Immunoterapia kehittyy nopeasti dynaamisena välineenä taudin torjumiseksi, erityisesti vaikeasti hoidettavien sairauksien varalta. Syövän immunoterapian avulla immuunijärjestelmä hyödynnetään taistelemalla tuumoreita uusilla tavoilla. Immunoterapia-interventioilla voi joko suoraan stimuloida immuunijärjestelmää tai esitellä immuunijärjestelmää keinotekoisilla proteiineilla tai antigeeneillä , niin että immuunijärjestelmä kehitetään kasvaimissa.
Syöpäkäsittelykokeet ovat immunoterapian muoto, jota käytetään jo olemassa olevien syöpien hoitoon. Yleisemmin syövän hoitokokeet ovat biologisia aineita tai biolääkeaineita. Muita biologisia aineita ovat veren komponentit, geeniterapia, allergisoivat aineet ja muut rokotteet.
Tällä hetkellä ainoa syöpärokote, jonka FDA on hyväksynyt, kutsutaan Provengeksi eturauhassyövän hoitamiseksi .
Syöpähoidon rokotteet
Antigeenit ovat aineita, jotka aiheuttavat immuunijärjestelmän vasteen. Monet kehitysvaiheessa olevat syövän hoitokokeet tarjoavat syöpään liittyviä antigeenejä dendriittisoluihin. Nämä dendriittisolut ovat immuuni-soluja, jotka sijaitsevat suoraan injektiokohdassa (dermis) ja käsitellään antigeeniä. Lisäksi syöpärokotteen läsnä olleet immunostimulatoriset molekyylit säätelevät tai lisäävät tuotantoa molekyyleistä, jotka ovat välttämättömiä vuorovaikutuksessa T-solujen kanssa. Huomattakoon, syöpään liittyvät antigeenit voivat olla spesifisiä joko yhdelle syöpää tai useita syöpäryhmää.
Nämä aktivoidut dendriittiset solut siirtyvät imusolmukkeisiin, jotka ovat pieniä immunologisen kudoksen kudoksia, jotka sijaitsevat koko kehossa. Kun nämä aktivoidut dendriittisolut tekevät sen imusolmukkeeksi, ne esittelevät syöpäspesifisen antigeenin T-soluihin. Aktivoidut T-solut kulkevat läpi kehon ja kohdistavat syöpäsoluja, jotka esiintyvät antigeenin kanssa, ja syöväsolu hajoavat tai hajoavat.
(Lisää teknisesti aktivoituja CD4 + -T-soluja tuottaa sytokiineja, jotka helpottavat CD 8-solujen kypsymistä, jotka kypsymisen jälkeen kulkevat koko kehossa.)
FDA: n mukaan useat käynnissä olevat syöpärokotteet käyttävät bakteereja, viruksia tai hiivaa ajoneuvona tai vektoreina antigeenien kuljettamiseen. Bakteerit, virukset, hiiva ja niin edelleen ovat luonnollisesti immunogeenisiä ja aiheuttavat immuunivasteen omillaan; Niitä muutetaan kuitenkin siten, että ne eivät aiheuta tautia.
Vaihtoehtoisesti syövän hoitokokeet voidaan formuloida käyttäen DNA: ta tai RNA: ta, jotka koodaavat antigeenejä. Tämä geneettinen materiaali liitetään sitten soluihin, jotka sitten tuottavat antigeenit. Toivossa on, että nämä modifioidut kehon solut tuottavat sitten tarpeeksi syöpään liittyviä antigeenejä voimakkaan immuunivasteen indusoimiseksi kasvainsolujen lopettamiseksi.
Viime kädessä on täytettävä kolme kriteeriä tuumorisolujen hävittämiseksi rokotteen avulla:
- on tuotettava riittävän suuri määrä immuunisoluja, joilla on voimakas affiniteetti syöpäsoluille
- näiden T-solujen on kyettävä infiltroimaan tuumori
- näiden T-solujen täytyy alkaa työskennellä kasvainpaikalla aiheuttaen aiheuttamaan kohdekohtaista vahinkoa
Kuinka tehokkaita ovat syöpärokot?
