Hyvä uutinen: Tämä merkitsee suhteellisen vähäistä riskiä kummallekin ryhmälle. Mutta sinun pitäisi silti olla huolissasi?
Tutkimukset ovat osoittaneet, että kaikki yhdistelmä hormonaalinen ehkäisy ehkä aiheuttavat jonkinlaisen riskin VTE: n kehittymiselle. Uskotaan, että estrogeeni, joka esiintyy hormonaalisessa syntyvyydessä, voi olla tärkein tekijä. Koska vuoden 2011 puolivälissä julkaistu uusi eurooppalainen tutkimus osoitti, että riski kehittää VTE naisilla, jotka käyttävät progestiinidrosprenonia sisältäviä uudempia yhdistelmävalmistepillereitä, FDA Yhdysvalloissa päätti suorittaa syvällisen tutkimuksen suhteen arvioimiseksi VTE-riskin ja yhdistelmähoidon hormonaalisen ehkäisyn välillä.
Jälleen kerran: On kuitenkin huomattava, että vaikka VTE-riski voi olla korkeampi naisilla, jotka käyttävät tällaista ehkäisyä, kokonaisriski on edelleen suhteellisen alhainen.
VTE ja hormonaalinen syntymänhallintaa
Uudemmat hormonaaliset ehkäisymenetelmät, jotka sisältävät progestiini drospirenonia, saattavat todellakin lisätä riskiä verenpainetta alentavasti enemmän kuin jos otit vanhemman hormonaalisen syntymänhallintamenetelmän.
FDA: n analyysi, joka sisältää kaikkein kattavimmat saatavilla olevat tiedot, koostui tutkimuksesta, jossa tutkittiin seitsemän vuoden tietoja neljästä maantieteellisesti erilaisesta paikasta. Ainakin 835.826 naista, 10-55-vuotiaita, joilla oli vähintään yksi reseptilääke hormonaalista ehkäisyä varten, arvioitiin. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida kolmea uudempaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta, jotta voitaisiin selvittää, onko VTE: n, DVT: n, PE: n ja / tai kardiovaskulaarisen kuoleman riski suurempi kuin neljä vanhempaa suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, joilla on samanlaiset estrogeenitasot . Seuraavia yhdistelmähoitomenetelmiä tutkittiin (ensimmäiset kolme ovat uudempia menetelmiä):
- 3,0 mg Drospirenone / 30 mcg Ethinyl estradiol oraalinen ehkäisyvalmiste (Yasmin)
- 6 mg norelgestromiini / 750 mcg Ethinyl estradiol depotlaastari ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiolin emätinrengas ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinyyliestradiolia (kuten Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol (kuten Seasonique , Nordette)
- 1 mg noretindronia / 20 mcg etinyyliestradiolia ( Loestrin 1/20 )
- .18 -25 mg Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Tulosten ymmärtäminen
Kun tulkitaan tuloksia FDA: n tutkimuksesta, on tärkeää ymmärtää, että tutkimuksessa tulosta pidetään tilastollisesti merkitsevänä (tai merkittävänä), kun on todettu, että tulos on todennäköisesti aiheuttanut jotain (kun kyseessä on tämä FDA-tutkimus, uudemmat formulaatiot).
Toisin sanoen tulosta pidetään merkittävänä, jos on erittäin todennäköistä, ettei se tapahtuisi sattumalta.
Jotkut keskeiset tulokset tästä FDA: n tutkimuksesta
- Kaikille käyttäjille drospirenoni / etinyyliestradiolipilleri, laastari ja NuvaRing liittyivät merkittävästi suurempaan VTE-riskiin (verrattuna 4 vanhempiin formulaatioihin). Tämä koskee erityisesti 10-34-vuotiaita naisia.
- Uusia käyttäjiä (naisia, jotka käyttivät ensimmäistä kertaa yhdistelmähoidon hormonaalista ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana ) drospirenoni / etinyyliestradiolipillien ottaminen merkitsisi huomattavasti suurempaa riskiä sekä ATE: stä (valtimotromboosi - verihyytymä valtimossa, joka usein johtaa sydänkohtaukseen tai aivohalvaukseen) ja VTE.
- Drospirenoni / etinyyliestradiolipillereihin liittyi merkittävästi suurempi verenpainetauti-riski, kun sitä käytettiin 0-3 kuukauden ajan sekä 7-12 kuukauden käytön ajan.
