Mitä sivuvaikutuksia lääkärisi etsii?
Kuten minkä tahansa hoidon, on ylösalaisin ja haittapuoli. Ylöspäin on, että immunoterapiaa käytetään tiettyjen syöpätyyppien, kuten ei-pienisoluisen keuhkosyövän, melanooman, munuaissolusyövän, paksusuolisyövän ja Hodgkinin lymfooman, ennusteiden parantamiseen. Toisin sanoen ihmisille annetaan toinen mahdollisuus elää pidempään ja mukavampaan elämään - ilmiö, joka kirjaimellisesti muuttaa syöpähoidon kasvot.
Tietenkin immunoterapia on vasta alussa, ja tämä on kehittyvä ja erittäin jännittävä alue syövän tutkimuksessa ja hoitossa juuri nyt.
Tämän ansiosta, kun yhä useammat ihmiset hoidetaan immunoterapiana, erityisesti tarkistuspisteen estäjillä (ipilimumabi, nivolumabi ja pembroliatumabi), lääkärit havaitsevat ainutlaatuiset ongelmat, jotka voivat syntyä näiden uusien lääkkeiden ottamisen seurauksena.
Yleiskatsaus Checkpointinhibiiteista
Tarkastuspisteiden estäjien haittavaikutusten tai toksisten vaikutusten ymmärtämiseksi on tärkeää ymmärtää, miten tämän tyyppinen immunoterapia toimii.
Lyhyesti sanottuna immuniteettitarkastuspisteet yleensä sijaitsevat immuunijärjestelmän solujen pinnalla (kutsutaan T-soluiksi). Nämä tarkistuspistemolekyylit toimivat monimutkaisen signalointiväylän avulla pysäyttääkseen henkilön T-solut hyökkäämästä terveitä soluja - vain huonoja vieraita soluja (esimerkiksi viruksen kanssa infektoituneita soluja).
Valitettavasti syöpäsolut ovat harhaanjohtavia, koska ne tekevät ja ilmaisevat omat tarkistuspistemolekyylinsä, ja siksi kehosi ei hyökkää pahanlaatuista kasvainta, kuten luulisi sen olevan.
Tutkijat ovat kuitenkin taistelleet luomalla terapiat, jotka estävät nämä syöpäsolujen kohdat, toivovat, että nyt kehon immuunijärjestelmä tunnistaa syövän vieraaksi, käynnistää hyökkäyksen ja selvittää sen.
Checkpoint Inhibitorin toksisuus
Tietenkin voi syntyä ongelmia, jos henkilön immuunijärjestelmä saa hieman sekaisin ja alkaa hyökkää normaaleihin, terveisiin soluihin pahojen syöpäsolujen lisäksi.
Toisin sanoen voimakas tulehdus, elinten vaurio ja autoimmuunisairaudet voivat esiintyä näiden tarkistuspontin estäjien käytön yhteydessä.
Itse asiassa tutkimukset osoittavat, että näitä myrkyllisyyksiä, joita kutsutaan immuunijärjestelmän haittavaikutuksiksi, ilmenevät jopa 85 prosentilla ihmisistä kontrollikohdan estäjän ipilimumabin käytön jälkeen. Niitä esiintyy jopa 70 prosentilla ihmisistä kontrollikohdan estäjien nivolumabihoidon tai pembrolysumabin käytön jälkeen.
Kesäisenä, ipilimumabi estää immuunikohdan CTLA-4: n (sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4) ja sitä on käytetty melanooman hoitoon.
Nivolumabia ja pembrolysumabi-tavoite-PD-1 (ohjelmoitua kuolemaa-reseptori-1) ja niitä on käytetty syöpiin, kuten melanooma, munuaissolusyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja Hodgkinin lymfooma.
Vastatakseen myrkyllisyyteen kuitenkin ensisijaiset kohdentajärjestelmät, joita nämä tarkistuspisteen estäjät "väärin" hyökkäävät kehossa, ovat iho, maha-suolikanavataudit, maksa ja endokriiniset järjestelmät.
Ihon toksisuus
Iho-ongelmat ovat yleisin immuunivälitteinen haittatapahtuma, joka liittyy tarkistuspisteen estäjän ottamiseen, ja ne esiintyvät myös aikaisintaan hoidossa.
Esimerkkejä ihon ongelmista ovat ihottuma, kutina, hiustenlähtö (hiustenlähtö) ja vitiligo .
Suun ongelmia, kuten suun kuivuminen ja suun mukosiitti (kun haavaumat muodostavat suussa) voivat myös esiintyä.
Ihottuman hoito edellyttää yleensä paikallisen kortikosteroidikemikaalin käyttöä. Vaikka ihottuma on vakava, tarvitaan joskus kortikosteroideja. Suun kautta otettavan antihistamiinin, kuten Benadryl (difenhydramiini), voi olla hyötyä kutinaa.
