Eikö olisi hienoa, jos lääkärit voisivat tarkastella syöpäsi, tarkastella erilaisia uusia hoitomuotoja ja päättää, mitkä vaihtoehdot todennäköisimmin onnistuvat?
Vaikka onkologit voivat monissa tapauksissa olla hyviä työkaluja ja tietoja erilaisten hoitojen lajittelemiseksi ja vertailemiseksi, uudet hoitomenetelmät voivat joskus olla vaikeasti ennustettavissa, jos kliinistä kokemusta ei ole.
Tietämyksen lisääntyminen tulee kliinisistä tutkimuksista, joissa potilaat suostuvat tekemään tutkimuksia tutkimuslääkkeillä, jotka ovat osoittaneet jonkinlaista lupausta; mutta kuten termi "tutkimus" tarkoittaa, on aina epävarmuutta siitä, kuinka hyvin lääke toimii ja kuka hyötyy eniten - eli mikä potilas tyypit ja mitkä syövän osajoukot.
Mikä on syöpäimmunoterapia?
Syöpäpotentiaalihoito on hoito, johon liittyy tiettyjä yksilön immuunijärjestelmän osia taudin pahanlaatuisuuden torjumiseksi. Yksi esimerkki immunoterapiasta on monoklonaalisten vasta-aineiden kuten rituximabin ja obinutsumabin käyttö . Monoklonaaliset vasta-aineet ovat ihmisen valmistettuja vasta-aineita tai immuunijärjestelmän proteiineja. Nämä vasta-aineet voivat hyö- dyntää hyvin erityistä osaa syöpäsolusta kohdennetulla hoidolla .
Muihin syövän immunoterapian muotoihin sisältyy immuunivastauspisteen estäjiä , jotka ottavat "jarruja" pois immuunijärjestelmästä auttaakseen sitä tunnistamaan ja hyökkäämään syöpäsoluihin.
Syövän immunoterapian maailma ei missään tapauksessa rajoittunut edellä oleviin esimerkkeihin, mutta uusia ideoita kehosi omaa immuunijärjestelmää käytettäessä taistelemaan syöpäsoluihin kehitetään edelleen ja testataan.
Onko immuuniterapia työtä kaikille syöksyille?
Jokainen henkilö on ainutlaatuinen, ja jokainen ihmisen syöpä on ainutlaatuinen; ei kaikki vastaa samalla tavalla kuin sama immunoterapia.
Ennalta mitattavat tehokkaasti, mitkä ihmiset todennäköisimmin vastaavat immunoterapiaan, olisi edullista useista eri kulmista. Potilaille se voisi säästää ratkaisevaa aikaa, mikä voi johtaa kliiniseen hyötyyn.
Toisin sanoen, et tuhlaa aikaa tai riski haittavaikutuksia yrittää jotain, joka on todennäköisesti pieni vaikutus, kun voi olla "isompi ase" tai tehokkaampi hoito käytettävissä. Mutta miten voisi tietää tämän tyyppisen asian etukäteen? Yksi tarina siitä, miten onkologit ja syövän tutkijat aikovat tehdä tämän, alkaa jotain nimeltään neoantigeenejä.
Neoantigeenit: Cancer's Achilles Heal?
Syöpäsolut voivat olla salamyhkäisiä. Heillä on usein useita muutoksia niiden geeneissä, joista osa voi vastata niiden kykyä tehdä huonoja asioita, joita normaalit, terveet solut eivät pysty. Jotkut näistä muutoksista aiheuttavat todellisuudessa fyysisiä eroja syöpäsolujen sisälle tai sen ulkopuolella, joita immuunijärjestelmä voi havaita. Nämä syöpäsolujen osat, joita immuunijärjestelmä voi tunnistaa vieraiksi, kutsutaan "neoantigeeneiksi".
Neo, mikä merkitsee uutta, koska ne syntyvät äskettäin omilta soluistamme, jotka ovat syöneet syöpään , toisin kuin tavanomaisilla antigeeneillä, tiedemiehet yleensä puhuvat esimerkiksi tartuntataudeissa.
Säännöllisiä antigeenejä voi esiintyä esimerkiksi bakteerien tai virallisesti tartunnan saaneiden solujen ulkopuolella. Sitä vastoin neoantigeenit ovat kuin punaiset liput, jotka voivat viestiä immuunijärjestelmälle, että omat solut toimivat väärin.
