Immuunivastauksen estäminen ja syöpä

Ehkä immuunijärjestelmä tuo mieleen kuvia valkoisista verisoluista, jotka leimaavat bakteereja tai vasta-aineita, jotka hyökkäävät vieraaseen hyökkääjään - nämä ovat kehosi puolustukset bakteereja ja viruksia vastaan, jotka voivat saada sinut sairastumaan. Kuitenkin yhä enemmän immuunijärjestelmä tunnetaan sen kyvystä tunnistaa, hakea ja tuhota syöpäsoluja.

Sellaisella voimalla kuin immuunijärjestelmällä on oltava tapa laskea asioita alas, jotta normaalit, terveet solut eivät hyökkää vahingossa.

Onneksi immuunijärjestelmä on suunniteltu siten, että nämä turvatarkastukset ovat paikallaan. Kuitenkin syöpäsolut, jotka ovat syntyneet soluista, jotka olivat kerran normaaleja, voivat joskus käyttää näitä turvallisuustarkastuksia niiden etuihin, jotta vältetään hyökkäys immuunijärjestelmästä. Nämä turvatarkastukset (porsaanreiät, todella) tunnetaan tieteellisesti immuniteettinä , ja valvontapisteitä ottavat lääkkeet ovat tarkistuspisteen estäjiä.

Immuunivastaukset

Aivan kuten liiketoiminnan ja logistiikan kriittiset prosessit, kehon päätös immuunivastetta liikkeelle usein vaatii useita "sign-off" ja "hyväksyntöjä" ennen kuin pyörät liikkuvat - jokainen osasto voi tai ei saa kuljettaa samaa painoa ja yhtä osasto ei välttämättä määrää päätöstä.

Sellaisena monien monimutkaisten suojatoimenpiteiden ansiosta immuunijärjestelmä ei voi ylireagoida vieraalle hyökkääjälle tai sekoittaa "itsensä" komponentti vaaralliselle hyökkääjälle. Näitä turvatoimia voidaan käyttää sneakilysti syöpäsolujen välttämiseksi immuunijärjestelmän havaitsemiseksi, mutta lääkeaineiden kehittäjät voivat myös hyödyntää niitä syöpäsolujen irtoamisessa niin, että ne eivät enää ole "näkymättömiä" immuunijärjestelmään .

Tämä biologisen liiketoiminnan päätös immuunivasteen lisäämiseksi joskus merkitsee koordinointia "solukuoleman osaston" kanssa eli se on ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1) -reitti, joka säätelee tulehdusvasteita kudoksissa.

Checkpointinhibiittorit ovat lääkkeitä, jotka auttavat T-soluja saamaan maaliskuun tilauksia

PD-1-reitillä on "suora linja" T-soluihin, immuuni sotilaat, jotka menevät ulos ja tappa- vat syöpäsolut; mutta ei ole varmuutta siitä, että T-solutyöntekijät järjestävät itsensä, muodostavat etuosan ja alkavat tuhota syöpäsolut.

Tämä johtuu siitä, että muilla osastoilla on myös panos T-soluihin ja niiden toimintaan. On useita allekirjoituksia, jotka on tehtävä ennen kuin sotilaat saavat marssijärjestyksensä.

Yksi niistä asioista, jotka määrittävät, onko marssijärjestys annettu, on PD1-reseptori, joka palvelee eräänlaista komentoketjun merkittävää yleistä. Kaksi "neuvonantajaa" tälle yleisölle, jotka vahvasti neuvovat syy-solujen sodan julistamista vastaan ovat PDL-1 ja PDL-2. Nämä sodanvastaiset neuvonantajat, PDL-1 ja PDL-2, ovat itse asiassa molekyylejä, jotka sitoutuvat PD-reseptoreihin T-soluissa. Kun he sitoutuvat, he kertovat T-soluille erottuvan, ettei heillä ole mitään syöväntorjuntatoimia.

Syöpäsolut voivat yrittää tuottaa massatuotantoa "sodanvastaiset neuvonantajat"

Joskus syöpäsolut tekevät paljon sotienvastaisia ​​neuvonantajia omasta kiinnostuksestaan. Yksi tai molemmat PD-L1: n ja PD-L2: n soluista kudoksissa, mukaan lukien syöpäsolut, voivat sitoutua PD1-reseptoreihin T-soluissa ja estää niiden toiminnan.

Tämän vuorovaikutuksen estäminen T-solujen ja sen kahden soittimen välillä, jotka ovat muiden solujen pinnalla, voi estää T-solujen voimakkaamman aktivaation ja sarjan tapahtumia, jotka johtavat nopeaan tulehdusvasteeseen.

PD-1: n tai PD-L1: n kohdat

Jotkut syöpäsolut tuottavat suuria määriä PD-L1: tä, mikä auttaa heitä välttämään immuunihyökkäyksiä.

Lääkeaineiden kehittäjät voivat tehdä monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistavat joko PD-1-reseptorin (yleisen) tai PD-Ll-ligandin (sodanvastaisen neuvonantajan) immuunivasteen lisäämiseksi syöpäsoluja vastaan ​​ja niitä on käytetty hoitamaan tiettyjä syöpiä.

Aluksi menestys nähtiin kiinteillä kasvaimilla, mutta nyt näitä tavoitteita tutkitaan myös hematologisista syöpätaudeista tai veriryhmistä , kuten leukemia, lymfooma ja myelooma. Klassisessa Hodgkin-lymfoomassa on lisääntynyt PD-1-ligandi (PD-L1 / 2) -tuotanto syöpäsoluissa, joten on optimismia Hodgkin-lymfooman haavoittuvuudesta PD-1-salpaukselle.

Koska nämä hoidot lisäävät immuunijärjestelmää poistamalla joitakin sen turvallisuutta koskevista aukkoista, on huolestuttavaa, että tämä voi johtaa terveiden solujen leviämiseen ja niihin liittyviin haittavaikutuksiin joissakin ihmisissä. Haittatapahtumat, jotka liittyvät tavallisesti PD-1-estäviin vasta-aineisiin, ovat kutina, ihottuma ja ripuli. Harvoin ne voivat aiheuttaa vakavia ongelmia keuhkoissa, suolistossa, maksassa, munuaisissa, hormoneja muodostavissa rauhasissa tai muissa elimissä.

Monet muut PD-1: n tai PD-L1: n kohteena olevat hoidot testataan nyt myös kliinisissä tutkimuksissa sekä yksin että yhdistettynä muihin lääkkeisiin. Vain muutamia näistä hoidoista on saanut FDA: n hyväksyntää syöpään jo tähän mennessä, mutta monia muita tutkitaan nyt kliinisissä tutkimuksissa. Tutkimuksen jatkuessa paremmin ymmärrämme järjestelmää ja miten sitä hallitaan.

> Lähteet:

Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et ai. PD-1: n estäminen Nivolumabin kanssa relapsoidussa tai tulenkestävässä Hodgkinin lymfoomassa. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.

Pardoll DM. Immunologisten tarkistuspisteiden estäminen syövän immunoterapiassa. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.

Romano E, Romero P. Terapeuttinen lupa loukkaamaan PD-1 / PD-L1-immuunikohdetta syöpään: CD8-T-soluvälitteisen kasvaimen vastaisen aktiivisuuden vapautuminen johtaa merkittävään, ennennäkemätönyn kliiniseen tehokkuuteen erilaisissa kiinteissä kasvaimissa. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.

American Cancer Society. Immuunikohdan estäjät syövän hoidossa.