- Uusille käyttäjille ehkäisylaite liitettiin VTE: n riskiin 3-kertaiseksi , kun sitä käytettiin yli 12 kuukauden ajan verrattuna vanhempien kaavojen samaan kestoon.
- Drospirenoni / Ethinylestradiol pillereillä oli tilastollisesti merkitsevä riski verenpainetaudin hoidossa 10-34-vuotiailla naisilla ja lisääntynyt ATE-riski 35-vuotiailla naisilla.
- Vaikka 15 mg levonorgestreeli / 30 mcg etyyliestradiolipitoisuus sisälsi saman määrän estrogeenia kuin drospirenoni / Ethinylestradiol pillerit, drospirenoni-tabletit aiheuttivat enemmän VTE-riskiä kaikille käyttäjille.
- Kun laastari verrattiin vain vanhempiin formulaatioon .15 mg levonorgestreeli / 30 mcg etinyyliestradiolipillereitä, VTE-riski kasvoi niille naisille, jotka käyttivät laastaria 0-3 kuukauden ja 12 tai useamman kuukauden ajan (tätä riskiä ei nähty vertailuformulaatiossa).
- NuvaRing-lääkettä käyttäville naisille saattaa olla suurempi riski ATE: lle yli 12 kuukauden ajan, mutta nämä tiedot perustuvat yhteen tapaukseen, joten tätä mahdollista riskiä on tarkasteltava edelleen.
Kaiken kaikkiaan tämän FDA: n tutkimuksen aikana oli 78 lyönnit, 405 VTE: tä, 220 DVT: tä, 60 sydänkohtausta, 41 sydän- ja verisuonitautien aiheuttamia kuolemantapauksia ja 267 kuolemaa, jotka johtuivat mistä tahansa edellä mainituista olosuhteista.
Lisätutkimus
Osa tutkimuksesta sisälsi myös kuusi julkaistua tutkimusta, jotka olivat analysoineet VTE: n riskiä drospirenonia sisältävien ehkäisyvalmisteiden kanssa. Näiden tutkimusten tulokset ovat olleet sekaisin, mutta neljä niistä päätteli, että näille pillereille käyttäville naisille on varmasti lisääntynyt VTE-riski. Itse asiassa kaksi viimeisintä tutkimusta (huhtikuusta 2011 lähtien) viittaavat siihen, että drospirenoniä sisältävien naisten verihyytymien riski on 1,5 - 2 kertaa suurempi kuin naisilla, jotka käyttävät eri progestiiniproteiineja.
FDA tarkasteli myös seitsemän tutkimusta VTE-riskiin ja Ortho Evra Patch. Yleensä nämä raportit osoittavat, että verrattuna muihin yhdistelmävalmisteiden ehkäisytablettiformulaatioihin , ehkäisylaite todennäköisesti lisää VTE: n riskiä. Koska naiset altistuvat paljon suuremmille estrogeenihormeille laastarin kanssa, on arvioitu olevan 2-3 kertaa todennäköisempää kokea jotain VTE-oireita.
Mitä tämä kaikki tarkoittaa?
Oman tutkimuksensa tulosten perusteella FDA on yhdessä nykyisen kirjallisuuden kanssa päätynyt siihen, että jatkuvan altistuksen yhdistelmähoidon hormonaalisten ehkäisyvälineiden, kuten Ortho Evra Patch (joka jätetään keholle viikon ajan kerrallaan) ja NuvaRing (joka säilyy kehossa kolme viikkoa kerrallaan) saattaa johtaa korkeampaan kestävään altistukseen estrogeenille - mikä johtaa veren hyytymiseen tai VTE-riskiin. Siksi FDA on alkuperäisen päätelmänsä takana (kehotti päivitettyä mustan laatikon varoitusta laastariin tammikuussa 2008) - että Ortho Evra -laastarin käyttö liittyy suurempaan VTE-riskiin verrattuna tavallisiin yhdistelmäpillereihin verrattuna.
Tulokset, jotka osoittavat, että VTE: n riski NuvaRingin käytön kanssa (verrattuna yhdistelmävalmisteisiin) heräsi jonkin verran huolta. FDA kuitenkin uskoo, että tämä havainto on toistettava lisätutkimuksessa, ennen kuin virasto ottaa lopullisen kannan tai ilmoittaa virallisen varoituksen NuvaRing-käyttötarkoituksesta.