Neoantigeenit johtavat T-solujen - immuunijärjestelmän sotilaiden - valkosolujen aktivaatioon . Nämä sotilas-T-solut kulkevat sitten verisuonet, aivan kuten muinaisen Rooman mukulakivikatteet, päästäkseen pahamaineisten solujen paikalle, tunkeutuvat tuumoriin ja auttavat määrittämään pahanlaatuisten solujen paikallisen populaation.
Niinpä neoantigeenit ovat yksi immuunipohjaisten syövän hoitomenetelmien avaimista.
Sanotaan, että taistelun voittaminen harvoin sisältää pelkkää immunoterapiaa, ja tavallisesti tarvitaan enemmän poltetun maapallon lähestymistapaa; immunoterapiaa käytetään usein sytotoksisen kemoterapian ja / tai muiden immunoterapioiden yhteydessä maligniteetin ja yksittäisen potilaan mukaan .
Immunoterapia toimii minulle?
Tämä on tärkeä kysymys modernissa onkologiassa, ja sitä on aktiivisesti käsitelty. Tämän vuoksi syöpäsolujen kaksi ominaisuutta voivat auttaa lääkäreitä ennustamaan, kuinka hyvin käytettävissä olevat immunoterapit toimivat: TMB ja MSI.
Kasvainmutaatiotaakka tai TMB voidaan ajatella kaikkien näiden geenien muutosten indeksiin syöpäsoluissa, jotka ovat menneet esimerkiksi väärillä geeneillä, joita käytetään koodaamaan kaikki normaalit asiat, joita solu saattaa tarvita - mutta että on muutoksia tai mutaatioita syöpäsolujen tapauksessa. TMB: tä kutsutaan joskus myös kokonaismuutoksien tai mutaatioiden kuormitukseksi.
Tuumoreilla, joilla on korkea TMB, uskotaan olevan enemmän neoantigeenejä ja siksi ne voivat reagoida paremmin immunoterapiaan. Syöpäsolut voivat päätyä korkeaan TMB-altistukseen syöpään liittyvien altistusten, myös tupakan tai UV-valon kautta. Toinen tapa on mikrosatelliittista epävakautta, tai MSI , tekninen termi, joka viittaa kehosi luonnollisiin mekanismeihin DNA: n korjaamiseksi - ongelma, joka aiheuttaa erittäin muuttuvia ja epäjohdonmukaisia toistuvien DNA-geenisekvenssien pituutta.
Yksi Foundation Foundation -niminen yritys tarjoaa nyt ensimmäiset täysin integroidut, validoituneet TMB: n arvioinnit osana FoundationOne-määritystä, mikä voi auttaa ennakoimaan henkilön potentiaalista vastausta immunoterapiaan.
"Virheelliset genomit ovat kaikkien syöpien yhteinen nimittäjä", kertoo säätiölain lääkärin johtava Vincent Miller. "Kasvaimet, joilla on erityisen suuri määrä mutaatioita, todennäköisemmin tuottavat uusia, epänormaaleja proteiineja, joita kutsutaan neoantigeeneiksi. Immuunijärjestelmä tunnistaa nämä neoantigeenit ulkomaisiksi ja menee korkeaan hälytykseen, joka käynnistää monimutkaisen sarjan vaiheita tuumorin kohtaamiseksi. "
Auttaako Immune Checkpoint -inhibiittori minulle?
Tontti sakeutuu siitä, että jotkut syövät ovat kehittäneet äärettömät tapoja välttää immuunijärjestelmää - tekemällä proteiineja, jotka tosiasiallisesti inaktivoivat tietynlaisia immuunisolusi. Biologinen peittolaite , jos haluat.
Jotta estettäisiin syöpä peittämästä itseään tällä tavoin, jotkut immunoterapiat on suunniteltu estämään näiden immuunivaimennuksen kohteena olevat proteiinit. Näitä immunoterapioita, joita kutsutaan immuunikohdan estäjiksi , sisältävät niitä, joita kutsutaan anti-PD1- ja anti-PDL1-vasta-aineiksi . Ja kuten muitakin immunoterapiaakin, on todisteita, jotka viittaavat siihen, että korkeammat neoantigeenitasot syöpäsoluissa liittyvät parempaan vasteeseen immuunikohdan estäjiin.
