Vuodesta lähtien olemme käyttäneet diureetteja piippaa enemmän. Jotkut diureetit kuten kofeiini ovat kaikkialla (ajattele teetä tai virvoitusjuomia). Kuitenkin vasta 1900-luvulla ihmiskunta sai aikaan diureettien farmakologisen potentiaalin. Vuonna 1937 tutkijat löysivät hiilihappoanhydraasin diureetteja. Vuoteen 1957 mennessä tutkijat olivat löytäneet paljon tehokkaampia klooritiatsididiureetteja.
Diureetit tekevät työtä lisäämällä virtsan määrää, jota tuotat ja muokkaat kehon elektrolyyttiä tai kehon suolakokoostumuksia. Melko yksinkertaiset käsitteet, huh? Kuitenkin erilaiset biokemialliset mekanismit, joilla diureetit toimivat, ovat inimikaalisesti vaikeasti ymmärrettäviä. Esimerkiksi virtsan muodostuminen käsittää pitoisuusgradienteja, osmoosia, kuljettajia ja niin edelleen.
Yleisessä mielessä diureetit työskentelevät irrottamalla kehomme ylimääräisen nestemäärän tai "veden". On olemassa runsaasti sairauksia, joita nesteiden vapautuminen, mukaan lukien verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, aivojen turvotus (turvotus), silmän turvotus (silmän turvotus) ja maksan tai munuaissairauden jälkeinen turvotus heikentää.
Ennen oppimista siitä, miten diabeetikot toimivat, siirrykää lyhyesti munuaisten tubulan nefronin ja anatomian yli. Loppujen lopuksi, diureetit toimivat vaikuttamalla nefronin eri osiin, munuaisen perusrakenteeseen, joka on vastuussa virtsan suodatuksesta.
Katsokaa Nephronia
Tässä on nephron anatomy:
- Veri tuodaan kehosta munuaiskerääseen, joka koostuu glomeruluksesta, kapillaarien tuhkasta ja Bowmanin kapselista. Munuaiskorppa on ensimmäinen vaihe virtsasuodatuksessa.
- Glomerulus kiinnittyy munuaisputkistoon, joka on mikroskooppisten putkien järjestelmä, joka on vastuussa virtsan valmistamisesta. Munuaistubuluksen ensimmäinen osa on proksimaalinen kouristettu tubuli.
- Proksimaalinen kiertynyt tubuli syö Henle-silmukkaan. Silmukan ensimmäinen osa on laskevaa raajaa ja toinen on paksu nouseva raaja.
- Nouseva raaja syötetään distaaliseen kourutettuun tubuliin.
- Distaalinen kiertynyt putki kiinnittyy kokoojakanavaan.
Kuten aiemmin mainittiin, erilaiset diureetit toimivat munuaisen tubulan eri osissa. Kaiken kaikkiaan nefron vastaa jätteen erittämisestä ultrafiltraatiksi, joka lopulta tulee virtsaan ja reabsorboi ravinteita ja muita hyviä tavaroita, joita kehomme tarvitsee, kuten natriumia (Na + ), natriumbikarbonaattia (NaHCO 3 ), kaliumioneja (K + ), vettä ja lähes kaikki suodatetut glukoosi- ja aminohapot. (Teknisesti suurin osa tästä ravintoaineen uudelleenabsorptioinnista tapahtuu proksimaalisessa kouristetussa tubulissa.)
Hiilihappoanhydraasin estäjät
Hiilihappoanhydraasi-inhibiittorit, kuten asetatsolamidi, toimivat estämällä entsyymi hiilihappoanhydraasi, joka sijaitsee proksimaalisessa kouristetussa tubulissa. Tyypillisesti hiilihappoanhydraasi on vastuussa natriumin (NHE3-antiporterin), kaliumin, veden, aminohappojen ja sokereiden imemisestä takaisin verieseesi. Estämällä tämä entsyymi, lääkkeet, kuten asetatsolamidi, lisäävät vesimäärää munuaisputkijärjestelmässä. Hiilihappoanhydraasi-inhibiittoreita käytetään pääasiassa glaukooman hoitoon.
Natriumglukoosikuljetin 2 (SGLT2) estäjät
Natriumglukoosikuljetin 2 (SGLT2) -inhibiittorit ovat fosforyloituja ribonukleotideja, jotka vaikuttavat proksimaalisen kouristetun tubuluksen sisältämän natriumglukoosin siirtokuljettajan toimintaan. Ne estävät tämän kuljettajan toimenpiteitä ja heikentävät glukoosin ja natriumionien uudelleenabsorpumista takaisin veresi sisään. Kun vähemmän natriumia on reabsorboitu, vähemmän vettä seuraa (osmoosi) ja lievää diuresis-tulosta. Vaikka SGLT2-lääkkeet, kuten canagliflosiini ja dapagliflosiini ovat teknisesti lieviä diureetteja, niiden sokeritoiminnan vuoksi niitä käytetään pääasiassa diabeteksen ja asetaatsolimidin
Loop-diureetit
Loop-diureetit, kuten furosemidi, estävät Na / K / 2Cl-kuljettajaa Henle paksuun nousevaan silmukkaan; Näin vähennät natriumin ja veden uudelleenabsorptioa veressäsi. Koska silmukka-diureetit myös sotkeutuvat kaliumabsorptioon, kaliumin tuhlausta voi esiintyä. Jos kaliumin tuhlaus on riittävän voimakas, hypokalemia voi johtaa. Erityisesti hypokalemia voi rikkoa sydämesi toimintakykyä. Furosemidiä käytetään verenpainetaudin (korkean verenpaineen), keuhkojen nesteen (keuhkoödeema), yleistyneen turvotuksen, hyperkalemian (vaarallisesti korkean kaliumtason) ja hyperkalsemian tai korkean kalsiumtason (esim. pois käytöstä).
