Auttaa pahanlaatuisia soluja kuuntelemaan itseään tuhoavia signaaleja
CLL on yleisin aikuisen leukemian tyyppi. Kuten muutkin leukemia, CLL on veren ja verenmuodostusolujen pahanlaatuisuus. CLL: ssä leukemia -solut lisääntyvät usein hitaasti ajan myötä. CLL: n kehittäjiin voi olla hyvin erilaisia kokemuksia, mutta usein heidät diagnosoidaan ja elävät edelleen ilman mitään oireita ainakin muutaman vuoden ajan.
Tyypillisesti se on rutiininomainen verenmääritys, joka osoittaa korkeita määriä lymfosyyttien valkosoluja - eikä leukemian oireita -, jotka vatsavat lääkärin pois ja johtavat lopulta diagnoosiin.
Tyypit
Eri tyyppiset CLL käyttäytyvät eri tavoin. Jotkut kasvavat nopeammin kuin toiset. Leukemia solut nopeammin kasvavista ja hitaammin kasvavista CLL-tyypeistä näyttävät samanlaisilta pinnalta, mutta laboratoriotutkimukset voivat auttaa erottamaan niiden välillä. Esimerkiksi soluja, jotka sisältävät pieniä määriä proteiineja, joita kutsutaan ZAP-70: ksi ja CD38: ksi, luultavasti kasvaa hitaammin American Cancer Societyin mukaan.
Tietyissä CLL-tapauksissa osa kromosomista 17 katoaa - ja yhdessä sen kanssa, tärkeä geeni, joka ohjaa apoptoosia (ohjelmoitu solukuolema), jota kutsutaan p53: ksi. 17p-deleetio löytyy 3 - 10 prosentista aiemmin käsittelemättömistä ihmisistä, mutta jopa 30-50 prosenttia relapsoiduista tai tulenkestävistä tapauksista. Toisin sanoen 17p: n deleetio voi olla osoitus vaikeammasta CLL: stä.
tilasto
Vuonna 2016 Yhdysvaltojen taudista on arviolta 460 kuolemantapausta. Vaikka CLL: n oireet voivat kadota jonkin ajan kuluttua ensimmäisestä hoidosta, sairautta pidetään parantumattomana ja monet ihmiset tarvitsevat lisäkäsittelyä syöpäsolujen palautumisen vuoksi.
Venclexta FDA: n hyväksyntä
Venclexta (venetoclax) on ensimmäinen lajinsa hyväksyttävä lääke, jonka tarkoituksena on auttaa palauttamaan solun kyky itsestään tuhoamaan (apoptoosi) selektiivisesti estämällä BCL-2-proteiini.
Kuten edellä on todettu, CLL on parantava tauti, ja relapsi on yleinen, ja jopa 30-50 prosenttia ihmisistä, joiden CLL: llä oli edessään 17p-deleetio, geneettinen merkkiaine, joka liittyy vaikeasti hoidettavaan sairauteen.
Tämä FDA: n hyväksyntä tarkoittaa sitä, että Venclexta on tarkoitettu CLL-potilaiden hoidossa 17p-deleetion kanssa, kuten FDA: n hyväksymä testi havaitsi, ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa hoitoa. Hyväksyminen perustui M13-982-kliiniseen tutkimukseen, joka osoitti Venclexta-vasta-aineen 80 prosentin kokonaisvastausnopeuden.
Merkitys CLL: n potilaille
"Jopa puolet ihmisistä, joiden CLL on edennyt, on 17p: n deleetio, geneettinen merkkiaine, joka vaikeuttaa tautia", sanoo MD, päävaltuutettu Sandra Horning ja maailmanlaajuisen tuotekehityksen johtaja. "Venclexta on ensimmäinen hyväksytty lääke, joka on suunniteltu käynnistämään luonnollisen prosessin, joka auttaa soluja itsensä tuhoamisessa, ja on uusi tapa auttaa ihmisiä, joille on aiemmin hoidettu ja joilla on tämä riskialtis muoto."
Venclexta sai FDA: n läpimurtohoito -näytteen sellaisten ihmisten hoidossa, joilla on aiemmin hoidettu (uusiutunut tai tulenkestävä) CLL-hoito, jossa on 17p-deleetio. Läpimurtohoito on suunniteltu nopeuttamaan vakavien tai hengenvaarallisten sairauksien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kehittämistä ja tarkistamista sekä auttamaan ihmisiä pääsemään heihin FDA: n hyväksynnän kautta mahdollisimman pian. Uusi Venclexta-lääkevalmisteelle myönnettiin Priority Review, lääkkeiden nimeäminen, jonka FDA on todennut voivansa tarjota merkittäviä parannuksia taudin hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai diagnosointiin.
Turvallisuusprofiili
Venclexta-valmisteen mahdolliset vakavat haittavaikutukset ovat keuhkokuume, alhainen valkosolujen määrä kuumetta, kuumetta, epänormaalia immuunivastetta, joka johtaa alhaiseen punasolujen lukumäärään , alhaiseen punasolujen lukumäärään ja tuumorilyysioireyhtymään (TLS). Venclexta-valmisteen yleisimmät sivuvaikutukset ovat alhainen valkosolujen määrä, ripuli, pahoinvointi, alhainen punasolujen määrä, ylempien hengitysteiden infektio, alhainen verihiutaleiden määrä ja väsymys. Yhdistetyllä turvallisuustutkimuksella 240 potilasta, joilla oli aiemmin hoidettu CLL kolmesta kliinisestä tutkimuksesta, raportoitiin vakavia haittavaikutuksia 43,8 prosentilla potilaista. Haittavaikutukset on luokiteltu vakavuuden mukaan, ja vakavuuden lisääntyminen on 1-4. Tavallisimmat Grade 3 tai 4 haittavaikutukset olivat alhainen valkosolujen määrä, alhainen punasolujen määrä ja alhainen verihiutaleiden määrä.
