Miksi CD4: n laskeminen ei onnistu?

Immuunijärjestelmä vaihtelee henkilöstä toiseen

CD4-luku määritellään yksinkertaisimmin keinona mitata HIV: n kanssa elävän henkilön immuunijärjestelmän voimakkuutta. Se on testi, jota käytetään sekä HIV-infektion etenemisen seurantaan että ennustamaan taudin todennäköinen tulos (ennuste).

CD4-numeron ymmärtäminen

Immuunivasteen komponentit ovat erikoistuneita valkosoluja, jotka tunnetaan CD4-T-soluina , joiden pääasiallisena tarkoituksena on kuulostaa hälytystä, kun esiintyy taudin aiheuttavia patogeenejä, kuten HIV: ää.

Ironista kyllä, he ovat myös samoja soluja, jotka kohdistuvat pääasiassa HIV-infektioihin. Ajan myötä, jos jätetään käsittelemättömäksi, HIV heikentää asteittain näitä soluja jättäen immuunijärjestelmän tehokkaasti sokeaksi ja vähitellen kykenemättömäksi puolustamaan itseään.

CD4-luku voi vaihdella mistä tahansa, mitä pidetään normaalina ihmisen immuunijärjestelmässä (200-1500 solua / ml), missä ihmisen immuunijärjestelmää pidetään vaarantuneena (alle 200 solua / ml). Kun luku laskee vielä alle 100 solua / ml, suuri opportunistisen infektion riski kasvaa eksponentiaalisesti.

Yksi antiretroviraalisen hoidon (ART) tavoitteista on palauttaa HIV-infektoituneen yksilön immuunivaste. Estämällä viruksen toistumisesta aktiivisesti, ART auttaa elimistöä kiinnittämään omaa elpymistään, rekonstruoimalla CD4-populaation ihanteellisesti normaalille tasolle.

Mutta totta, se ei aina tapahdu.

Joissakin tapauksissa immuunitoiminnan rekonstituution epäonnistuminen on suoraa seurausta suboptimaalisesta lääkeaineen tarttumisesta, mukaan lukien epäjohdonmukainen ja / tai virheellinen annostelu.

Jos virusaktiviteetin pysyvyys ja HIV-viruksen kuormitus ei ole täysin havaittavissa, CD4-solut voivat edelleen kulua, mikä heikentää hoidon tavoitteita.

Mutta entä jos henkilö on täysin kiinni ja silti kykenevä saamaan CD4-laskunsa ylös? Tarkoittaako tämä huumeet eivät toimi? Onko tämä merkki siitä, että hoitoa olisi muutettava?

Useimmiten vastaus on ei.

CD4-T-solujen palautumisen esteet

Viime kädessä ART: n tavoite on virusten toiminnan suppressointi - viruksen kuormituksen vähentäminen siihen, missä veressä ei ole virusta. Tämä on huumeiden suoraa toimintaa ja jotain, joka on yleensä saavutettavissa ihmisillä, jotka pysyvät hoidossa.

Sitä vastoin T-solujen restaurointi on enemmän viruksen vaimennuksen kuin itse ART: n vaikutus . Lääkkeillä ei ole suoraa vaikutusta CD4-lukemiseen muutoin kuin poistamaan virukset, jotka tappavat T-solut pois. Tämä tarkoittaa, että elpyminen voi vaihdella dramaattisesti henkilöstä toiseen. Jotkut hyppäävät takaisin välittömästi ja täydellisesti, kun taas toiset vakautuvat huomattavasti alemmilla tasoilla pitkällä aikavälillä.

Yksi tämän syyn ensisijaisista syistä on CD4-päivämäärä . Nadir on yksinkertaisesti pienin piste, jonka CD4-määrä on laskenut ennen intervention tekemistä. CD4 nadir ei ole vain kykenevä ennustamaan tiettyjen sairauksien, kuten HIV-assosioituneiden aivojen häiriöiden todennäköisyyttä, se voi usein ennustaa henkilön immuunijärjestelmän voimakkuutta hoidon alkamisen jälkeen.

Yleisesti ottaen ihmisillä, joilla on erittäin alhainen CD4-nousu (alle 100 solua / ml), on paljon vaikeampi aika palauttaa immuunitoiminto kuin henkilöllä, jolla on esimerkiksi kohtalainen immuunisairaus (yli 350 solua / ml).

