Immunoterapia 101: Mikä se on ja miten se toimii?

Miten Immunoterapia voi auttaa immuunijärjestelmämme Fight Cancer

Jos tunnet hämmennystä siitä, miten immunoterapia toimii syövän hoidossa, on hyvä syy. Immunoterapia ei ole vain yksi hoitomuoto; pikemminkin on olemassa useita erilaisia ​​hoitomuotoja, jotka kuuluvat tämän otsakkeen alle. Yhteensopivuus on se, että nämä hoidot käyttävät joko immuunijärjestelmää tai immuunivasteen periaatteita syövän torjumiseksi.

Toisin sanoen näitä hoitoja, joita kutsutaan biologiseksi hoidoksi, käytetään joko muuttamaan kehon immuunijärjestelmää tai käyttämään immuunijärjestelmän tekemiä aineita syövän torjumiseksi.

Miksi immuuniterapia on niin jännittävää?

Jos olet lukenut sanoman äskettäin, olet luultavasti nähnyt otsikoita dramaattisilla viesteillä, kuten "hoito on lähellä", kun kuvaat immunoterapiaa. Onko tämä jotain herättävää, vai onko se vain enemmän mediahypeä?

Vaikka vasta alkaamme oppia näistä hoitomuodoista, ja he eivät todellakaan toimi kaikkien syöpien osalta, immunoterapian ala on todella jotain innostua. Itse asiassa immunoterapia nimettiin vuoden 2016 kliiniseksi syövän etenemiseksi vuonna American Society of Clinical Oncology. Syöpäsairaiden kohdalla tämä ala sekä hoidot, kuten kohdennetut hoidot, ovat syitä tuntea toivoa - ei pelkästään tulevaisuudelle vaan tänä päivänä.

Toisin kuin monet aikaisemmin hoidetuilla onkologiakysymyksillä, immunoterapia on enimmäkseen täysin uusi tapa hoitaa syöpää (epäspesifiset immuunimodulaattorit, kuten interferoni ovat olleet noin muutaman vuosikymmenen ajan). Verrattuna muihin muihin hoitoihin:

Immunoterapian historia

Immunoterapian käsite on ollut pitkään aikaan. Vuosisata sitten, William-niminen lääkäri Coley totesi, että jotkut potilaat, kun bakteerit saivat tartunnan, näyttivät taistelevan syöpäsairauksistaan. Toinen lääkäri nimeltä Steven Rosenberg on hyvitetty kyselemällä eri ilmiöistä syöpään. Harvoissa tapauksissa syöpä voi vain mennä pois ilman hoitoa. Tämä spontaani syövän peruuttaminen tai regressio on dokumentoitu, vaikka se on hyvin harvinainen tapaus.

Dr. Rosenbergin teoria oli, että hänen potilaansa immuunijärjestelmä oli hyökkäsin ja puhdistanut syövän.

Immunoterapian takana oleva teoria

Immunoterapian taustalla on, että immuunijärjestelmämme tietävät jo syöpää vastaan. Aivan kuten elimemme kykenevät tunnistamaan, merkitsemään ja kiinnittämään immuunivastetta bakteereihin ja viruksiin, jotka hyökkäävät kehomme, syöpäsolut voidaan myös merkitä epänormaaliksi ja poistaa immuunijärjestelmä.

Miksi meidän immuunijärjestelmämme eivät taistele kaikkia syöpiä vastaan?

Immunoterapeuttisten lääkkeiden mekanismin oppiminen herättää kysymyksen: "Jos immuunijärjestelmämme osaavat taistella syöpää vastaan, miksi he eivät?

