Fasenra vaikean, eosinofiilisen astman hoitoon

Marraskuussa 2017 FDA hyväksyi biologisen Fasenran hoitamaan eosinofiilistä astmaa

Marraskuussa 2017 FDA hyväksyi uuden biologian, joka koski vakavasta astmasta, joka on sekundaarinen eosinofiiliselle tulehdukselle (eli eosinofiiliselle astmalle), jota kutsutaan benralitsumabiksi (Fasenra).

NIH: n mukaan biologinen aine on "aine, joka on valmistettu elävästä organismista tai sen tuotteista ja jota käytetään syövän ja muiden tautien ehkäisyyn, diagnosointiin tai hoitoon.

Biologisia aineita ovat vasta-aineet, interleukiinit ja rokotteet. "Biologista ainetta voidaan myös kutsua joko biologiseksi aineeksi, biologiseksi lääkkeeksi tai biologiseksi aineeksi.

Maailmanlaajuisesti noin 315 miljoonalla ihmisellä on astma. Näistä ihmisistä 5-10 prosentin välillä on vakava astma ja, jos he ovat tukikelpoisia, he voivat hyötyä interventiosta biologin kanssa.

Miten Fasenra toimii?

Ymmärtääksesi, miten Fasenra toimii, on tärkeää tutkia eosinofiilien, valkosolujen ja astman välistä suhdetta. Tyypillisesti eosinofiilit suojelevat meitä loisista matoista. Jos epäasianmukaisesti aktivoidaan, eosinofiilit voivat vahingoittaa kudoksia ja aiheuttaa astman. Eosinofiilien tuotanto ja toiminta vaikuttavat interleukiini-5: llä (IL-5) kutsuttuun sytokiiniin.

Fasenra on monoklonaalinen vasta-aine, joka on aktiivinen eosyfiileille sijoitettujen IL-5-reseptoreiden suhteen. Nykyisessä lääketieteellisessä tutkimuksessa ja lausunnossaan julkaistussa artikkelissa Goldman ja tekijät ovat ilmoittaneet seuraavaa: "Benralitsumabi [Fasenra] indusoi suoran, nopean ja lähes täydellisen eosinofiilien vähenemisen tehostetun vasta-aineesta riippuvan soluvälitteisen sytotoksisuuden kautta, apoptoottisen prosessin eosinofiilien eliminaatiosta, johon liittyy luonnollisia tappajasoluja. "Olennaisesti Fasenra välittää eosinofiilien eliminaatiota.

Muut IL-5-mepolitsumabin (Nucala) ja reslitsumabin (Cinqair) IL-5: n vastaiset monoklonaaliset vasta-aineet aiheuttavat siten eosinofiilien vähenemistä passiivisempien ja epäsuorien keinojen avulla. Tärkeää, kuten Fasenra, sekä Nucala että Cinqair ovat lisäkäsittelyjä.

ZONDA-kliininen koe

Vaiheen III ZONDA-kokeessa AstraZeneca-tutkijat arvioivat, voitiinko Fasenran antaminen vähentää oraalisen glukokortikoidihoidon tarvetta ylläpitää astman hallintaa potilailla, joilla on pysyvä eosinofilia tai eosinofiilien määrän lisääntyminen veressä.

Merkittävästi pitkäaikaisessa systeemisessä tai oraalisessa glukokortikoidihoidossa on monia negatiivisia sivuvaikutuksia, jotka vaikuttavat tuki- ja liikuntaelimistöön, endokriiniin, sydän- ja verisuonistoon sekä keskushermostoon. Ihmiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia glukokortikoideja pitkään kokemukseen, vähensivät elämänlaatua. Valitettavasti 32-45 prosenttia vakavasta astmasta kärsivistä ihmisistä, jotka jo käyttävät suuria annoksia inhaloidut glukokortikoidit ja keuhkoputkia laajentavat aineet, riippuvat säännöllisestä (eli ylläpitämisestä) oraalisesta glukokortikoidihoidosta astman hallitsemiseksi.

ZONDA-tutkimuksessa 369 potilasta oli ilmoittautunut ja 220 näistä potilaista satunnaistettiin kolmeen ryhmään. 28 viikon kokeessa ensimmäinen koeryhmä sai Fasenran ihonalaisia ​​injektioita joka neljäs viikko, toinen koeryhmä sai Fasenran ihonalaisia ​​injektioita kahdeksan viikon välein ja kontrolliryhmä sai plasebo-injektioita. Lisäksi tutkijat alensivat suun kautta annettavia glukokortikoidiannoksia, jotka kaikki kolme ryhmää otti minimaaliseen tasoon astman hallitsemiseksi. Tutkijat arvioivat myös vuosittaisia ​​astman pahenemisnopeuksia, keuhkojen toimintaa, oireita ja turvallisuutta.

Tässä on kliinisen tutkimuksen tulokset:

• Molemmissa koeryhmissä Fasenraa käytettäessä lopulliset oraaliset glukokortikoidiannosmitantit olivat 75 prosenttia pienemmät kuin perustasolla.