FDA ehdottaa, että drospirenonin sisältävien pillereiden käyttö liittyy myös noin 1,5-kertaiseen lisääntymään riskin VTE / verihyytymien suhteen tavanomaisiin pienen annoksen oraalisiin ehkäisyvälineisiin verrattuna. Tämä tarkoittaa sitä, että jos riski veren hyytymisestä naiselle, joka käyttää jotakin toista hormonaalista syntyvyyttä, on noin 6 tuhannesta tuhannesta, niin riski veren hyytymisvaaran syntymisestä naisilla, jotka käyttävät drospirenoniin tarkoitettuja pillereitä, olisi noin 10 tuhannesta tuhannesta. Lisäksi näiden tablettien VTE-riski näyttää lisääntyvän merkittävästi kolmen ensimmäisen käyttökuukauden aikana sekä 7-12 kuukauden käytön aikana.
Ikän, drospirenoniä sisältävän pillereitin käytön ja VTE / ATE-esiintymisen välillä näyttää myös olevan merkittävä yhteys. Alle 35-vuotiailla naisilla on suurempi verenpaineen riski, mutta niillä on pienempi ATE-riski. FDA olettaa, että progestiinin drospirenoni saattaa todennäköisemmin lisätä sydämen rytmihäiriöitä ja äkillisiä kuolemia käyttäjien keskuudessa, koska sillä on tiettyjä ominaisuuksia, jotka vaikuttavat suola- ja vesitaseisiin ja voivat lisätä kaliumtasoja.
Tällä hetkellä FDA ei ole antanut virallista varoitusta drospirenonin sisältävien ehkäisypillereiden käytöstä. Virasto on ilmoittanut vain viimeisimmässä turvallisuusilmoituksessaan 10. huhtikuuta 2012,
"Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on saattanut päätökseen viimeaikaisista havainnointitutkimuksista, jotka koskevat veritulppien riskiä naisilla, jotka käyttävät drospirenoniä sisältäviä ehkäisypillereitä. FDA on todennut tämän tarkastelun perusteella, että drospirenoniä sisältävien ehkäisypillerien saattaa liittyä suurempaan veren hyytymisriskiin kuin muut progestiinia sisältävät tabletit. "
FDA: n tarkastelu tämän tutkimuksen tuloksista (erityisesti drospirenoniä sisältävien ehkäisyvalmisteiden arvioinnin tuloksista saadut tiedot) esitettiin ja keskusteltiin lisääntymisterveyshäiriöitä käsittelevän neuvoa-antavan komitean ja huumeiden turvallisuutta ja riskinhallintaa käsittelevän neuvoa-antavan komitean 8. joulukuuta 2011. Neuvoa-antava ryhmä äänesti 21-5, että FDA: n olisi vaadittava uusia merkintöjä drospirenoniä sisältäville pillereille kuten Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (ja niiden geneeriset versiot); he ajattelivat, että nykyiset tarrat ovat riittämättömiä, koska ne sisältävät vain tietoja VTE-riskien vastaisesta tutkimuksesta. Merkintöjä olisi kehotettava selkiyttämään potentiaalista potilaan verenpainetta alentavaa riskiä ja tekemällä selväksi, että veren hyytymistekijät (VTE) voivat olla kohtalokkaita. Huhtikuussa 2012 FDA antoi vaatimuksen päivitetystä merkinnästä. Uusien tarrojen vaatimukset eivät kuitenkaan noudattaneet neuvoa-antavan paneelin suosituksia. FDA on antanut tehtäväksi, että drospirenoniä sisältävien ehkäisypillerien merkinnät sisältävät nyt tietoja viimeaikaisista havainnointitutkimuksista, joita FDA on juuri tarkistanut. Lisäksi tarkistettujen lääkeainemerkkien on nyt todettava, että joidenkin tutkimusten mukaan jopa drospirenoniä sisältävien tuotteiden verihyytymien riski on kaksinkertaistunut verrattuna levonorgestreeliä tai muita progestiineja sisältäviin tuotteisiin, mutta muut tutkimukset eivät löytäneet lisää drospirenoniä sisältävien tuotteiden veren hyytymisriski. Uusilla tarroilla viitataan myös FDA: n VTE-riskin tutkimukseen. Lähteet:
FDA: n valvonta- ja epidemiologinen toimisto. [ 10-27-2011 ] Yhdistetyt hormonihormonivalmisteet (CHC) ja sydän- ja verisuonitautien päätetapahtumat.
Reid, R. "Suun kautta otettavat ehkäisyvälineet ja laskimotromboembolian riski: päivitys." JOGC 2010; Nro 252: 1192-1197.