tiatsidit
Tiatsidit toimivat ruuvaamalla Na / Cl-kuljettajan kanssa distaalisessa kouristetussa tubulissa. Natriumionien ja veden takaisinoton estämisen lisäksi tiatsidit aiheuttavat myös jonkin verran kaliumin tuhlausta. Tiatsidit käytetään verenpainetaudin ensilinjan hoitoon; Itse asiassa kuuluisa tutkimus osoitti, että tiatsidit ovat tehokkaampia kuin verenpainetaudin ensilinjan hoito kuin ACE: n estäjät.
Kun glomerulaarisuodatusnopeus (munuaisten toiminnan mitta) on hyvin alhainen, tiatsidit eivät toimi niin hyvin. Huomattakoon, että tiatsidit yhdistetään usein silmukka-diureettien kanssa synergistiseen vaikutukseen.
Verenpainetaudin lisäksi tiatsideja käytetään myös kalsiumia sisältävien munuaiskivien ja diabeteksen insipiduksen (erilaiset kuin paljon yleisempiä tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes mellituksia) hoitoon.
Kaliumia säästävät diureetit
Kuten heidän nimensä viittaa, kaliumia säästävät diureetit toimivat lisäämällä virtsan määrää häiritsemättä kaliumia. Kaliumia säästävät, kuten spironolaktoni tai amiloridi, toimivat keräysputkilla, mutta käyttävät erilaisia toiminta-mekanismeja.
Spironolaktoni estää aldosteronia huonosti ymmärrettynä. Aldosteroni on lisämunuaisen kuoren tuottama steroidihormoni. Aldosteronin vaikutusten antagonisoimalla kalium-, natrium- ja veden retentio vähenee. Spironolaktonia käytetään usein tiatsidi- ja silmukkavesi-diureettien aiheuttamaan kaliumin ohenemiseen. Tätä lääkettä annetaan myös sydänkohtauksen jälkeen tai käytetään aldosteronismin hoitoon mistä tahansa syystä.
Amiloridi estää natriumkanavia keräysputkessa ja estää näin veden imeytymisen elimistöön. Kuten spironolaktonia, amiloridia käytetään usein muiden diureettien aiheuttamaan kaliumin ohenemiseen.
Osmoottiset diureetit
Osmoottiset diureetit kulkevat kehon läpi ehjänä. Kun osmoottinen diureetti, kuten mannitoli, pääsee munuaisputkistoosi, ne vedetään veteen osmoosin avulla. (Muista osmoosilla, vesi seuraa suuria pitoisuusliuoksia ja lisäksi osmoottiset diureetit vaskulaarissa munuaisten ulkopuolella (ajatella aivot tai silmät) voivat myös vetää vettä ja vähentää turvotusta.
Sen lisäksi, että hoidetaan sekä silmän turvotusta (glaukooma) että aivojen turvotusta (lisääntynyt kallonsisäinen paine), osmoottisia diureetteja käytetään myös munuaisten vajaatoimintaan, joka johtuu kemoterapian tai rabdomyolyysin (lihaksen hajoaminen) aiheuttama lisääntynyt liukenemiskyky. Toisin sanoen, laimennettaessa huumeita ja lihaksen bittiä nefronissa, stressiä vähennetään munuaisiin.
Vaptans
Vasoreceptor-antagonistit tai vaptaanit (conivaptaani ja tolvaptaani) ovat uusi lääkeaineryhmä. Ne toimivat vasopressiinin tai antidiureettisen hormonin antagonismin avulla ja antavat kehostasi eritellä elektrolyyttittömän veden. Sellaisina, vaptaanit auttavat hyponatremiaolosuhteissa, jotka määritellään matalalla natriumpitoisuudella veressä, kuten SIADH: ssa.
Suurin osa tässä artikkelissa käsitellyistä diureeteista on saatavilla lääkemääräyksellä. Kuitenkin, voit ostaa joitakin diureetteja ilman reseptiä. Vaikka vain virtsatilavuuden lisääminen ja elektrolyyttitasojen pehmeneminen voi kuulostaa hyvänlaatuiselta, kun sitä ei ole käytetty asianmukaisesti, diureetit saattavat aiheuttaa nestehukkaa ja mahdollisesti tappavaa elektrolyyttitasapainoa. Diureetit voivat myös pahentaa kirroosia, sydämen vajaatoimintaa tai munuaisten vajaatoimintaa. Ota diureetteja vain lääkärin kanssa neuvoteltuasi, varsinkin jos nestetasapainot ovat.
Viimeisessä huomautuksessa, jos olet ihmettelemässä kofeiinia, tutkimukset osoittavat, että kun terve ihminen juo kofeiinia sisältäviä juomia, nesteiden menetyksen määrä on vain juomaveden määrä ja nestemäinen tila ei vaarannu. Toisin sanoen, jos olet terveellistä, niin kofeiini on turvallista.
Lähteet:
Eaton DC, Pooler JP. Kappale 8. Kaliumpitoisuuden säätely. Julkaisija: Eaton DC, Pooler JP. toim. Vanderin munuaisten fysiologia, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diureettiset aineet. Julkaisija: Katzung BG, Trevor AJ. toim. Basic & Clinical Pharmacology, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.