Parkinsonin taudin kulta-standardi hoito on lääkityshoito . Lähes kaikki käytettävissä olevat lääkkeet vaikuttavat dopamiinin tason parantamiseen aivoissa. Tapa, jolla tietty lääke saavuttaa tämän suorituskyvyn, liittyy paljon sen tehokkuuteen ja mahdollisiin sivuvaikutuksiin.
Levodopa motoristen oireiden hoidossa
Levodopa on PD-aivosolujen ensilinjan lääke, joka käyttää levodopaa rakennusosana dopamiinin valmistamiseksi.
Levodopa toimii käytännöllisesti katsoen normaalisti moottori oireita, jolloin sinusta tuntuu vähemmän jäykkä, liikkuvampi ja joustavampi. Valitettavasti se ei paranna PD: tä eikä pysty lopettamaan itse taustalla olevaa sairausprosessia.
Levodopalla on myös sivuvaikutuksia. Nämä haittavaikutukset voidaan kuitenkin yleensä poistaa yhdistämällä levodopa muihin lääkkeisiin. Esimerkiksi levodopan yksi tärkeä sivuvaikutus, kun sitä käytetään yksinään, on pahoinvointi - se on tulosta liiallisesta dopamiinista, joka kiertää kehon verenkiertoa aivojen sijaan. Levodopan annostelemiseksi levodopaa annetaan usein toisen dopa-dekarboksylaasi-inhibiittorin (DDI) avulla, jotta estetään pahoinvointi ja levodopan määrä saavuttaa aivoja. DDI estää levodopan muuttamisen dopamiiniksi kehon verenkiertoon, mikä mahdollistaa enemmän levodopan pääsyn aivoihin ja ehkäisee pahoinvointia.
Useimmissa maissa käytettävän DDI: n yleisimpiä muotoja ovat karbidopa. Levodopan ja karbidopa-yhdistelmän tunnetaan kauppanimellä Sinemet.
Useimmissa maissa karbidopa / levodopan annostustasot on merkitty fraktioksi - numeruesi (suurin numero) on karbidopan määrä jokaisessa tabletissa ja nimittäjä (alhaisin numero) levodopan määrä. Esimerkiksi 25/100 yhdistelmä koostuu 25 milligrammasta karbidopaa ja 100 milligrammasta levodopaa.
Carbidopa / levodopa on saatavana myös kontrolloidusti vapauttavalla formulaatiolla, joka tunnetaan nimellä Sinemet CR. Sinemetin kontrolloidusti vapauttavat formulaatiot mahdollistavat levodopan hitaamman vapautumisen ajan verenkiertoon, mikä helpottaa annosten loppumäärien vaihtelua sekä yöunen häiriöitä.
Muut dopamiinilääkkeet
Vaikka levodopa hoitaa tehokkaasti Parkinsonin taudin oireita , sairaus silti etenee ja pahenee ajan myötä. Parkinsonin tauti vahingoittaa aivosoluja, jotka tekevät dopamiinia tai jotka muuntavat levodopan dopamiiniksi. Taudin etenemisen myötä dopamiinin aivojen tuotannon stimulointi on entistä vaikeampaa. Siksi tarvitsemme vaihtoehtoisia tapoja pitää aivojen dopamiinitasot riittävän korkeana tukemaan normaalia moottorin toimintaa.
Koska dopamiinintuotanto-solut vahingoittavat tautia, meidän on kohdistettava muita soluja, jotka eivät välttämättä aiheuta dopamiinia, mutta toimivat käyttämään nykyistä dopamiinia tehokkaammin. Kaksi luokkaan kuuluvaa lääkitystä voi tehdä:
- lääkkeitä, jotka stimuloivat suoraan dopamiinia käyttäviä soluja - "dopamiiniagonisteja"
- lääkkeet, jotka estävät dopamiinin hajoamista kehossa ja siten lisäävät aivoihin käytettävissä olevia tasoja - "COMT- ja MAO-estäjät"
Dopamiiniagonistit Parkinsonin taudissa
On olemassa muutamia dopamiiniagonisteja, kuten:
- (Mirapex) Pramipeksoli
- (Requip) Ropiniroli
- (Neupro) rotigotiinia
Kaikki nämä lääkkeet jäljittelevät dopamiinin vaikutuksia valituilla dopamiinireseptoreilla, jotka ovat soluja, jotka parantavat dopamiinin vaikutuksia aivoihin.