Vastaus kohta-inhibiittoreihin vaihtelee noin 20 prosentista keuhkosyöpään 80 prosenttiin Hodgkin-lymfoomasta. Syy, miksi tietyt kasvaimet reagoivat tarkistuspontin estäjiin ja toiset eivät ole selkeitä.
Kliinisen vasteen ennakoinnin merkitys
Nämä ennakoivat työkalut ja niiden menestys olivat keskustelunaihe tämän American Society of Clinical Oncology -yhdistyksen tai ASCO: n tämänvuotisessa kokouksessa.
TMB: n on osoitettu ennustavan suurempaa vasteen todennäköisyyttä ja pitkäaikaisempia vasteaikaa syövän immunoterapieille potilailla, joilla on virtsarakon syöpä, keuhkosyöpä, melanooma ja muut kehittyneet syövät. TMB: n lisäksi FoundationOne mittaa myös mikrosatelliittista epävakautta, joka edustaa yhtä testiä terapeuttisten päätösten ohjaamiseksi kohdennetuille hoitokeinoille, kliinisille tutkimuksille ja FDA: n hyväksymille syöpäpotentiaalisille potilaille käyttäen yhtä biopsiaa.
"Syöpäpotentiaalit ovat etupäässä syövän hoidossa, ja tarvitaan uusia kvantitatiivisia lähestymistapoja kliinisten vasteiden ennustamiseksi tähän tärkeään, mutta myös kalliiseen terapialuokkaan", totesi tohtori Miller.
"Kyky testata tarkasti useita biomarkkereita samanaikaisesti, mukaan lukien TMB ja MSI, on merkittävä edistysaskel syövän immunoterapian alalla, ja se on ainutlaatuinen säätiön lääketieteessä", sanoo Thomas George, MD, GI onkologian ohjelmajohtaja, University of Florida . "Säätiö Lääketieteen yhdistelmä kehittyneitä sekvensointialustoja ja erittäin spesifisiä algoritmeja antaa minulle mahdollisuuden käyttää kaikkia relevantteja genomisia biomarkkereita potilaille heti, mikä säästää aikaa ja kudosta."
"Meidät kannustettiin ASCOn esittämien havaintojen avulla, mukaan lukien mahdollisuus tunnistaa potilaat, jotka todennäköisemmin hyötyisivät tarkistuspisteen estäjähoidon immunoterapiasta", totesi tohtori Miller. "Tavoitteenamme on valtuuttamaan lääkäreitä ja potilaita täydellä valikoimalla asiaankuuluvaa, toimivaa genomitietoa ja olemme innostuneita tarjoamaan erottuva ratkaisu TMB: n ja MSI: n arvioimiseksi samanaikaisesti ja poikkeuksellisella tarkkuudella, jota tukevat pitkälle kehitetyt algoritmit ja jotka perustuvat asiayhteyteen tietokannastamme FoundationCORE. Tämä ei ole mikään muu seuraavan sukupolven sekvensointialusta. "
Säätiön lääketieteestä riippumaton ja säätiön yksi Heme-määritys tarjoaa myös testauksen PD-1- ja PD-L1-proteiinien ilmentämiseen. Se tarjoaa yhdessä FoundationOne-määritysten kanssa täydellisen sarjan syöpäpotilaiden immunologisia määrityksiä onkologeille.
Word From
Vaikka tämä on varmasti lupaava alue, tiede on edelleen kehittymässä ja erilaisia testejä tutkitaan ja validoidaan edelleen. Kaikki nykyiset biomarkkerit, joilla ennustetaan kliinisen vasteen tarkistuspontin inhibiittoreille, ovat vain tutkimuksia, ja tällä hetkellä ei ole FDA: n hyväksymiä testejä, jotka pystyvät ennustamaan tarkasti tarkistuspontin estäjien vastauksen.
> Lähteet:
> Säätiölaitos esittää uusia tietoja ASCO 2016: sta, mikä osoittaa, että FoundationOne voi auttaa ennakoimaan vastausta syöpäpotentiaaliseen hoitoon eri kehittyneissä syöpäsairauksissa.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et ai. PD-1: n estäminen Nivolumabin kanssa relapsoidussa tai tulenkestävässä Hodgkinin lymfoomassa. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Immunologisten tarkistuspisteiden estäminen syövän immunoterapiassa. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.