Pheobe Starrin helmikuussa 2016 julkaisemassa "American Health and Drug Benefits" -annoksessa venetoklaxilla on niin vahva kasvainten vastainen aktiivisuus, että kasvainlyysi-oireyhtymä ilmaantui tärkeänä huolenaiheena alustavissa tutkimuksissa, mutta tämä johti AbbVie (yksi tutkimuksen sponsoreista) ja tutkijat säätelivät venetoklaaksin annosteluaikataulua aloittaen hoidon 20 mg: lla päivässä ja lisäämällä annosta hitaasti 4 viikon aikana 400 mg: n tavoiteannokseen. TLS-nopeus uudella annostusohjelmalla oli 6 prosenttia keskeisessä tutkimuksessa ilman kliinistä TLS-arvoa.
FDA: n nopeutettu hyväksyntäohjelma mahdollistaa ehdollisen hyväksynnän lääkkeelle, joka täyttää epätodennäköisen lääketieteellisen tarpeen vakavaan tilaan perustuen varhaisiin todisteisiin, jotka viittaavat kliiniseen hyötyyn. Tämä indikaattori hyväksytään nopeutetussa hyväksynnässä kokonaisvastausprosentin perusteella. Tämän merkinnän jatkuva hyväksyminen voi olla riippuvainen todentamisesta ja kliinisen hyödyn kuvauksesta uusissa tutkimuksissa.
Venclexta ja BCL-2
Venclexta on pieni molekyyli, joka on suunniteltu selektiivisesti sitomaan ja estämään BCL-2-proteiinia, jolla on tärkeä rooli apoptoosissa kutsutussa prosessissa tai ohjelmoitu solukuolema - pääasiassa apoptoosi on solun itsensä hajotusjakso. Bcl-2 on anti-apoptoottinen proteiini. Bcl-2: n estämisellä Venetoclaxilla on pro-apoptoottinen vaikutus syöpäsoluihin - se indusoi ohjelmoidun solukuoleman.
BCL-2 sai nimensä vuotta sitten tehdyistä tutkimuksista B-solulymfoomilla . B-lymfosyytit tai B-solut ovat valkoisen veren tyyppiä. Tutkijat oppivat, että muutokset kromosomeihin B-soluissa aiheuttivat Bcl-2-geenin aktivoitumisen, jolloin solut selviytyisivät ja kasvaisivat syöpää. Sittemmin BCL-2: n osallistuminen on havaittu myös useissa muissa syöpätapauksissa. CLL: n lisäksi BCL-2 on mukana melanooma-, rinta-, eturauhassyövässä ja keuhkojen syöpäsairauksissa.
Kuten edellä on todettu, BCL-2 on myös linkitetty syöpäsoluihin, jotka vastustavat hoitoa. CLL, joka massatuotantoon tuottaa BCL-2-proteiinia, on yhdistetty resistenssiin tiettyihin lääkkeisiin. Uskotaan, että BCL-2: n estäminen voi palauttaa signaalijärjestelmän, joka kertoo solut, mukaan lukien syöpäsolut, itsemurhaksi.
Venclexta kehittää Abbche ja Genoche, joka on Rochen ryhmän jäsen. Yhdessä yritykset ovat sitoutuneet tutkimaan Venclexta-valmistetta, jota arvioidaan parhaillaan kliinisissä vaiheissa kliinisissä tutkimuksissa relapsoidun, tulenkestävän ja aiemmin hoitamattoman CLL: n hoidossa yhdessä useiden muiden syöpien tutkimusten kanssa.
Kehittyvät terapiat CLL: lle
Venclextaa tutkitaan myös muiden CLL: n torjuntaan käytettävien lääkkeiden kanssa. Venclexta on ensimmäinen hyväksytty lääke, jonka tarkoituksena on palauttaa apoptoosi selektiivisesti estämällä BCL-2-proteiini - ja se on Genentechin kymmenenneksi uudeksi lääkkeeksi hyväksytty viimeisten seitsemän vuoden aikana.
Toistaiseksi FDA on hyväksynyt 3 uutta uutta lääkettä CLL-potilailla, mukaan lukien Bruton-kinaasi-inhibiittori ibrutinibi (Imbruvica) , PI3K-estäjä idelalisib (Zydelig) ja anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Koska Venetoclaxilla on erilainen mekanismi, se voi olla erittäin hyödyllinen yhdessä muiden CLL-lääkkeiden kanssa, joilla on täydentävä vaikutusmekanismi.
Lähteet:
American Cancer Society. Mikä on krooninen lymfosyyttinen leukemia?
AbbVie Inc. Venclexta määrittämistä koskevat tiedot.
Genentech, Inc. Genentech julkistaa FDA: n avustukset Venclexta ™ (Venetoclax) nopeutettu hyväksyntä ihmisille, joilla on vaikea hoitoon krooninen lymfosyyttinen leukemia.
> NCCN: n kliinisen käytännön ohjeet onkologiassa. Versio 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM et ai. BCL2: n ja Venetoclaxin kohdistaminen relapsoidussa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax näyttää voimakasta toimintaa CLL: ssä. American Health & Drug -edut. 2016; 9 (Spec Issue): 21.