Kuinka yksi kahdesta miehestä ja yksi kolmesta naisesta on tarkoitettu kehittämään syöpä elinaikanaan? "

Ensinnäkin, immuunijärjestelmämme toimivat valtavasti hyvin puhdistettaessa vahingoittuneita soluja, jotka voivat tulla syöpäsoluiksi. Meillä on DNA: ssa sisäänrakennettu useita geenejä, joita kutsutaan tuumorisuppressorigeeneiksi , jotka tarjoavat suunnitelmaa proteiineille, jotka korjaavat ja vapauttavat rungon, joka on vaurioitunut. Ehkä voisi olla parempi kysymys, "miksi me emme kaikki kehitä syöpä useammin?"

Kukaan ei tiedä tarkalleen, miksi jotkut syöpäsolut päästävät immuunijärjestelmän havaitsemiseen ja tuhoamiseen. Osa syystä on ajateltu, että syöpäsoluja voi olla vaikeampi havaita kuin bakteereilla tai viruksilla, koska ne syntyvät soluista, joita immuunijärjestelmämme pitää normaalina. Immunosolut on suunniteltu luokittelemaan itseään tai itsestään, mitä he näkevät, ja koska syöpäsolut alkavat normaaleista soluista elimistössä, he voivat siirtyä normaalisti. Myös syöpäsolujen yksiselitteisellä tilalla voi olla rooli, ja syöpäsolujen määrä kasvaimessa ylittää kyvyn pienemmän määrän immuunisoluja.

Mutta syy on todennäköisesti hankalampi kuin tunnustaminen tai numerot - tai ainakin syöpäsolut ovat vaikeampia. Usein syöpäsolut kiertää immuunijärjestelmää tekemällä "pretending" näyttää tavallisilta soluilta. Jotkut syöpäsolut ovat kuvittaneet tapoja peittää itseään, laittaa naamio, jos haluat. Piileskelemällä tällä tavoin he voivat sitten paeta havaitsemisesta. Itse asiassa yksi immunoterapia-tyyppinen lääke toimii olennaisesti poistamalla maski kasvainsoluista.

Viimeisenä huomautuksena on tärkeää huomata, että immuunijärjestelmällä on hieno tasapaino tarkastusten ja tasapainojen välillä. Toisaalta on tärkeää torjua ulkomaalaisia ​​hyökkääjiä. Toisaalta emme halua taistella soluista omissa elimistössä, ja itse asiassa autoimmuunisairaudet , kuten nivelreuma, liittyvät "yliaktiiviseen immuunijärjestelmään".

Immunoterapian rajoitukset

Kun luet edelleen, on tärkeää tunnistaa joitain immunoterapian rajoituksia tässä kehitysvaiheessa. Yksi onkologi viittasi siihen tällä tavalla: immunoterapia on syövän hoidossa, sillä Wright Brothersin ensimmäinen lento oli ilmailulle. Immunoterapian ala on alkuvaiheessa.

Tiedämme, että nämä hoidot eivät toimi kaikille tai jopa suurimmalle osalle ihmisistä, joilla on useimmat syövät. Lisäksi meillä ei ole selkeää osoitusta siitä, kuka hyötyy juuri näistä lääkkeistä. Biomarkkereiden haku tai muut vastauskeinot tällä hetkellä ovat tällä hetkellä aktiivinen tutkimusalue.

Immunijärjestelmän ja syövän lyhyt katsaus

Jotta voisit ymmärtää hieman siitä, miten nämä yksittäiset hoidot toimivat, voi olla hyödyllistä tarkastella lyhyesti, miten immuunijärjestelmä toimii syöpää vastaan. Immuunijärjestelmämme muodostuu valkosoluista sekä imusuonien kudoksista, kuten imusolmukkeista. Vaikka syöpäsolujen poistoon johtaneita molekyylejä on monen tyyppisiä soluja, samoin kuin syöpäsolujen poistoon johtavat isot aseet, ovat T-soluja (T-lymfosyyttejä) ja luonnollisia tappajasoluja . Tämä täydellinen oppaamme immuunijärjestelmän ymmärtämiseen antaa perusteellisen keskustelun immuunivasteen perusasiasta.

Kuinka immuunijärjestelmä taistelee syöpää vastaan?