Viime vuosina satoja syöpää (dendriittisoluja) rokotteet on testattu.
Vastausnopeudet näihin rokotteisiin ovat kuitenkin hyvin alhaiset - noin 2,6 prosenttia. Itse asiassa muut immunoterapia-tyypit ovat osoittautuneet paljon tehokkaammiksi, mikä on vaikuttanut monien asiantuntijoiden kyseenalaistamaan "pakkomielle" syövän terapeuttisia rokotteita.
Joten jos syöpää terapeuttiset rokotteet ovat harvoin tehokkaita ihmisillä, miksi jatkamme resurssien ja ajan panostusta syövän rokotteiden kehittämiseen? On olemassa ainakin kolme syytä, jotka osoittavat mielenkiintoamme tällaisiin toimenpiteisiin.
Ensinnäkin rokotteet ovat tehneet tehokkaasti syövän ennaltaehkäisyä, ja tämä menestys on siirtynyt syövän hoitoon rokotteilla.
Toisin sanoen työ, jonka olemme tehneet ennalta ehkäisevien syöpärokotteiden kehittämisessä, on opettanut meille paljon syöpäsolujen immunologiasta ja on antanut teoreettisen kehyksen syövän hoitokokotteiden kehittämiselle. Tällä hetkellä on kaksi rokotetta, jotka estävät syöpää: hepatiitti B -rokote ehkäisee maksasyövän, ja ihmisen papilloomavirus (HPV) -rokote estää kurkun, kohdunkaulan, anaali- ja muiden syöpien
Toiseksi syövän terapeuttiset rokotteet ovat helppoja antaa ja aiheuttaa muutamia vakavia haittavaikutuksia.
Kolmanneksi tutkijat ovat usein puolueellisia niiden tulkinnassa tutkimuksissa, joissa on mukana syöpää terapeuttisia rokotteita, jotka syöttävät tämän tyyppisen interventiota ympäröivän hype. Erityisesti tutkijat pyrkivät keskittymään merkityksettömiin histologisiin tai solu-, muutoksiin ja lymfosyyttien (T-solujen) infiltraatioon kasvainten sijaan, kun keskitytään todelliseen muutokseen: kasvaimen koon pienenemiseen tai kliinisten oireiden paranemiseen.
Lisäksi syöpärokotteita tutkivat pääketutkijat käyttävät usein harhaanjohtavia kuvauksia ja sanoja tulosten karakterisoimiseksi, kuten "oireet häviävät", "väliaikainen kasvun lopettaminen tietyissä yksittäisissä etäpesäkkeissä", "kasvainekroosi" ja "yllättäen pitkä selviytyminen". Ilman tarkempia yksityiskohtia nämä termit merkitsevät vähän.
Asiaa koskevassa huomautuksessa on paljon syöpärokotutkimuksia lääketieteen peruskoulutuksessa eläinmalleilla. Hiiret, kuten voidaan luultavasti päätellä niiden koosta, käyttäytymisestä ja pörröisestä ulkonäöstä, eroavat ihmisistä. Siten mikä tahansa menestys näissä eläimissä hoidettaessa syöpää terapeuttisilla rokotteilla ei välttämättä ole ihmiselle.
Tarkemmin sanottuna, vaikka syöpärokotteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi eläimillä, on harvinaista löytää tällainen vaikutus ihmisillä. Erityisesti on olemassa vain yksi syöpäterapeuttinen rokote, jonka FDA on hyväksynyt ihmisen syövän hoitoon: Provenge. Nykyään Phase 3 -tutkimuksissa on kuitenkin toinen eturauhasen syöpärokote, joka on osoittautunut tehokkaaksi: Prostvac.
Ennen kuin tarkastelemme sekä Provengea että Prostacia, perehdyimme vähän tietomme eturauhassyövästä .
