Imbruvica (ibrutinibi) on paradigmansiirtävä lääke, joka edustaa merimuutosta hoidettaessa kroonista lymfosyyttistä leukemiaa (CLL) ja muita B-solu-maligniteetteja. Tarkemmin sanottuna Imbruvica siirtää leukemian hoidon pois buckshot-kemoterapian epämukavuudesta sniper-kaltaiseen entsymaattiseen hienoutumiseen.
Mikä on CLL?
Krooninen lymfosyyttinen leukemia on yleisin aikuisten leukemia länsimaissa.
(Tauti vaikuttaa lähinnä valkoisiin afroamerikkalaisiin, latinalaisamerikkalaisiin ihmisiin ja aasialaisiin valkoisiin ja tuntureihin.) Tämä sairaus on yleisin iäkkäillä ihmisillä, joiden diagnoosiarvo on 72 vuotta.
Krooninen lymfosyyttinen leukemia on B-lymfosyyttien syöpä, joka tavallisesti antaa humoraalisen immuniteetin ja toimii immuunijärjestelmän kiinteänä osana.
CLL: llä leukemian B-lymfosyyttien prevalenssi kerääntyy ja sortaa normaalit verisolut luuytimessä, veressä ja imusolmukkeissa. Koska verisolujen niukkuus, jota kehomme tarvitsee, kuten punasoluja ja valkosoluja, CLL voi vastaavasti torjua kykyämme torjua infektioita ja aiheuttaa anemiaa.
Ennustaminen CLL: n ihmisille kulkee asteittain. Jotkut ihmiset ovat onnekkaita ja elävät vuosikymmeniä hellittömällä tai heikosti sairaudella, joka ei vaadi hoitoa. Toiset taas kärsivät paljon vaarallisemmasta kemoterapiaa kestävästä kurssista.
Tyypillisiä oireita niillä, jotka kärsivät nopeasti progressiivisesta CLL: stä, ovat seuraavat:
- väsymys
- painonpudotus
- kuume
- yöhikoilut
- suurentuneet imusolmukkeet
- laajentunut perna tai maksa, joka edistää varhaista kylläisyyttä (varhainen tunne täyteydestä)
- toistuva infektio
Vuonna 2015 National Cancer Institute arvioi, että 14620 tapauksessa CLL diagnosoitu, oli 4650 kuolemantapausta.
Mitä Imbruvica on erikoinen
Viime aikoihin saakka CLL: n hoito rajoittui kemoterapiaan yhdistettynä immunoterapiaan tai kemoimmunoterapiaan.
Vaikka kemoterapia itsessään on vain palliatiivista joillekin CLL: n kanssa, uudempi rituximabin lisäys, immunoterapia-lääke, voi auttaa pidentämään eloonjäämistä indusoimalla remission. Tarkemmin sanottuna rituksimabi kohdistaa CD20-antigeenin B-lymfosyytteihin. Valitettavasti tietyllä osalla ihmisiä (joilla on del [17p] / TP53-mutaatio tai deleetio kromosomissa 17) heikosti reagoi kemoterapiaan.
CLL: n kemoterapia käsittää eri aineiden parenteraalisen annon (injektio), jotta voidaan tappaa ei ainoastaan nopeasti jakautuvia solulinjoja vaan myös normaalisti jakautuvia solulinjoja. Tämä buckshot-lähestymistapa selittää sen, miksi kemikaalilla olevat ihmiset kärsivät erilaisista haittavaikutuksista, kuten hiustenlähtöstä, ruoansulatuskanavan häiriöstä, ja CLL: n tapauksessa vielä myelosuppressio tai humoraaliset vaikutukset.
Chemo vastaa ketjusahan kliinistä tarkkuutta, Imbruvica on kuin kirurgin leikkausveitsi ja tarkka mekanismissaan. Tarkemmin sanottuna Imbruvica koputtaa entsyymiä nimeltä Bruton's tyrosiinikinaasi (Btk), joka on erilainen kuin pahanlaatuiset tai leukemiset B-solut. Sitomalla Btk: tä irreversiivisesti, imbruvica heittää apinavaimennuksen kroonisesti aktiiviseen B-solureseptoreihin, mikä estää pahanlaatuisten B-solujen solujen kasvun, lisääntymisen ja selviytymisen.
Mielenkiintoista on, että tutkijat ehdottavat, että Imbruvica voi toimia toisella siihen liittyvällä mekanismilla, johon liittyy mikroympäristön ruuvaaminen, jossa leukemiset solut lisääntyvät. Erityisesti ja kuten on kuvattu Nature Biotechnology -lehdessä, Imbruvica voi "estää kemokiinireseptorin ja integriinin signaloinnin estämällä BTK: n ja siksi solujen migraatiota ja adheesiota imusolmukkeen stromasoluihin. Imbruvican antamisen jälkeen CLL-solut kasvavat veressä ja voivat kuolevat siellä, kun heillä ei ole imusolmukkeen tarjoamaa tukevaa mikroympäristöä. "
CLL: n lisäksi Imbruvica auttaa myös monien muiden B-solujen pahanlaatuisten toimintojen kanssa.
Tämän seurauksena CLL: n lisäksi FDA on myöntänyt lääkkeen nopean seurannan tai läpimurtohoitomerkinnän Waldenströmin makroglobulinemiaa ja vaipan solulymfoomaa varten. Mikään muu lääke ei ole saanut tätä monia läpimurtohoitomerkintöjä!
Jos sinä tai rakastettasi kärsii CLL: stä tai toisesta B-solujen pahanlaatuisuudesta, Imbruvican debyytti on ehdottomasti jotain innostettavaa. Verenvastaisen maligniteetin suhteen Imbruvican odotettu menestys voidaan verrata vain rituksimabiin. Lisäksi Imbruvica ei ole ainoastaan tehokkaampi kuin rituksimabi monoterapiana, mutta myös suun kautta annettuna ja hyödyllisenä tulenkestävän ja uusiutuneen taudin kanssa.
Lähteet:
Artikkeli otsikolla "Imbruvica-seuraava suuri lääke B-solusyövän hyväksymä FDA" Malini Guha julkaistu Nature Biotechnology vuonna 2014.
Artikkeli otsikolla "Ibrutinib (Imbruvica): uudenlainen kohdennettua terapiaa krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan" S Parmar ja tekijät, jotka julkaistiin P & T: ssä vuonna 2014.