Syöpäsolujen torjumiseksi on monia toimintoja, joita immuunijärjestelmämme tarvitsee tehdä. Yksinkertaisesti nämä sisältävät:

Tämä artikkeli siitä, miten T-solut toimivat syövän torjumiseksi, kuvaa prosessia, jolla nämä vaiheet tapahtuvat, ja tämä artikkeli syövän koskemattomuusjaksosta antaa kaavioita yksittäisistä vaiheista.

Miten syöpäsolut piiloutuvat immuunijärjestelmästä?

On myös hyödyllistä tietää, miten syöpäsolut usein onnistuvat välttämään immuunijärjestelmän havaitsemisen tai hyökkäyksen. Syöpäsolut voivat piiloutua:

Jos olet sekoittunut eräisiin eroihin syöpäsolujen välillä ja mikä tekee syöpäsoluista ainutlaatuisen, seuraavat artikkelit käsittelevät, mikä tekee solusta syöpäsolun ja eron syöpäsolujen ja normaalien solujen välillä .

Immunoterapian tyypit ja mekanismit

Olet ehkä kuullut immunoterapiaa, jota kuvataan hoidoksi, joka "lisää" immuunijärjestelmää. Nämä hoidot ovat itse asiassa paljon monimutkaisempia kuin yksinkertaisesti antaa immuunijärjestelmälle vauhtia. Katsotaanpa joitakin mekanismeja, joilla immunoterapia toimii, sekä luokkia hoitoja, joita käytetään tai tutkitaan tänään.

Immunoterapian mekanismit

Jotkut mekanismit, joilla immunoterapian lääkkeet voivat hoitaa syöpä, ovat:

Immunoterapian tyypit

Kliinisissä tutkimuksissa tällä hetkellä hyväksyttyjä tai arvioituja immuuniterapian menetelmiä ovat:

On tärkeää huomata, että näiden hoitojen välillä on merkittävää päällekkäisyyttä. Esimerkiksi tarkastuspisteestä estävä lääke voi olla myös monoklonaalinen vasta-aine.

Monoklonaaliset vasta-aineet (Terapeuttiset vasta-aineet)

Monoklonaaliset vasta-aineet toimivat tekemällä syöpäsoluja kohteeksi, ja niitä on käytetty jonkin aikaa, etenkin syöville, kuten eräille lymfoomityypeille.

Kun immuunijärjestelmämme joutuvat kosketuksiin bakteerien ja virusten kanssa, lähetetään viestejä, jotka johtavat vasta-aineiden muodostumiseen. Sitten, jos sama hyökkääjä ilmestyy uudelleen, keho on valmis. Immunisaatiot, kuten flunssa-ammunta, osoittavat immuunijärjestelmän tapetun influenssaviruksen (shot) tai inaktivoituneen influenssaviruksen (nenäsumutteen), jotta se voi tuottaa vasta-aineita ja valmistaa, jos elävän influenssaviruksen tulee elimistössäsi.

Terapeuttiset tai monoklonaaliset vasta-aineet toimivat samalla tavalla, mutta ne ovat "ihmisen valmistettuja" vasta-aineita, jotka on suunniteltu hyökkää- mään syöpäsolujen sijaan mikro-organismeihin. Vasta-aineet liittävät antigeeneihin (proteiinimarkkerit) syöpäsolujen pinnalle, kuten avain sopisi lukkoon. Sen jälkeen, kun syöpäsolut on merkitty tai merkitty, muut immuunijärjestelmän solut hälyttävät tuhoamaan solun. Voit ajatella monoklonaalisia vasta-aineita, jotka ovat samanlaisia ​​kuin oranssin spraymaalin, jota saatat nähdä sairaalla puulla. Etiketti on merkki siitä, että solu (tai puu) on poistettava.

