Uusi terapia tuo huomattavia vastauksia varhaisissa kokeissa
Tunnetaan virallisesti nimellä adoptoivan solujen siirto (ACT), tämä on uusi hoito, johon liittyy potilaiden omien immuunisolujen suunnittelu, jotta niiden kasvainsolut tunnistetaan ja hyökätään. Vaikka tällainen hoito on tällä hetkellä kokeilevaa, ja se on rajoittunut muutamiin pieniin kliinisiin kokeisiin tähän mennessä, se on osoittanut eräitä merkittäviä vastauksia potilailla, joilla on kehittynyt syöpä.
Kuinka se toimii
T-soluja, immuunisolun tyyppisiä, on läsnä niiden pinnalla olevilla reseptoreilla, joita kutsutaan T-solureseptoreiksi tai TCR: eiksi. Tyypillisesti nämä TCR: t sitovat antigeenejä immuunivasteen liittämiseksi. Yritettäessä käyttää T-soluja syöpähoidossa T-soluja kerätään potilaan omasta verestä. Sitten laboratoriossa T-soluja modifioidaan tuottamaan niiden pinnalle erityisiä reseptoreita, joita kutsutaan kimeerisistä antigeenireseptoreista tai CAR: eistä, jotka kykenevät sitoutumaan tiettyjen syöpäsolujen tiettyihin pintaproteiineihin.
Muokatut CAR T-solut kerätään laboratoriossa ja sallivat lisätä niiden lukumäärää, kunnes niitä on miljardeja. Muokkauksen ja korjuun jälkeen nämä T-solut, jotka esiintyvät autoilla, jotka pystyvät tunnistamaan ja tappamaan tiettyjä syöpäsoluja, otetaan uudelleen käyttöön potilaaseen.
Nämä CARit ovat proteiineja, jotka antavat T-solujen tunnistaa spesifisen proteiinin tai antigeenin kasvainsoluihin.
Muokatut CAR T-solut kasvatetaan laboratoriossa ja sallivat kasvattaa niiden lukumäärää, kunnes niitä on miljardeja. Toistaiseksi, kuinka hyvin he työskentelevät näyttävät riippuvan ainakin osittain kyvystään kasvaa ja pysyä potilaan aktiivisina, kun heidät tulevat takaisin sisään.
Ajatus käyttää eläviä soluja syövän hoitoon ei todellakaan ole uusi.
Aiemmin saaduista vastaavista hoitomuodoista saadut kokemukset johtivat siihen , että T-solujen toiminta tuntuu paremmin, mikä lisäsi löytöjä. Tällä alalla toimivilla tutkijoilla varoitetaan, että CAR T-soluterapiasta on vielä paljon tietoa. Mutta näiden kokeiden varhaiset tulokset ovat tuottaneet melko optimismia.
Menestys tähän mennessä
Jotkut ovat verranneet tällaista hoitoa kahden erilaisen hoidon yhdistämiseen: kohdennetut vasta-aineet, kuten rituksimabi, ja niiden ominaispiirteet; ja syöpäsolujen tappamisai- neet, joilla on sytotoksisuuden voimakkuus - kaikki tämä yhdessä elävien sytotoksisten T-solujen pitkäai- kaisen läsnäolon kanssa, toivottavasti pysyvät liikkeessä ja valvovat toistumisen.
Tutkimus on edelleen hyvin uutta, joten asiantuntijat vaativat varovaisuutta, mutta kliiniset tutkimukset ovat jo alkaneet käyttää CAR T-soluhoitoja seuraavissa syöpäsairauksissa:
- Kehittynyt melanooma
- Advanced akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
- Diffuusi suuri B-solulymfooma
FDA on nimennyt CAR T-soluterapiasta läpimurtohoitoa kaikille. Se on myös testattu relapsoidussa ja tulenkestävässä ei-Hodgkin-lymfooma, myelooma ja krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) sekä potilailla, joilla ei ole Hodgkin-lymfoomaa ja myeloomaa.
Tutkijat toivovat, että CAR T-soluterapiasta tulee jonain päivänä tavanomainen hoito tietyille B-solujen pahanlaatuisiksi, kuten ALL ja krooninen lymfosyyttinen leukemia. CAR-T-solujen kanssa työskentelevät tutkijat ovat myös tunnistaneet tämän tyyppisen hoidon "silta" luuydinsiirtoon kaikille niille potilaille, jotka lopettavat kemoterapiaa.
Eräässä tutkimuksessa tutkittiin CAR T-solujen käyttöä 15 aikuispotilailla, ja useimmilla niistä oli kehittynyt diffuusi suuri B-solulymfooma. Vaikka se oli epäilemättä pieni koe, optimismi johtuu siitä, että useimmilla näillä CAR T-soluilla hoidetuilla potilailla oli joko täydellisiä tai osittaisia vastauksia.
On myös toivoa, että CAR T-soluterapiaa voidaan käyttää relapsien ehkäisemiseen. Muita löydöksiä, jotka auttavat optimoimaan polttoainetta, ovat hoitosolujen laajentaminen infuusion jälkeen , jopa noin 1000-kertaisesti joissakin yksilöissä; ja CAR T-solujen läsnäolo keskushermostossa, "pyhäkköpaikka", jossa pelkkää solunsalpaajaa, joka on jäänyt kemoterapiaan tai säteilyyn, voi piiloutua. Esimerkiksi NCI-johtoisessa pediatrisessa tutkimuksessa kahdessa potilaassa CAR-T-solujen hoito hävitti keskushermostoon levinnyt syöpä.
Sivuvaikutukset
Kun suuri joukko muokattuja T-soluja palautetaan potilaaseen, nämä T-solut vapauttavat sytokiinit suurina määrinä. Tämä voi aiheuttaa sytokiinin vapautumisen oireyhtymää, jolle on ominaista vaarallisesti korkeat ärsytykset ja verenpaineen aleneminen. Sytokiinit ovat kemiallisia signaaleja, ja sytokiinin vapautumisen oireyhtymä on yleinen ongelma potilailla, joita hoidetaan CAR T-soluilla.
Potilaat, joilla syöpä on laajalti mukana ennen CAR-T-solujen vastaanottamista, näyttävät olevan todennäköisempää sytokiinin vapautumisen syndroomasta. Tutkijat varoavat, että menestyksestä huolimatta enemmän tutkimusta tarvitaan ennen kuin CAR T-soluterapiasta voi tulla rutiininomainen vaihtoehto, potilailla, joilla on ALL esimerkiksi. Tutkimuksia, joissa on enemmän potilaita ja pidempia seurantajaksoja, on vaadittu ja niitä on jatkettu.
Horisontissa
Tähän mennessä menestyneen työn pohjalta useat tutkimusryhmät ympäri maata ovat kiinnittäneet huomiota kehitettävien T-solujen kehittämiseen muille syöpätapauksille, mukaan lukien kiinteät kasvaimet, kuten haimasyöpä ja aivokasvaimet.
> Lähteet:
> CAR T-Cell Therapy: Engineering potilaiden immuuni soluja hoitaa syöpäsairauksia. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, kesäkuu CH. Kimeerinen antigeenireseptorihoito syöpälle. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Kimeeriset antigeenireseptori-T-solut. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.