Luunmukautuslääkkeitä syöpäpotilaille luun metastaaseilla

Bisfosfonaatit ja denosumabi luun metastaaseille ja adjuvanttiterapialle

Luustoon levinnyt syöpä (luutevaimet) on hyvin yleinen ja voi aiheuttaa paljon kipua ja vammaisuutta, jotka liittyvät murtumisiin ja muihin komplikaatioihin. Viime vuosina lääkkeitä, joita kutsutaan luuja modifioiviksi aineiksi, on suositeltavaa monille syöpäsairauksille luunmetassaasien hoitoon heti, kun ne on diagnosoitu. Tässä tilanteessa nämä lääkkeet vähentävät vain murtumien riskiä, ​​mutta voivat joissakin tapauksissa parantaa selviytymistä.

Toissijaisena etuna kummassakin luokassa luun modifioivia lääkkeitä on syövänvärisiä ominaisuuksia. Mitä sinun tarvitsee tietää lääkkeistä, kuten Zometa ja denosumabista, jos olet elossa metastasoituneen syövän kanssa?

Luun metastaasit vs. luu-syövä

Kun ihmiset kuulevat syöpään luissa, se voi olla hyvin sekava. Suurin osa ajasta, jolloin ihmiset puhuvat "luu-syöpä", he viittaavat luun metastaaseihin ; syöpä, joka alkoi kehon toisella alueella ja levisi luihin. Vaikka nämä ihmiset saattavat käyttää termiä "luu-syöpä", luumuhyytelöitä ei pidetä luusyövänä. Esimerkiksi rintasyöpä, joka on levinnyt luihin, ei kutsuta luusyöpäksi, vaan "rintasyöpä metastaa luuhun" tai rintasyöpä luumetastaaseilla. Ensisijainen luusyöpä on paljon harvinaisempi kuin luumetastaaseissa. Mikroskoopilla luusyöpä osoittaisi syöpäkasvaissoluita. Sitä vastoin luutetastaaseilla luun syöpäsolut ovat samat kudokset kuin alkuperäinen syöpä; syöpäiset rintasyöpät rintasyövän tapauksessa, syöpäsairaudet luussa (keuhkosyöpä) ja niin edelleen.

Primaarisella luusyövällä on tavallisesti yksi ainoa kasvain yhdessä luussa. Luumetastaaseilla on usein todisteita syöpään eri luiden alueilla tai useissa eri luissa.

Syövät, jotka voivat levitä luita

On monia syöpiä, jotka voivat levitä luuhun yleisimpiä ovat rintasyöpä, keuhkosyöpä, eturauhassyöpä ja multippeli myelooma.

Muut syöpät, jotka voivat levitä luuhun, ovat munuaissyöpä, mahasyöpä, virtsarakon syöpä, kohdun syöpä, kilpirauhasen syöpä ja paksusuolen syövät.

Luun metastaaseja esiintyy noin 70 prosentilla metastasoituneista rintasyöpään kuuluvista naisista (luut ovat metastasien yleisimpiä sivuja) ja rintasyövän luumetastaasit ovat merkittäviä syitä kipuun ja vammaisuuteen näille naisille (ja miehille). Monille näistä ihmisistä luumetastaasit ovat ensimmäinen merkki siitä, että syöpä on toipunut vuosien tai jopa vuosikymmenien remission jälkeen. Jotkut rintasyövän hoitoon käytettävistä hormonaalisista hoitomuodoista (kuten aromataasi-inhibiittorit) voivat johtaa luun häviämiseen, mikä edelleen vaikeuttaa ongelmaa. Yleisimmät luut, joihin rintasyöpä leviää, ovat selkäranka, kylkiluut, lantio ja yläosien ja käsien luut.

Myös keuhkosyöpään kohdistuvat luu- metastaasit ovat yleisiä, mikä vaikuttaa noin 30-40 prosenttiin ihmisistä, joilla on kehittynyt keuhkosyöpä. Luultavimmin esiintyvät luut ovat selkäranka, lantio ja ylähengitys ja rintalastat. Keuhkosyöpä on melko ainutlaatuinen, koska metastaasit voivat esiintyä käsien ja jalkojen luissa. Keuhkosyöpäpotilaiden keskuudessa 22-59 prosenttia kokee "luurangon liittyvän tapahtuman", kuten murtuman.

Lonamateraasit ovat myös yleisiä pitkälle edenneessä eturauhassyövässä . Kuten rintasyöpäpotilaiden kanssa, hormonihoidot androgeeniresistenssiterapialla voivat myös heikentää luita. Neljä viidestä miestä, joilla on metastaattinen eturauhasen syöpä, on metastaaseja luuhun. Metastaasien yhteinen kohta ovat lantion, selkärangan ja lantion luut.