Toinen monoklonaalisen vasta-aineen tyyppi voi sen sijaan sitoutua syöpäsolun antigeeniin estääkseen kasvusignaalin pääsyn. Tässä tapauksessa olisi kuin avaimen asettaminen lukkoon, niin että toinen avain - kasvusignaali - ei voinut muodostaa yhteyttä. Lääkkeet Erbitux (setuksimabi) ja Vectibix (panitumumabi) toimivat yhdistämällä ja estämällä EFGR-reseptori (antigeeni) syöpäsoluihin. Koska EGFR-reseptori on siten "tukossa", kasvusignaali ei voi kiinnittyä ja kertoa syöpäsolun jakamiseksi ja kasvamiseksi.

Käytetty monoklonaalinen vasta-aine on lymfooman lääkitys Rituxan (rituksimabi). Nämä vasta-aineet sitoutuvat antigeeniin, jota kutsutaan CD20-a-tuumorimarkkeriksi, joka esiintyy syöpäisten B-lymfosyyttien pinnalla joissakin B-solulymfoomissa.

Monoklonaalisia vasta-aineita on tällä hetkellä hyväksytty useille syöville. Esimerkkejä ovat:

Toinen monoklonaalisen vasta-aineen tyyppi on bispesifinen vasta-aine. Nämä vasta-aineet sitovat kahta eri antigeenia. Yksi tunnistaa syöpäsolun ja muut tekevät rekrytoimaan T-solua ja tuomaan nämä yhteen. Esimerkki on Blincyto (blinatumomabi).

Konjugoituneet monoklonaaliset vasta-aineet

Edellä mainitut monoklonaaliset vasta-aineet toimivat yksinään, mutta vasta-aineita voidaan myös liittää kemoterapiaan, myrkylliseen aineeseen tai radioaktiiviseen partikkeliin konjugoitujen monoklonaalisten vasta-aineiden kutsumismenetelmässä. Sana conjugated tarkoittaa "liitteenä". Tässä tilanteessa "hyötykuorma" toimitetaan suoraan syöpäsoluun. Kun vasta-aine sitoutuu syöpäsoluun antigeenille ja antaa "myrkkyä" (lääkeaine, toksiini tai radioaktiivinen partikkeli) suoraan lähteelle, voi olla vähemmän vahinkoa terveille kudoksille. Jotkut tämän luokan lääkkeet, jotka FDA hyväksyy, ovat:

Immuunikohtauksen estäjät

Immuunikohdan estäjät tekevät jarrut pois immuunijärjestelmästä.

Kuten edellä todettiin, immuunijärjestelmä tarkastaa ja tasapainottaa niin, että se ei ylikuormittunut tai huonosti. Jotta se pysyisi yliperformoituna ja aiheuttaisi autoimmuunitaudin, on immuuniradan pitkin estettäviä tarkistuspisteitä, joita säännellään, samoin kuin jarrut käytetään auton hidastamiseen tai pysäyttämiseen.

Kuten edellä todettiin, syöpäsolut voivat olla hankalia ja pettää immuunijärjestelmää. Yksi tapa, jolla ne tekevät, on checkpoint-proteiinien kautta. Checkpoint-proteiinit ovat aineita, joita käytetään immuunijärjestelmän tukahduttamiseen tai hidastumiseen. Koska syöpäsolut ovat peräisin normaaleista soluista, niillä on kyky saada nämä proteiinit, mutta käyttävät niitä epänormaalisti, jotta immuunijärjestelmän havaitseminen ei onnistu. PD-L1 ja CTLA4 ovat tarkistuspisteproteiineja, joita ilmaistaan ​​suuremmalla määrällä eräiden syöpäsolujen pinnalla. Toisin sanoen jotkut syöpäsolut löytävät tavan käyttää näitä "normaaleja proteiineja" epänormaalisti; toisin kuin teini-ikäinen, jolla voi olla lyijyn jalka auton kiihdyttimessä, nämä proteiinit asettavat lyijyjalan immuunijärjestelmän jarrut.