Eturauhassyöpä
Ihosyöpä lukuun ottamatta eturauhassyöpä on yleisin syöpä, joka vaikuttaa amerikkalaisiin miehiin. Vaikka lähes yhdeksän amerikkalaista miestä kehittää eturauhassyöpää, paljon vähemmän kuolee taudista (noin 1 39: sta). Sen sijaan miehet kuolevat usein muusta sairaudesta, kuten sydänsairauksista. Kuitenkin vuonna 2016 eturauhassyövästä aiheutui 26 120 kuolemaa.
Eturauhasen syövän biomarkkerin eturauhaspesifisen (PSA) antigeenin, eturauhasen syövän biomarkkerin, vuoksi olemme pystyneet havaitsemaan eturauhassyöpätapauksia aiemmin, kun taas syöpä on edelleen eturauhassyöpää. Harvoin miehillä on eturauhassyöpä joka on metastasoitunut tai levinnyt luihin ja kuolee.
Eturauhassyövän riskiä lisäävät tekijät ovat vanhempi ikä, afrikkalainen amerikkalainen rotu ja sukututkimus.
Useimmat eturauhasen syöpäpotilaat eivät tarvitse hoitoa, vaan heidän lääkärit pitävät sitä. Eturauhasen syövän hoitoon voi sisältyä odottava hoito (aktiivinen valvonta), leikkaus (eturauhastulehdus tai eturauhasen poisto), sädehoidon ja androgeenin tai sukupuolihormonin hoito, poissaolo.
Provenge
Provenge tai sipuleucel-T on dendriittisoluinen rokote, jonka FDA hyväksyi vuonna 2010. Provenge on mitä kutsutaan autologiseksi solujen immunoterapiana, ja sitä käytetään metastaattisen sairauden hoitoon, joka ei ole vielä levinnyt kovin pitkälle (minimaalisesti invasiivinen). Lisäksi Provenge kohtelee eturauhassyöpää, joka ei ole herkkä hormoneille (hormoni tulenkestävä).
Vastaavassa huomautuksessa hormonien tulenkestävät syövät reagoivat hormonien puutteellisiin hoitomuotoihin tai huumeisiin, jotka sekaantuvat androgeeneihin tai sukupuolihormoneihin (ajattele lääketieteellistä kastraatiota).
Provenge valmistetaan käyttämällä potilaan valkosoluja (ääreisveren mononukleaariset solut), jotka on pulssattu proteiinilla, jota kutsutaan granulosyytti-makrofagi-pesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) ja eturauhahapon fosfataasin, tai PAP: n, eturauhassyöpäantigeenin.
Miksi GM-CSF annetaan antigeenin PAP kanssa, koska tutkijat uskovat, että GM-CSF helpottaa antigeenin esittelyä. Huomaa, että ääreisveren mononukleaariset solut toimivat dendriittisiksi soluiksi, joille antigeeni esitetään.
Valitettavasti Provenge pidentää elämää vain noin neljällä kuukaudella. Kuitenkin tällä kertaa voi sallia henkilön saada asiat järjestykseen ja viettää hieman enemmän aikaa perheensä kanssa.
Provengen haittavaikutukset ovat seuraavat:
- kuume
- vilunväristykset
- väsymys
- selkäkipu
- päänsärky
Provencen kliinisissä tutkimuksissa muutamat miehet kokivat vakavampia haittavaikutuksia, kuten hengitysvaikeuksia, rintakipua, epäsäännöllistä sydämenlyöntiä, pyörrytystä huimausta ja verenpaineen vaihtelua. Siksi sydämen ja keuhkojen ongelmatilanteissa on keskusteltava näistä sairauksista terveydenhuollon tarjoajien kanssa.
Prostvac
Prostvacin mekanismi eroaa Provengen.