Useat myeloomaa ovat myös yleisiä luuetäispesäkkeitä . Röntgenruudussa luut tarttuvat koivun esiin. Kun myelooma tunkeutuu luihin, syöpäsolut molemmat estävät luunvalmistus-soluja (osteoblastit) ja stimuloivat luustoa hajottavia luussoluja (osteoklastien). Useita myeloomaa esiintyy yleensä suuremmissa luissa, kuten selkäranka, kallo, lantion, kylkiluiden ja jalkojen suuremmat luut.

Luumutestien tyypit

Luumetassaatteja on kaksi pääasiallista tyyppiä: osteolyyttinen ja osteoblastinen. Osteolyyttisten etäpesäkkeiden vuoksi kasvain aiheuttaa luun hajoamisen (lyysi). Osteolyyttisiä etäpesäkkeitä esiintyy multippelin myelooman sekä kiinteiden kasvainten, kuten rintasyövän, kanssa. Osteoblastiset etäpesäkkeet johtavat lisääntyneeseen luustuotantoon ja yleisimpiä ovat eturauhassyövässä. Useimmilla syöpätaudeilla on molemmat luumetastaasit, vaikka 80-85 prosenttia rintasyövän metastaaseista on osteolyyttisiä. Murtumia esiintyy todennäköisemmin luissa, joilla on osteolyyttiset metastaasit kuin osteoblastiset metastaasit.

Komplikaatioita luuston metastaaseista

Luutevaikutukset voivat suuresti heikentää elämänlaatua syövillä, mutta uudemmat hoidot tekevät eron monille ihmisille. Ei vain, että luuetäispesäkkeet tarkoittavat, että syöpä on levinnyt ja ei enää ole kovettuva, mutta voi johtaa useisiin komplikaatioihin.

Kipu luumetastaasista voi olla hyvin vakava ja vaatii usein narkoottisten kipulääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden käyttöä.

Luumetastaaseilla myös lisääntyy murtuman mahdollisuus luun alueilla, joita kasvain heikentää. Kun murtuma tapahtuu metastaasisen syövän luissa, niitä kutsutaan patologiseksi murtumiksi. Patologisia murtumia voi ilmetä hyvin lievin vammoina. Murtumien altistumisen lisäksi luumetastaasit voivat vaikeuttaa murtuneiden luiden parantumista.

Kun metastaaseja esiintyy alemman selkärangan kohdalla, saattaa esiintyä selkäytimen puristusta. Heinän nikamien aiheuttama syöpää voi heikentää ja pakata hermot, jotka kulkevat selkäydestä rungon alaosaan. Oireita ovat selkäkipu, joka säteilee jalkaosaan, heikkoutta ja jalkojen tunnottomuutta sekä suolen ja / tai virtsarakon hallinnan. Suuri hoito säteilyllä tai leikkauksella voi vakauttaa selkärangan pysyvän vamman estämiseksi.

Maligniteetin tai veren korkean kalsiumtason hyperkalsemia saattaa ilmetä johtuen kalsiumin vapautumisesta tuhoutuneilta luun osilta verenkiertoon. Oletetaan, että 10-15 prosenttia kehittyneistä syöpäpotilaista kärsii tästä tilasta (jolla on muita syitä myös luuston etäpesäkkeiden lisäksi).

Murtumien aiheuttaman liikkuvuuden menettäminen vähentää pelkästään elämänlaatua, mutta saattaa aiheuttaa sinulle muita ongelmia. Veren hyytymisriski syöpäsairauksissa lisääntyy jo ja liikkumattomuus lisää riskiä syvien laskimotromboosien tai keuhkoembolian kehittymisestä

Hoidokset luun metastaaseille

Tällä hetkellä on olemassa monia erilaisia ​​vaihtoehtoja luupetokansien hoidossa. Jotkut metastaattisen syövän hoitoon tarkoitetuista yleisistä hoitomuodoista voivat myös vähentää luuston etäpesäkkeitä. Näihin hoitoihin voi kuulua kemoterapia , kohdennetut hoidot, monoklonaaliset vasta-aineet ja immunoterapia- lääkkeet. On myös hoitoja, jotka kohdistavat luun metastaaseja nimenomaan. Nämä sisältävät:

• Sädehoito: Sädehoito on paikallinen hoito ja voi vähentää merkittävästi sekä kipua että murtumien todennäköisyyttä.
• Radiopharmaceuticals: Radiopharmaceutics ovat lääkkeitä, joissa säteilyn hiukkanen on kiinnitetty toiseen kemikaaliin, joka voidaan injektoida verenkiertoon. Esimerkkejä ovat Strontium-89 ja Radium-223. Koska nämä säteilypartikkelit kulkeutuvat verenkierron läpi kaikkiin kehon luihin, ne voivat olla erityisen tehokkaita ihmisille, joilla on monia tai laajalle levinneitä etäpesäkkeitä.
• Leikkaus: Leikkausta voi tarvita murtuman stabiloimiseksi tai vaurioituneiden luiden vakauttamiseksi murtuman estämiseksi.
• Stereotaktinen kehon sädehoidon (SBRT) ja protonisädehoidon hoito : Yhden tai vain muutaman metastaasin (oligometastaattisen taudin) aikana metastaasien hävittäminen hoidoilla, kuten stereotaktisella rungon sädehoidolla tai protoniterapialla, voidaan tehdä hoitavalla yrityksellä, mutta tämä on hyvin harvinaista.
• Luut muokkaavat aineet: Näitä käsitellään alla.

Lonkatutkimuksissa käytettävät lääkkeet (luunmuuntajat)

Luumetassaatteja hoidetaan kahdella primaariluokalla. Näihin kuuluvat bisfosfaatit (kuten Zometa) ja denosumabi. Luun modifioivia aineita suositellaan kenelle tahansa, jolla on rintasyöpä metastaattinen luu, ja sitä käytetään usein myös muiden kiinteiden kasvainten (kuten keuhkosyöpä) kanssa. Muita hoitoja (kuten sädehoitoa) tarvitaan yleensä yhdessä lääkkeiden kanssa kipua hallitsemiseksi.

Luumuuttoaineet voivat auttaa syöpäpotilaita useilla eri tavoilla.

• Ne voivat vahvistaa metastaasien aiheuttamia luita vähentääkseen kipua ja murtumien riskiä
• Monet rintasyövän ja eturauhassyövän hoitomuodoista voivat lisätä osteoporoosin riskiä ja yhdessä luumetastaasien kanssa altistaa ihmisille murtumia. Tämä on erityisen tärkeää, koska ihmiset elävät enää syöpäsairauksissa.
• Johtuen niiden vaikutuksista luiden mikroympäristöön luun modifioivat aineet voivat vähentää ensi sijassa esiintyvien luumetasojen riskiä (rintasyövän ja mahdollisesti eturauhassyöpään). Luumetastaaseiden riski laski jopa kolmanneksella, kun taas kuolleisuusaste laski kuudennella.
• Viimeaikaisissa tutkimuksissa, joissa tarkastellaan luu-modifioivia aineita, joilla on keuhkosyöpä, näyttää siltä, ​​että nämä lääkkeet voivat parantaa sekä etenemisvapautta että yleistä eloonjäämistä.

Bisfosfonaatit (Zometa)

Bisfosfonaatit ovat lääkkeitä, joita käytettiin ensimmäisenä osteoporoosin hoitoon ja myöhemmin todettiin auttavan luustometastaaseissa. Käytettäessä syöpään, joka on levinnyt luihin, he voivat tehdä kaksinkertaisen velvollisuuden. Ei vain he voivat vähentää luukatoa, mutta niillä on myös syöpää estäviä vaikutuksia. Ne toimivat tukahduttamalla luun hajoamista luun tiheyden parantamiseksi.

Bysfosfonaatteja, joita käytetään yleisimmin luumetastaaseihin, ovat:

• Zometa (zoledronihappo): Zometa on laskimonsisäinen lääke, jota käytetään useiden erilaisten syöpien luumetastaaseissa.
• Aredia (pamidronaatti) : Aredia on laskimonsisäinen bisfosfonaatti. Se on hyväksytty rintasyöpää ja multippelia myeloomaa varten.

Zometan ja Aredian yleisimmät sivuvaikutukset ovat lievä flunssan kaltainen oireyhtymä ensimmäisen päivän infuusion jälkeen. Muita vähemmän laskimoin annettavien bisfosfonaattien sivuvaikutuksia voivat olla munuaisten vajaatoiminta, alhainen kalsiumpitoisuus, lihas, nivelet ja / tai luukipu (jotka voivat ilmetä minkä tahansa hoidon jälkeen), reisiluun epätavalliset murtumat ja eteisvärinä. Bisfosfonaatteja ei ehkä suositella munuaissairauksille.