Lääkkeitä, joita kutsutaan tarkistuspisteen estäjiksi, voivat sitoutua näiden tarkistuspisteen proteiineihin, kuten PD-L1, olennaisesti vapauttamalla jarruja, joten immuunijärjestelmä voi palata töihin ja torjua syöpäsoluja.

Esimerkkejä nykyisin käytetyistä tarkistuspisteen estäjistä ovat:

Tutkimuksessa tarkastellaan nyt hyötyä kahden tai useamman lääkkeen yhdistämisestä tähän luokkaan. Esimerkiksi PD-1: n ja CTLA-4: n estäjät yhdessä (Opdivo ja Yervoy) osoittavat lupauksen.

Adoptive Cell Transfer ja CAR T-soluterapia

Adoptiiviset solut ja CAR T-soluterapiat ovat immunoterapeuttisia menetelmiä, jotka vahvistavat omaa immuunijärjestelmää. Yksinkertaisesti he tekevät syöpätaistelevat solut paremmiksi taistelijoiksi lisäämällä joko taistelukykyään tai niiden lukumäärää.

Adoptive Cell Transfer

Kuten aiemmin on todettu, yksi syy, jonka immuunijärjestelmämme ei taistele suurilta kasvaimilta, on, että ne ovat yksinkertaisesti ylivoimaisia ​​ja ylivoimaisia. Analogisesti, saatat ajatella, että 10 sotilasta on etulinjassa menossa sata tuhatta vastustajaa vastaan ​​(syöpäsolut). Nämä hoidot hyödyntävät sotilaiden taistelutoimintaa, mutta lisäävät sotilaita etulinjaan.

Näiden hoitojen avulla lääkärit poistavat ensin T-solut kasvaasi ympäröivältä alueelta. Kun T-solut kerätään, niitä kasvatetaan laboratoriossa (ja aktivoidaan sytokiinien avulla). Kun ne on riittävästi kerrottu, ne ruiskutetaan takaisin kehoon. Tämä hoito on itse asiassa johtanut hoitoon joillekin melanoomaisille.

CAR T-soluterapia

Jatkamalla edellä autojen analogialla, CAR T-soluterapiaa voidaan ajatella immuunijärjestelmän "virittämiseksi". CAR tarkoittaa kimeeristä antigeenireseptoria. Kimeerinen on termi, joka tarkoittaa "liittyä yhteen." Tässä hoidossa vasta-aine liitetään yhteen (liitettynä) T-solureseptoriin.

Samoin kuin adoptiivisen solujen siirron yhteydessä, kerätään T-soluja kasvaimen alueelta. Omat T-solut muokataan sitten ilmaisemaan proteiinia, jota kutsutaan kimeeriseksi antigeenireseptoriksi tai CAR: ksi. T-solujen tämän reseptorin ansiosta ne voivat liittyä reseptoreihin syöpäsolujen pinnalla tuhoamaan ne. Toisin sanoen se auttaa T-soluja tunnistamaan syöpäsolut.

Hyväksyttyjä CAR T-soluja ei vielä ole, mutta niitä testataan kliinisissä tutkimuksissa rohkaisevilla tuloksilla, erityisesti leukemiaa ja melanoomaa vastaan.

Syöpähoidon rokotteet

Syöpärokotteet ovat immunisaatioita, jotka toimivat olennaisesti hyökkäyksellä syövän immuunivasteelle. Saatat kuulla rokotteita, jotka voivat estää syöpää, kuten hepatiitti B: tä ja HPV: tä, mutta syöpäkäsittelykokeita käytetään eri tavoin, jotta ne voivat hyökätä jo olemassa olevan syövän.

Kun immunisoidaan, toisin sanoen, tetanus, immuunijärjestelmä altistuu pienelle määrälle tapettuja tetanus. Nähdessään tämän kehosi tunnistaa sen vieraaksi, esittelee sen B-soluun (B-lymfosyytti), joka sitten tuottaa vasta-aineita. Jos olet jälleen alttiina tetanukselle, kuten jos astut ruosteen kynsiin, immuunijärjestelmäsi on pohjamaalattu ja valmis hyökkäämään.