• Lumelääkeryhmässä lopullinen oraalinen glukokortikoidi-annos oli 25 prosenttia pienempi kuin lähtötasolla.
• Fasenran tehoa saaneilla potilailla oli yli neljä kertaa todennäköisempää suonensisäisen glukokortikoidiannoksen pienentäminen kuin plaseboa saavilla potilailla.
• Koe-ohjelmassa, joka otti Fasenra-hoitoa joka neljäs viikko, astman pahenemisen vuotuinen ilmaantuvuus laski 55 prosenttia verrattuna verrokkiryhmään.
• Kokeellisessa hoito-ohjelmassa, joka otti Fasenran kahdeksan viikon välein, astman pahenemisen vuotuinen ilmaantuvuus laski 70 prosenttiin verrattuna vertailuryhmään.
• Keuhkojen toiminta mitattuna pakotetulla uloshengitysmäärällä 1 sekunnissa (FEV1) ei eronnut merkittävästi eroja Fasenraa saavilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen.

• Viisikymmentä prosenttia potilaista, jotka saivat prednisonia (eli suun kautta otettavia glukokortikoideja), jotka olivat pienempiä tai yhtä suuria kuin 12,5 mg / vrk, saivat potilaita keskeyttämään suun kautta otettujen glukokortikoidien käytön kokonaan Fasenran käytön aikana.
• Toimenpiteet, joilla arvioitiin astman aiheuttamaa elämänlaatua Fasenraa saavilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen, sekoitettiin. Jotkut toimenpiteet osoittivat astman oireiden paranemista, ja toiset eivät osoittaneet muutosta verrattuna plaseboa saaneisiin potilaisiin.
• Haittavaikutusten esiintymistiheydet olivat samankaltaiset Fasenran ja lumelääkettä saaneiden kanssa, mikä viittaa siihen, että Fasenra on todennäköisesti turvallinen.

Mitä astman paheneminen viittaa? Nairin ja kollegojen mukaan:

Astman paheneminen määriteltiin astman pahenemiseksi, joka johti siihen, että systeeminen glukokortikoidi annettiin tilapäisesti lisääntymään vähintään 3 vuorokautta oireiden hoitoon, astman hoitoon, joka aiheutui astmasta, joka johti systeemisen glukokortikoidin hoitoon potilaan säännölliset hoito-lääkkeet tai sairaalahoito astman vuoksi.

ZONDA-tutkimuksessa 166 potilasta tai 75%: lla potilaista, joilla oli Fasenraa, oli vähintään yksi haittavaikutus. Tässä on kliinisen tutkimuksen aikana havaittujen haittavaikutusten jakautuminen:

• Nasofaryngiitti (17 prosenttia)
• Astman paheneminen (13 prosenttia)
• Keuhkoputkentulehdus (10 prosenttia)

Huomattakoon, että nenänielun tulehdus tarkoittaa nenän ja ylemmän hengitysteiden tulehdusta. Termi kylmä viittaa nenänieluun. Bronkiteella tarkoitetaan alemman hengitysteiden tulehdusta tai keuhkoputkia.

Yhteensä 28 potilasta (13 prosenttia) koki mitä tutkijat pitivät "vakavina" haittavaikutuksina - yleisin astma on paheneva. Vain kaksi potilasta, jotka saivat Fasenraa, tarvitsivat lopettaa lääkkeen. Nämä kaksi potilasta kuolivat tosiasiallisesti kokeen aikana, mutta syistä, jotka eivät liittyneet Fasenran antoon, yksi potilas kuoli sydämen vajaatoiminnasta ja toinen kuoli keuhkokuumeesta. (Molemmilla potilailla oli useita muita sairauksia tai vaikeuksia.)

Tutkijat totesivat, että vakavalla eosinofiilisellä astmalla kärsivillä potilailla suun kautta otettavan glukokortikoidihoidon ylläpitoannosta voitaisiin vähentää niillä, jotka saivat Fasenraa kahdeksan viikon välein. Merkittävänä, ZONDA-tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että astman pahenemisen vuotuinen ilmaantuvuus oli todella pienempi Fasenra-hoitoa saavilla potilailla kahdeksan viikon välein verrattuna lääkkeisiin neljän viikon välein.

Muita kliinisiä tutkimuksia

Kahdessa muussa kliinisessä tutkimuksessa, joita kutsuttiin SIROCCO ja CALIMA, tutkijat tutkivat myös Fasenran tehoa. Näissä kokeissa, jotka julkaistiin useita kuukausia ennen ZONDA-tutkimustulosten tuloksia, tutkijat havaitsivat, että Fasenran ihonalainen injektio joka neljäs tai kahdeksan viikon välein heikensi astman pahenemista, paransi keuhkotoimintaa (eli kasvattaa FEV1-arvoja), parantaa oireiden hallintaa ja depot-veren eosinofiilejä potilailla, joiden määrä on suurempi kuin 300 solua / mikrolitra. Lisäksi tutkijat havaitsivat, että vaikka tilastollisia testejä ei arvioitu, annos Fasenra kahdeksan viikon välein näytti olevan tehokkaampi kuin lääkkeen antaminen neljän viikon välein. Tärkeää, että lääkkeen antaminen kahdeksan viikon välein laski lääkeaineen kuormitusta potilaalle.