Melko harvinainen, mutta vakava haittavaikutus, joka liittyy Zometa-käyttöön (ja muut bisfosfonaatit) on leukon osteonekroosi. Tämä ehto on ominaista progressiivinen hajoaminen luun alueella joko mandibelissä tai maxilla ja voi olla haastavaa. Ei tiedetä tarkasti, kuinka usein ehto ilmenee, mutta noin 2 prosentin riski löydettiin naisille, jotka saivat Zometaa adjuvanttisena hoitona alkuvaiheen rintasyöpään. Osteonekroosi voi esiintyä minkä tahansa bisfosfonaattien lääkkeiden kanssa, mutta 94 prosentilla tapauksista on laskimonsisäisiä bisfosfonaattilääkkeitä, ja on hyvin harvinaista oraalisten lääkkeiden kanssa.

Leukan osteonekroosi on todennäköisempää, jos ihmiset kärsivät ikenien sairaudesta, huonosta hampaiden hygieniasta tai joutuvat hammaslääketieteellisiin toimenpiteisiin, kuten hampaanpoistoon. On olemassa joitakin todisteita siitä, että hammaslääkärintarkastusten aikataulutus kolmen kuukauden välein ja ennaltaehkäisevien antibioottien käyttäminen menetelmiin, kuten hampaanpoistoon, voi vähentää riskiä. Hoitovaihtoehtoihin kuuluu leikkauksen, huuhtelun, antibioottien ja hyperbaristen happihoitojen yhdistelmä.

Bisfosfonaatit hyväksytään myös postmenopausaalisille naisille, joilla on alkuvaiheen rintasyöpä. Kliinisissä tutkimuksissa Zometan havaittiin vähentävän luun metastaasien kehittymisen riskiä kolmanneksella ja kuoleman riskin yhdellä kuudennella.

Denosumabi (Xgeva ja Prolia)

Xgeva ja Prolia (denosumabi) on monoklonaalinen vasta-aine (ihmisen tekemä vasta-aine), joka voi vähentää luumetastaaseihin liittyviä komplikaatioita (kuten murtumia). Tällä lääkkeellä on kahta formulaatiota, joilla on jonkin verran erilaisia ​​syövän osoittimia. Ne annetaan injektiona neljän viikon välein.

Denosumab toimii sitomalla ja inaktivoimalla reseptoria proteiinilla (RANKL), joka säätelee luun remodelingia. Luiden soluista on kaksi päätyyppiä: luun kasvua aiheuttavat osteoblastit ja luun hajoavat osteoklastot. Denosumabi estää osteoklastien ja lisää luun tiheyttä.

Tutkimusten 2016 tarkastelussa denosumabia arvioitiin kolmessa erillisessä kliinisessä tutkimuksessa, joissa tarkasteltiin sen roolia rintasyövissä, eturauhassyöpässä ja kolmannessa tutkimuksessa ihmisillä, joilla oli useita myeloomaa tai kiinteitä kasvaimia, lukuun ottamatta rinta- tai eturauhassyöpää. Rintasyövän ja eturauhassyövässä denosumabi oli parempi kuin Zometa vähentää luumetastaaseihin liittyvien murtumien riskiä. Useilla myeloomilla ja muilla kiinteillä kasvaimilla (kuten denosumabi oli suurin piirtein yhtä tehokas kuin Zometa.

Keuhkosyövän kanssa vuonna 2015 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että Zometaan verrattuna denosumabi vähensi murtuman riskiä 17 prosentilla. Näyttää myös viivästyttävän luumetastaasien kehittymistä, vähentää luuston kasvaimen kasvua ja parantuneen selviytymisaikaa hieman yli kuukauden.

Denosumabin havaittiin myös vähentävän hoitoon liittyvän osteoporoosin riskiä rintasyövässä ja eturauhassyövässä (joka liittyy aromataasi-inhibiittoreiden käyttöön rintasyövässä ja androgeeniresistenssihoidossa eturauhassyövässä),

Denosumabin haittavaikutukset ovat samanlaisia ​​kuin bisfosfonaatit, mutta nämä lääkkeet todennäköisesti aiheuttavat matalan kalsiumtason pitkäaikaiseen käyttöön. Tästä syystä suositellaan kalsiumin ja D-vitamiinin täydentämistä. Toisin kuin bisfosfonaatteja, denosumabia voidaan käyttää ihmisillä, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Kuten bisfosfonaateilla, on pieni riski luun osteonekroosista näillä lääkkeillä.