On olemassa muutamia tapoja, joilla näitä rokotteita tuotetaan. Syöpärokotteita voidaan valmistaa käyttämällä joko tuumorisoluja tai kasvainsolujen tuottamia aineita.

Esimerkki Yhdysvalloissa käytetystä syöpäkäsittelykokeesta on Provenge (sipuleucel-T) eturauhassyövästä. Syöpärokotteita testataan parhaillaan useiden syöpien yhteydessä sekä rintasyövän toistumisen estämiseksi.

Kuubassa on tutkittu keuhkosyöpä, kaksi erillistä rokotetta, CIMAvax EGF ja Vaxina (racotumomab-aluna) ei-pienisoluista keuhkosyöpään. Näitä rokotteita, joiden on havaittu lisäävän etenemistä vapaata eloonjäämistä joillekin ei-pienisoluisen keuhkosyövän ihmisille, alkaa tutkia myös Yhdysvalloissa. Nämä rokotteet toimivat saamalla immuunijärjestelmä vasta-aineiden aikaansaamiseksi epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) vasta-aineita vastaan. EGFR on proteiini solujen pinnalla, joka on yliekspressoitu joillekin ihmisille, joilla on keuhkosyöpä.

Onkolyyttiset virukset

Onkolyyttisten virusten käyttöä on viitattu analogisesti "syöpäsolujen dynamiitiksi". Kun ajatellaan viruksia, me yleensä ajattelemme jotain huonoa. Virukset, kuten yhteinen kylmä, infektoivat solut tulemalla soluihin, kertomalla ja lopulta solut hajoavat.

Onkolyyttisiä viruksia käytetään "infektoimaan" syöpäsoluja. Nämä hoidot näyttävät toimivan muutamilla tavoilla. Ne tulevat syöpäsoluihin, lisääntyvät ja aiheuttavat solun puhkeamisen, mutta ne myös vapauttavat antigeenit verenkiertoon, joka houkuttelee enemmän immuunisoluja tulemaan ja hyökkäämään.

Yhdysvalloissa ei ole vielä hyväksyttyjä viruslääkkeitä, joita on vielä hyväksytty Yhdysvalloissa, mutta niitä tutkitaan useiden syöpien kliinisissä tutkimuksissa.

Sytokiinit (immuunijärjestelmän modulaattorit)

Immuunijärjestelmän modulaattorit ovat immunoterapian muoto, joka on ollut käytettävissä jo useita vuosia. Näitä hoitoja kutsutaan "ei-spesifiseksi immunoterapiaksi". Toisin sanoen he työskentelevät auttamaan immuunijärjestelmää taistelemaan mahdollisilta hyökkääjiltä, ​​mukaan lukien syöpä. Nämä immunoregulatoriset aineet - sytokiinit - sisältäen sekä interleukiinit (IL) että interferonit (IFN: t) - korostavat immuunisolujen kykyä torjua syöpää.

Esimerkkejä ovat IL-2 ja IFN-alfa, joita käytetään munuaissyöpään ja melanoomien joukkoon muiden syöpien keskuudessa.

Adjuvantti Immunoterapia

BCG on eräs adjuvantin immunoterapian muoto, joka on tällä hetkellä hyväksytty syövän hoitoon. BCG tarkoittaa Bacillus Calmette-Guerin -yhdistelmää, ja se on rokote, jota käytetään joissakin osissa maailmaa suojelemiseksi tuberkuloosia vastaan. Sitä voidaan käyttää myös virtsarakon syövän hoitoon. Rokote on sijoi- tettu sen sijaan, että se annettiin immunisaatioksi virtsarakkoon. Virtsarakossa rokote tuottaa epäspesifisen vasteen, joka auttaa syövän torjunnassa.