Prostvac koostuu rokkovirusviljelmistä (fowlpox), eturauhaspesifisestä antigeenistä (PSA) ja kostimulatorisesta kompleksista nimeltä TRICOM. Tämä PSA-TRICOM-rokote infektoi antigeeniä esitteleviä soluja, jotka aiheuttavat niiden ilmaisemaan eturauhaspesifisiä antigeeniproteiineja niiden pinnalle. Nämä antigeeniä esittelevät solut sitten esiintyvät T-soluille ja kouluttavat niitä hyökkää- mään eturauhassyöväsoluihin.
Prostvac-vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa oli 82 osallistujaa, joista 42 sai Prostvac-hoitoa. Prostvac pidensi elämää kokeellisessa ryhmässä keskimäärin 8,5 kuukautta. Tällä hetkellä Prostvac on vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa, ja tutkijat eivät ainoastaan yritä vahvistaa huumeiden eloonjäämistä, vaan myös yrittävät selvittää, onko GM-CSF lisättävä rokotteeseen.
Kahden vaiheen kliinisissä tutkimuksissa Prostvacin haittavaikutukset olivat seuraavat:
- pistoskohdan reaktiot (kipu, turvotus, punoitus ja niin edelleen)
- väsymys
- kuume
- turvotus
- vilunväristykset
- nivelkipu
- huimaus
- pahoinvointi
- oksentelu
- ripuli
- ummetus
Eturauhassyöpärokotteita ei ole tarkoitettu käytettäväksi eturauhassyövän ensilinjan hoitona. Sen sijaan niitä annetaan kemoterapian lisäksi.
Mikä on Imlygic?
Vuonna 2015 FDA hyväksyi Imlygicin, onkolyyttinen rokote hoitoon tai pahanlaatuinen melanooma, joka on käyttökelvoton. Vaikka lääketieteellisesti ei ole syöpää terapeuttista rokotetta, Imlygicillä on toissijaisia vaikutuksia, jotka ovat samanlaisia kuin syöpää terapeuttiset rokotteet.
Onkolyyttiset virukset ovat immunoterapian tyyppi, jossa geneettisesti muunnettu virus ruiskutetaan suoraan melanoomakasvaimeen ja lysi tai rikkoo kasvainsoluja alaspäin. Solujen hajottamisen lisäksi näillä viruksilla on yleisempi vaikutus aikaansaamaan syöpää estäviä rokotteita vastaava antituumorivaikutus.
Syöpärokko ja I
Tällä hetkellä syöpärokotteiden käyttö kliinisissä olosuhteissa on vähäistä. Lisäksi, kuten aikaisemmin mainittiin, on ollut todella vaikeaa löytää syöpärokotteita, joilla on vaikutusta ihmisen osallistujien toimintaan. On epätodennäköistä, että näemme syöpärokotteita, joita käytetään erilaisten syövän hoitoon milloin pian.
Syöpärokotteet edistävät kuitenkin immuunijärjestelmän kehittymistä sekä immunoterapian aluetta. Mitä paremmin ymmärrämme immuunijärjestelmän erityispiirteet, sitä paremmin voimme kohdistaa hoitoja, jotka voivat joskus pelastaa ihmishenkiä.
Lähteet:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. Kantarjian HM, Wolff RA. toim. MD Andersonin lääketieteellisen onkologian käsikirja, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Käytettiin 19. toukokuuta 2016.
Kantoff PW et ai. Yleinen selviytymisanalyysi poksiviruspohjaisen PSA-kohdennetun immuuniterapian II-vaiheen satunnaistetussa kontrolloidussa kokeessa metastasoituvassa kastraation kestävässä eturauhaskasvessa. J Clin Oncol. 2010 maaliskuu 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. 96 luku. Eturauhassyöpä. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenskin S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard's Geriatric Medicine ja Gerontologia, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Käytetty 22. toukokuuta 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Syöpäimmunoterapia: siirtyminen nykyisten rokotteiden ulkopuolelle. Nat Med . 2004 syyskuu: 10 (9): 909-915.