Suuntaviivat luimista muuttaville aineille luun metastaaseilla

Luun modifioivien aineiden tutkimukset ovat johtaneet joihinkin syövänesteisiin.

Metastaattisessa rintasyövässä, luustometastaasissa, American Society of Clinical Oncology -ohjeet vuodelta 2017 suosittelevat naisille, että niitä hoidetaan jollakin seuraavista lääkkeistä heti, kun luutetastaatit havaitaan:

• Xgeva tai Prolia 120 mg subkutaanisesti joka neljäs viikko
• Aredia 90 mg IV 3-4 viikon välein
• Zometa 4 mg IV 12 viikon välein tai 3 - 4 viikon välein

Eturauhasen syövän osalta 2017-kliinisissä käytäntöohjeissa suositellaan myös, että luun modifioivat aineet otetaan käyttöön luustometsaasien diagnoosin aikaan. Vaihtoehdot sisältävät joko:

• Xgeva / Prolia (denosumabi) 120 mg subkutaanisesti joka neljäs viikko
• Zometa 4 mg IV 12 viikon välein tai 3 - 4 viikon välein

Kaikki muut kiinteät kasvaimet, joilla on luumetastaaseja, voidaan hoitaa jollakin seuraavista:

• Zometa 4 mg IV 3-4 viikon välein
• Denosumab 120 mg subkutaanisesti joka neljäs viikko

Ennen hoidon aloittamista

Ennen kuin aloitat hoidon joko denosumabilla tai bisfosfonaateilla, on suositeltavaa, että ihmisillä on perusteellinen hammaslääketieteellinen tentti, jossa etsitään todisteita purentasairaudesta ja että kaikki tarvittavat hammashoito tehtävät ennen näiden lääkkeiden aloittamista.

Bottom Line luunmukautuslääkkeistä luun metastaaseista kiinteistä kasvaimista

Luutevaikutukset ovat haasteellisia monille metastaattisen syövän ihmisille ja voivat vähentää elämänlaatua ja selviytymistä. Luun modifioivat aineet ovat suhteellisen uusi lähestymistapa, ja niitä suositellaan jo varhaisessa vaiheessa useiden syöpien luumetastaasien diagnoosin jälkeen.

Bisfosfonaatit, kuten Aredia ja Zometa, voivat vähentää murtumien riskiä ja aiheuttaa sen jälkeen kipua ja liikkumattomuutta. Denusomab vaikuttaa tehokkaasti myös murtumien vähentämisessä, ja se voi olla jonkin verran parempi kuin rinta- ja eturauhassyöpäfosfonaatit. Molemmilla lääketyypeillä on melko harvinainen luun osteonekroosi, ja suosittelemme huolellista hammaslääketieteellistä tutkimusta, joka etsii kipuaudin merkkejä ennen näiden lääkkeiden aloittamista.

Murtumariskin vähentämisen lisäksi nämä lääkkeet voivat auttaa korjaamaan rintasyövän ja eturauhastulehduksen hormonaalisten hoitojen aiheuttamat luukadot. Sekä IV-bisfosfonaatit että denosumabi näyttävät olevan merkittäviä syövän vastaisia ​​vaikutuksia, mikä lisää etuja ihmisille, jotka käyttävät näitä lääkkeitä. Itse asiassa metastasoituneen rintasyövän ihmisten lisäksi Zometaa suositellaan varhaisvaiheen rintasyövän hoidoksi adjuvanttiterapiana vähentääkseen mahdollisuutta, että rintasyöpä leviää luista ensiksi.

> Lähteet:

> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., ja O. Zolk. Toimenpiteet leukon lääkkeeseen liittyvän osteonekroosin hoitamiseksi. Systemaattisten arvioiden Cochrane-tietokanta . 2017. 10: CD012432.

> Coleman, R. Lihasten kohteena olevien hoitojen vaikutus luustoelinten sairastumiseen ja selviytymiseen rintasyövässä. Onkologia (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695 - 702.

> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et ai. Adjuvanttibisfosfonaattien ja muiden luustoa muuttavien aineiden käyttö rintasyövässä: CancerCare Ontario ja American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology . 2017, 35 (18): 2062 - 2081.

> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et ai. SEOM Kliiniset ohjeet kiinteistä kasvaimista (2016). Kliininen ja translaatiotekniikka . 2016, 18 (12): 1243-1253.

> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., ja K. Altundaq. Denosumabin kokonaisvaltainen tarkastelu luun metastaasista kiinteissä kasvaimissa olevissa potilailla. Nykyinen lääketieteellinen tutkimus ja lausunto . 2016. 32 (1): 133 - 45.