Sivuvaikutukset

Yksi toiveista on ollut, koska immunoterapia korjaa erityisesti syöpään, että näillä hoidoilla on vähemmän haittavaikutuksia kuin perinteiset kemoterapia-lääkkeet. Kuten kaikki syöpätutkimukset, myös immunoterapian lääkkeet voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka vaihtelevat riippuen immunoterapian luokkaan ja erityisiin lääkkeisiin. Itse asiassa yksi niistä tavoista, joilla näitä vaikutuksia on kuvattu, on "mikä tahansa itis" - "itis" on loppuliite, joka merkitsee tulehdusta.

Tulevaisuus

Immunoterapian ala on jännittävä, mutta meillä on paljon opittavaa. Onneksi se aika, jolla nämä uudet hoitomuodot todella käytetään syöpätapauksissa, paranee, kun taas aikaisemmin on ollut pitkä aika lääkkeen löytymisen ja kliinisen ajan käytön välillä. Tällaisilla lääkkeillä, joissa lääkkeitä kehitetään tarkastelemalla erityisiä ongelmia syövän hoidossa, kehitysaika on usein huomattavasti lyhyempi.

Kliinisten tutkimusten käyttö muuttuu myös sellaiseksi. Aiemmin vaiheen 1 tutkimukset - ensimmäiset tutkimukset, joissa uutta lääkettä testattiin ihmisillä - pidettiin enemmän "viimeisenä oja" -ponnisteluna. Ne suunniteltiin enemmän keinoksi parantaa tulevaisuudessa tulevia henkilöitä hoitavan terveydenhuollon sijasta tutkimukseen osallistuvia henkilöitä. Nyt nämä samat tutkimukset voivat tarjota ihmisille ainoan mahdollisuuden elää sairautensa kanssa. Ota hetki lisätietoja kliinisistä kokeista sekä siitä, miten ihmiset löytävät kliinisiä tutkimuksia syöpään .

> Lähteet:

> American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Immunoterapia: Vuoden 2016 kliininen syöpätapahtuma. 2.4.16.

> Farkona, S., Diamandis, E., ja I. Blasutig. Syövän immunoterapia: syövän päättymisen alku? . BMC Medicine . 2016. 14 (1): 73.

> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et ai. Määritelmät, päätepisteet ja kliiniset tutkimussuunnitelmat ei-lihasinvasivaariselle rakon syöpälle: suositukset kansainvälisestä virtsarakon syöpäryhmästä. Journal of Clinical Oncology . 2016, 34 (16): 1934-44.

> Lu, Y. ja P. Robbins. Kohdistamalla neoantigeenejä syövän immunoterapiaan. International Immunology . 2016 19. toukokuuta (Epub ennen tulosta).

> Mittendorf, E. ja G. Peoples. Injektointi Hope - katsaus rintasyöpärokot. Onkologia . 2016. 30 (5): pii: 217054.

> National Cancer Institute. CAR T-Cell Therapy: Suunnittele potilaiden immuunisoluja hoidettaessa syöpäänsä. Päivitetty 16.10.14. CAR T-Cell Therapy: Suunnittele potilaiden immuunisoluja hoidettaessa syöpäänsä

> National Cancer Institute. Immunoterapia. 04.29.15.

> National Cancer Institute. Immunoterapia: Immuunijärjestelmän käyttäminen syövän hoitoon. Päivitetty 15.9.15.

> Seurakunta, C. Cancer Immunoterapia: menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus. Immunologia ja solubiologia . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, E., Aldeghaither, D., ja L. Weiner. Terapeuttisten vasta-aineiden vaikutuksen mekanismit syöpään. Molecular Immunology . 2015. 67 (2 Pt A): 28-45.

> Vilgelm, A., Johnson, D., ja A. Richmond. Combinatorial lähestymistapa syövän immunoterapiaan: vahvuus numeroina. Journal of Leukocyte Biology . 2016 2. kesäkuuta (Epub ennen tulosta).