Nämä lääkkeet voivat tuottaa sivuvaikutuksia, kuten huimausta, matalaa verenpainetta ja psykiatrisia häiriöitä, joten ne on aloitettava erittäin pieninä annoksina ja vain vähitellen lisääntymään henkilön neurologin johdolla.
COMT-estäjät ja MAO-estäjät
COMT (katekoli-O-metyylitransferaasi) estäjät ja MAO-B (monoamiinioksidaasin tyypin B) estäjät estävät dopamiinin hajoamista ja inaktivointia kehossa ja aivoissa.
Jos COMT: ää estetään tai estetään, esimerkiksi enemmän levodopaa voidaan saavuttaa aivojen moottorinohjausjärjestelmään. Yleisimmät COMT-estäjät ovat (Tasmar) tolkaponi ja (Comtan) entakaponi. COMT-estäjät ovat erityisen hyödyllisiä henkilöille, joilla on moottorivaihtelut.
Mutta kuten useimmat lääkkeet, COMT- ja MAOI-estäjät ovat sivuvaikutuksia. Esimerkiksi 5-10 prosenttia potilaista, jotka käyttävät COMT-estäjää, kehittävät ripulia. Tämä tarkoittaa yleensä, että lääke on pysäytettävä. Kaksi-kolme prosenttia henkilöistä, jotka ottavat tolkaponia, kehittävät vakavia maksavaivoja, jotka edellyttävät maksavaikutuksen tarkkaa seurantaa lääkeaineessa tai huumeiden käytön lopettamisen kokonaan. Entakaponilla ei ole näitä maksa-toksisuusongelmia.
MAO-B: n estäjät, kuten (Eldepryl) selegiliini ja (Azilect) rasagiliini estävät MAO-B-entsyymin hajoamasta dopamiinia itse aivoissa.
Selegiliiniä käytetään pääasiassa estämään tai tasoittamaan annoksen lopettamisen moottorivajeet. Sen vaikutukset ovat hyvin lieviä. Selegiliinin uskottiin toimivan neuroprotektionaalisena lääkeaineena, joka estää lisävahinkoja dopamiinihäiriöille aivoissa. On selvää, että selegiliinin tämä neuroprotektiivinen vaikutus on pieni tai olematon.
Rasagiliini näyttää toisaalta olevan lupaavampi potentiaalisten hermovammaisten vaikutustensa suhteen, vaikka tuomaristo ei vielä ole tämän huumausaineen ratkaisevan vaikutuksen alaisena. Rasagiliinia käytetään enimmäkseen varhaisessa ja kohtalaisessa Parkinsonin taudissa moottorivaurioiden vähentämiseksi. Lisää näyttöä rasagiliinin tehokkuudesta ja turvallisuudesta tarvitaan.
Bottom Line
Vaikka levodopa on paras lääke Parkinsonin taudin motoristen ongelmien hoitoon, voi joskus olla muita lääkkeitä, kuten dopamiiniagonisteja tai MAO-estäjiä, varsinkin jos henkilön oireet ovat lieviä. Näitä lääkkeitä voidaan lisätä myös levodopahoitoon moottorivaikutusten hallitsemiseksi.
Hyvä uutinen on se, että vaikka Parkinsonin tauti ei ole kovettuva, on tapoja selviytyä taudista ja parantaa sinun tai rakastetun päivittäistä toimintaa ja elämänlaatua.
Lähteet:
American Society of Health-System farmaseutit, Levodopa ja Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Parkinsonin taudin farmakologinen hoito: tarkastelu. JAMA , 23-30. Huhtikuuta, 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa ja KE Lyons (toimittajat), Parkinsonin taudin käsikirja ; 4. painos, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.