Siksi on suositeltavaa, että tautia suositellaan kaikkien HIV-potilailla diagnosoinnin aikana . Aloittamalla hoito aikaisemmin eikä myöhemmin mahdollistetaan täydellisen immuunivasteen mahdollisuus, kuten myös todennäköisyys saavuttaa normaali, terve elinajanodote .

HIV- ja T-solujen kuormitus

Kun CD4-luku on laskenut alle 100 solua / ml, immuunijärjestelmä on altistunut vuosille ja jopa vuosikymmenille vahinkoa sekä HIV-infektion jatkuvan tulehduksen että kudosten ja solujen viruksen itse.

Tänä aikana voi esiintyä vaikutusta, jota kutsutaan T-solujen sammumiselta .

T-solujen sammuminen on yksi vakavan tai pitkäaikaisen infektion seurauksista, joissa solujen hyvin rakenne ja geneettinen koodaus muuttuvat molekyylitasolla. Ajan myötä T-solut menettävät kykynsä toimia ja ehkäistä taudin etenemistä.

Vaikka T-solujen sammuminen on ensisijaisesti liittynyt CD8-T-soluihin - katsottaviin "tappajasoluihin" CD4: n "auttajasoluihin", tiedämme nyt, että CD4-T-soluja voi myös vaikuttaa haitallisesti.

Mitä voin parantaa CD4-numeroani?

Immuunijärjestelmän palauttamiseen HIV-potilailla on lukuisia ja vaihtelevia tekijöitä. Ei ole olemassa yhtä ainoaa lähestymistapaa, joka voidaan toteuttaa muulla tavoin kuin pysyä ART: n kanssa ja ylläpitää havaitsemattomia viruskuormia.

Ei ole yhdisteitä tai aineita (mukaan lukien ravintolisät , kokonaisvaltaiset lääkkeet, vitamiinit tai niin sanotut immuunivahvistimet), joilla on assosioiva vaikutus CD4-T-solujen uudelleenmuodostukseen. Huolimatta ehdotuksista muuten, mikään tutkimus ei ole koskaan liittänyt mitään sellaista suun kautta tai ruiskutettavaa ainetta CD4-lukujen parannuksiin.

Sanotaan, että positiivisilla elämäntapavalinnoilla voi olla merkittäviä ihmisen terveystuloksia, olivatpa he HIV-tartunnan saaneet vai eivät. Asianmukainen liikunta , terveellinen ruokavalio, tupakoinnin lopettaminen ja alkoholin väheneminen tarjoavat kaikki voimakkaat tulokset HIV-potilaille, vaikka yksilön CD4-luku laski selvästi alle normaalin tason.

Jos noudatat hoitoa ja olet kohonnut viruksen kuormitus - jopa pysyvä, matala-aktiivinen - keskustele lääkärisi kanssa. Se voi viitata siihen, että kehität HIV-lääkekestävyyttä . Tällaisissa tapauksissa hoitoa on ehkä muutettava.

Kuitenkin yksilöt, joilla on täysin vaimennetut virukset ja pysähtymättömät CD4-lukemat, eivät saisi muuttaa ART: tä olettaen, että se parantaa CD4-tuloksia. Muutos tulee tehdä vain hoidon epäonnistumisen tai haitallisten hoitovaikutusten vuoksi.

Kuinka usein seurata CD4-numeroani?

Nykyiset ohjeet viittaavat siihen, että CD4-lukuja seurataan yksilön kyvyn saavuttaa ja ylläpitää havaitsematon viruspaino seuraavasti:

Lähteet:

Crawford, C .; Angelosanto, J .; Kao, C .; et ai. "CD4 + T-solujen dysfunktionaalinen molekyyli- ja transkriptionaalinen perusta kroonisen infektion aikana." Koskemattomuutta. 20. helmikuuta 2014; 40 (2): 289-302.

Negredo, E .; Massanella, M .; Puig, J .; et ai. "Nadir-CD4-T-solujen määrä ennustajana ja korkea CD4-T-solujen sisäinen apoptoosi huonon CD4-T-solurakenteen loppumekanismina HIV-infektoituneissa potilailla virologisesti suppressoituneissa potilailla: kliiniset seuraukset." Kliiniset tartuntataudit. 2010; 50 (9): 1300-1308.

Yhdysvaltain terveys- ja henkilöpalveluyksikkö (DHHS). " Antiretroviraalisten aineiden käyttöohjeet HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla ja nuorilla". Bethesda, Maryland.