Harvoin, jos ihottuma on vakava, eli se kattaa yli 30 prosenttia kehosta, henkilö todennäköisesti tarvitsee suonensisäisesti annettavia steroideja (suonensisäisesti), jota seuraa oraalisten steroidien suippo.
On myös tärkeää huomata, että erittäin vaikeita ihottumia, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää, on raportoitu harvoin ihmisillä, jotka käyttävät tarkistuspisteen estäjiä.
Siksi sinä tai rakastetun syöpälääkäri seuraa sinua tarkkaan ottaen immunoterapiaa ja näet välittömästi ihotautilääkäri jos ihottuma näyttää huolestuttavalta (kuten jos se muodostaa rakkuloita) tai jos et saa helpotusta yksinkertaisilla toimenpiteillä kuten kortikosteroidikermaa.
Ruoansulatuskanavan toksisuus
Ripuli ja koliitti, joka aiheuttaa vatsakipua ja joskus veren ulosteessa, ovat kaksi suolistohäiriötä, joita saattaa ilmetä tarkistuspisteen estäjän seurauksena. Jos nämä vaikutukset ilmenevät, ne näkyvät yleensä kuuden viikon tai sen jälkeen immunoterapian aloittamisen jälkeen.
Se sanoi, että nämä haittavaikutukset näyttävät olevan tavallisempia niille, jotka saivat CTLA-4-salpaavia vasta-aineita (esimerkiksi ipilimumabia pitkälle kehitetyssä melanoomassa) verrattuna PD-1-inhibiittoreita vas- taanottaviin (esimerkiksi nivolumabille kehittyneille squamous soluille, jotka eivät ole pieniä solu-keuhkosyöpä).
Lievän ja varhaisen ripulin hoito sisältää runsaasti nesteen saantia, ripulis- tumista ehkäisevää ruokavaliota ja mahdollisesti ripulisaalilääkettä kuten Imodium (loperamidi). Mutta jos ripuli jatkuu yli kaksi tai kolme päivää, huolimatta näistä yksinkertaisista korjaustoimenpiteistä tai jos ripuli on vaikeampi (neljä tai useampia suolistoja päivässä yli tavanomainen), perusteellinen arviointi suoritetaan, jotta voidaan arvioida edelleen ripulin kaltaista infektio on syyllinen, ei huume.
Jos infektio on suljettu pois ja syy katsotaan hoidettavaksi, tarvitaan kortikosteroideja ja joskus jopa voimakkaampia lääkkeitä, jotka estävät immuunijärjestelmän, kuten Remicaden (infliksimabi), tarvitaan.
Yksi suurimmista elämää uhkaavista, vaikkakin melko harvinaisista, koliitti-komplikaatioista, joita lääkärit odottavat, on suoliston perforaatio (jossa reiän muodostavat suolistoseinän vakavasta tulehduksesta).
Maksa-toksisuus
Checkpointin estäjät voivat johtaa maksan entsyymien nousuun, mikä ilmaisee maksan tulehdusta. Näitä nousuja nähdään yleensä noin kahden tai kolmen kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Yleensä lääkäri seuraa maksan verikokeita erityisesti ennen jokaista immunoterapian annosta ja jos entsyymit lisääntyvät, tehdään työtä, jotta voidaan selvittää, liittyykö syy immunoterapiaan tai johonkin muuhun (esimerkiksi toiseen lääkitykseen tai virusinfektio).
Kuten muut immuunivälitteiset haittavaikutukset, jos syy on määritetty olevan yhteydessä immunoterapiaan, kortikosteroideja määrätään. Jos maksan toksisuus on vakava, hoidon immunoterapiaa saattavat joutua lopettamaan kokonaan.
Endokriinisten järjestelmien toksisuus
Immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset voivat esiintyä kehon endokriinisessä järjestelmässä, johon kuuluvat aivolisäkkeet, kilpirauhaset ja lisämunuaiset. Keskimäärin oireet näkyvät noin yhdeksän viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, ja ne voivat sisältää:
- Väsymys
- Heikkous
- Pahoinvointi
- sekaannus
- Päänsärky
- Ruokahalun menetys
- Visioongelmat
- Kuume
Yksi yleisimmistä hormonaalisista haittavaikutuksista on kilpirauhasen vajaatoiminta , joka on silloin, kun henkilö kehittää myrkyllistä kilpirauhasen toimintaa.
Yliherkkyys kilpirauhasen, jota kutsutaan hypertyreoosi, on myös raportoitu. Molempia sairauksia voidaan hallita endokrinologin avulla ja diagnosoida verikokeilla, erityisesti kilpirauhasen stimuloivan hormonin (TSH) verikokeella. Kilpirauhasen vajaatoiminta vaatii kilpirauhashormonin hoitoa, jota kutsutaan Synthroid (levotyroksiini).
