Varhaiset tutkimukset, jotka viittaavat vaaroihin, olivat suurelta osin puutteellisia
Advair (flutikasoni + salmeteroli) on inhalaatio lääkkeeseen, jota käytetään astman ja kroonisten obstruktiivisten keuhkosairauksien (COPD) , kuten emfyseeman, kroonisen keuhkoputkentulehduksen ja bronkiectasmin hoitoon.
Vaikka se edelleen on yksi maailman myydyistä astman lääkkeistä, Advairille annettiin vuonna 2003 USA: n elintarvike- ja lääkevirastolta (FDA) musta laatikko -varoitus, joka kertoi, että salmeteroli voisi mahdollisesti lisätä hengenvaarallisia astmakohtauksia .
Se oli 2003. Mitä tutkimuksessa kerrotaan tänään, ja onko olemassa huolenaiheita?
Black Box -varoitusten ymmärtäminen
Musta laatikko varoitus on FDA: n antama varotoimi, joka ilmoittaa yleisölle, että lääkitys voi aiheuttaa vakavia ja jopa hengenvaarallisia haittoja. "Mustalaatikko" viittaa kirjaimellisesti FDA: n neuvonantajaan sisältyviin pakkaustietoihin rohkeasti tehtyyn laatikkoon.
Black box -varoitukset annetaan vastauksena kliinisiin tutkimuksiin, jotka suoritetaan sen jälkeen, kun lääke on jo vapautettu. Jos markkinatutkimuksessa ilmenee vakavia huolenaiheita, FDA määrää pakkaustiedon välittömän tarkistamisen. Lehdistötiedotteet levitetään myös varoittamaan yleisöä huolenaiheista.
FDA huolissaan Advairista
Vuonna 2003 kliininen tutkimus nimeltä Salmeterol Multicentral Asthma Research Trial (SMART) kertoi, että lääkkeen salmeteroli liittyi pieneen mutta merkittävään kasvuun kuoleman ja sairaalahoitoon astmassa, erityisesti afrikkalaisissa amerikkalaisissa.
Tulosten tuloksena annettiin mustan laatikon varoitus kaikista salmeterolia sisältävistä lääkkeistä, kuten Advairista.
Tutkimuksessa ilmeni myös samanlainen kuoleman riski ja sairaalahoito formoterolilla, lääkettä, joka kuuluu samaan lääkeaineryhmään, joka tunnetaan nimellä pitkävaikutteiset beeta-agonistit (LABA: t) .
Arvioinnin ongelma on, että LABA-yhdisteitä on jo pitkään tiedetty tarjoavan riittämättömiä helpotuksia, kun niitä käytetään yksinään. Lisäksi, jos sitä käytetään tällä tavoin, LABA: t voivat laukaista tutkimuksessa ilmoitetut erittäin astma-iskut.
Tästä syystä perustettiin ensimmäisen kerran yhdessä valmistetut lääkkeet, kuten Advair. Lisäämällä inhaloitua kortikosteroidia LABA-yhdisteiden haittavaikutukset voisivat suurelta osin lieventää.
Itse asiassa kun tutkimusta myöhemmin tarkasteltiin, paljastui, että henkilöt, jotka käyttivät LABA: ta inhaloidulla kortikosteroidilla, eivät olleet enää tai vähemmän kuoleman tai sairaalahoidon riskejä kuin ne, jotka käyttivät kortikosteroidia yksinään. Useimmat tutkijat tunnustavat tänään, että SMART-kokeilu oli huonosti suunniteltu ja poissuljettu tekijät, jotka voisivat muutoin selittää poikkeavuuden.
Mitä FDA sanoo tänään
Vuonna 2016 julkaistiin ensimmäinen FDA: n valtuuttama uusi tutkimus. Tutkimuksessa selvitettiin salmeterolin ja flutikasonin turvallisuutta 12 000 ihmisellä, joilla oli astma, joista osa oli jopa 12-vuotiaita. Tutkijat vakuuttivat lisäksi, että 15 prosenttia osallistujista oli afrikkalaisia amerikkalaisia, jotta voitaisiin selvittää paremmin, voivatko haittavaikutukset liittyvät etniseen alkuperään.
Se, mitä tutkijat havaitsivat, oli astman aiheuttamien iskujen tai muiden haittavaikutusten riski, ei ollut suurempi salmeterol-flutikasonia saaneilla henkilöillä kuin flutikasonia yksinään käyttäneillä.
Tämä vahvisti, että Advair toimittaessaan LABA: ta ja kortikosteroidia yhdelle tuotteelle ei aiheuttanut mitään FDA: n mustan laatikon varoituksen ehdottamaa riskiä.
Tästä huolimatta FDA: n varoitus on edelleen paikallaan. LABA: n asianmukaisesta käytöstä antamissaan nykyisissä ohjeissa FDA vahvisti kuitenkin, että:
- LABA-lääkkeitä ei tule koskaan käyttää ilman pitkäaikaista astman hallinnan lääkitystä, kuten inhaloitavaa kortikosteroidia.
- LABA-lääkkeitä ei tule käyttää ihmisillä, joiden astmaa on riittävästi ohjattu pienikokoisilla tai keskisuurilla annoksilla hengitettynä kortikosteroidina.
- Astmasta kärsivillä lapsilla tulisi käyttää vain kaksi-in-one-valmistetta, joka sisältää sekä LABA-insuliinia että sisäänhengitettynä kortikosteroidia, eikä kaksi erillistä tuotetta.
> Lähteet:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; ja Kew, K. "Säännöllisen formoterolin tai salmeterolin turvallisuus aikuisilla, joilla on astma: yleiskatsaus Cochrane-arvioinneista." Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. et ai. "Pitkävaikutteisten beta-2-agonistien lisääminen inhaloiduksi kortikosteroidiksi lapsille kroonisesta astmasta". Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. et ai. "Vakavat astman tapahtumat flutikasoni plus salmeteroli vs. flutikasoni yksin". N Engl J Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10,1056 / NEJMoa1511049.
> US Food and Drug Administration. "FDA: n huumausaineiden turvallisuutta koskeva tiedonanto: FDA vaatii markkinoille saattamista koskevia turvallisuuskokeita pitkävaikutteisille beeta-agonisteille (LABA)." Silver Spring, Maryland; myönnetty 15.4.2011.