Kilpirauhasen vajaatoiminnan lisäksi toinen yhteinen hormonaalinen ongelma, joka saattaa kehittyä kontrollipisteen estämisen estämiseksi immunoterapiana, on hypophysitis, joka on aivolisäkkeen tulehdus - jota kutsutaan päärauhaksi, koska se vapauttaa runsaasti hormoneja kehoon.
Hypofysiitti voi aiheuttaa väsymystä ja päänsärkyä ja verikokeita paljastaa useita alhaisia hormonipitoisuuksia. Imaging -testit voivat myös paljastaa aivolisäkkeen turvotusta. Jos havaitaan pian tarpeeksi, suuret annokset kortikosteroidit voivat rauhoittaa tulehdusta tarpeeksi, jotta estetään pitkäaikaisten hormonikorvaushoitojen tarve.
Jos lisämunuaiset vaikuttavat, henkilö voi kehittyä alhaisen verenpaineen, kuivumisen ja elektrolyyttiongelmien, kuten korkeiden kaliumtasojen ja alhaisen natriumpitoisuuden verenkierrossa. Tämä on lääketieteellinen hätätilanne ja vaatii, että henkilö saa sairaalahoitoa ja ottaa kortikosteroidit.
Lopuksi, uudenlainen tyypin I diabetes on harvoin liitetty PD-1-inhibiittorin ottamiseen. Siksi lääkärit usein tarkistavat glukoosin (sokerin verenkierrossa) pitoisuutesi hoidon aloittamisen yhteydessä.
Harvinaiset myrkyllisyydet
Immunoterapia voi myös aiheuttaa tulehduksen keuhkoissa, ja tätä kutsutaan keuhkokuumeen infektioksi, vaikka se on harvinainen verrattuna edellä mainittuihin toksisuuksiin. Tämä haittavaikutus on erityisen huolestuttava ihmisillä, joilla on kehittynyt keuhkosyöpä, joka on saanut immunoterapiaa, koska keuhkojen toiminta on jo heikentynyt syöpään. Se voi aiheuttaa oireita, kuten yskää tai hengitysvaikeuksia.
Vaikka tyypillisesti melko harvinaiset haittavaikutukset, pneumoniitti voi olla hengenvaarallinen. Jos epäillään, lääkäri sulkee pois keuhkojen tulehduksen muut syyt, kuten keuhkoinfektio (keuhkokuume) tai syöpäkehitys. Lääkäri yleensä tilaa CT-potilaan rintakehän auttamaan diagnoosia.
Hoito sisältää usein immunoterapian pysäyttämisen tietylle ajanjaksolle, kun henkilö seuraa tarkasti keuhkojaan. Kortikosteroideja annetaan myös usein ja vaikeissa tapauksissa immunosuppressiota, kuten Remicadea (infliksimabia), saattaa olla tarpeen, jos henkilö ei pääse parempaan steroidien kanssa.
Lopuksi on raportoitu muita harvinaisia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, kuten hermo- tai silmäongelmia. Tässä tapauksessa lääkärisi viittaa sinuun erikoislääkärille, neurologille tai silmälääkärille oikean diagnoosin ja hoitosuunnitelman varalta.
Word From
Jos sinä tai rakastettasi käytät tarkistuspisteen estäjää, on hyvä olla tietoinen siitä aiheutuvista erilaisista toksisuuksista, koska ne ovat ainutlaatuisia perinteisten kemoterapioiden yhteydessä.
Toisin sanoen näiden haitallisten vaikutusten hienovarainen oireet ja oireet ovat hieman uudenlaisia syövän lääkäreillekin. Jopa niin, älä pelkää heitä. Sen sijaan on koulutettava ja hälyttävä, sillä monet ratkaisevat, jos ne tunnustetaan nopeasti.
> Lähteet:
> Kroschinsky F et ai. Uusia lääkkeitä, uusia myrkyllisyyksiä: nykyaikaisen kohdennetun ja immunoterapian vakavat haittavaikutukset ja niiden hoito. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Immunoterapian myrkyllisyyden hallinta metastaattisessa melanoomaa sairastavilla potilailla. Ann Transl Med . 2016; 4 (14): 272.
> Michot JM et ai. Immuunivälitteiset haittatapahtumat, joilla on immuunikohdan estäminen: kattava tarkistus. Eur J Cancer . 2016 helmikuu, 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toksit, jotka liittyvät tarkistuspisteen estäjän immunoterapiaan. In: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Immuunikohdan estäjät kliinisessä käytännössä: päivitys immunologisiin vaikutuksiin. Transl Lung Cancer Res . 2015 lokakuu, 4 (5): 560-75.