Kiinnostavasti ZONDA-tutkimuksessa 20 prosenttia Fasenraa saaneista potilaista ei kokenut suun kautta annettavien glukokortikoidien annosten pienenemistä, vaikka näiden potilaiden veren eosinofiilimäärät olivat samankaltaisia ​​kuin ne, joilla oli suurin väheneminen lopullisissa oraalisissa glukokortikoidiannoksissaan. Nair ja kollegat väittävät, että "ehkä eosinofiliaa ei välttämättä tunnisteta eosinofiiliksi keskeisiksi vaikutussoluiksi joillakin potilailla."

SIROCCO- ja CALIMA-tutkimusten subanalyysin aikana Goldman ja tutkijat tutkivat, voiko Fasenra vähentää astman pahenemisnopeuksia potilailla potilailla, riippumatta eosinofiilien määrästä. Tutkijat havaitsivat, että niillä ihmisillä, joilla on alhaisempi eosinofiililuku-luku, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 solua / mikrolitra-Fasenra "vähentää taudin taakkaa ja terveydenhuollon kustannuksia tämän vaikeasti hoidettavan väestön kanssa rajoitetuilla hoitovaihtoehdoilla."

Vastaavasti aikaisemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että markkinoilla olevat kaksi muuta anti-IL-5-vasta-ainetta, Nucala ja Cinqair, ovat tehokkaita potilailla, joilla veren alhaisempi eosinofiilimäärä on (suurempi tai yhtä suuri kuin 150 solua / mikrolitra) .

Tyypillisesti eosinofiilisen astman diagnoosiin liittyvä kultakanta sisältää tulehduksen visualisoinnin keuhkoputkien hengitysteissä biopsian tai indusoidun ysköksen tutkimisen perusteella. Näitä menettelyjä on kuitenkin vaikea toteuttaa ja ne vaativat erityiskoulutusta. näin ollen he eivät ole rutiininomaisesti palkattuja. Sen sijaan kliinikot ovat riippuvaisia ​​veren eosinofiililaskelmista, jotka vaikka ennustavat astman vakavuutta, ovat epätäydellisiä. Lisäksi eosinofiilien määrä vaihtelee suuresti riippuen ajoituksesta ja ovat myös herkkiä kortikosteroidihoidolle.

Goldmanin ja muiden kirjoittajien mukaan:

Nykyisten analyysien tulokset korostavat potentiaalisia rajoituksia todennäköisten vasteiden määrittämiseksi eosinofiilien ehtyminenhoitoon, joka perustuu pelkästään [300 solua / mikrolitraa] olevaan veren eosinofiililukuun. Eosinofiilisen fenotyypin yksityiskohtaisempaa karakterisointia veren eosinofiilien määrän ylittäessä tarvitaan, että käytetään kliinisten ominaisuuksien yhdistelmää (esim. Nenäsupositio) ja veren eosinofiililukuja. Veren eosinofiilien lukumäärät on mitattava useissa ajankohtina, jotta voidaan käsitellä vaihtelevuusongelmia, jotka saattavat aiheuttaa eosinofiilisen tulehduksen potilaille jääneitä diagnooseja.

Fasenra vs. kilpailu

Tällä hetkellä on epäselvää, kuinka Fasenra pinoa muita IL-5: n kohdemaita biologeja vastaan: Nucala ja Cinqair. Artikkelissa "Benralizumabia astman hoitoon", Saco ja kirjailijat kirjoittavat, että Fasenra todennäköisesti tarvitsee vähemmän annostelua kuin Nucala ja Cinqair. Kuitenkin tutkijat kirjoittavat myös seuraavat kolme lääkettä:

Joitakin parannuksia astman oireiden pisteissä ja elämänlaadussa esiintyy kaikkien kolmen biologian kanssa, mutta näiden parannusten kliininen merkitys on vähäisempi. ... Kunnes laadulliset satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset suoraan vertaavat kolmea, niiden valitseminen eosinofiilisen astman hoitamiseksi on edelleen vaikeaa.

Fasenran valmistaja AstraZeneca aikoo hinnoitella huumeita, jotka ovat pienempiä kuin Nucala ja Cinqair, toinen tällä hetkellä markkinoilla olevasta IL-5-biologiasta. Vaikka huumeiden hinnat vaihtelevat useiden eri tekijöiden perusteella, joidenkin arvioiden mukaan Nucala maksaa noin 32 500 dollaria vuodessa, ja Cinqair maksaa noin sama. Lopuksi, koska Fasenraa voidaan antaa harvemmin kuin nämä muut biologit, hinta olisi myös alhaisempi.

> Lähteet:

> Goldman M et ai. Veren eosinofiilimäärän ja benralitsumabin tehon välinen yhteys potilailla, joilla on vaikea, hallitsematon astma: suonaliuokset vaiheen III SIROCCO- ja CALIMA-tutkimuksissa. Nykyinen lääketieteellinen tutkimus ja lausunto . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.

> Nair P et ai. Benralitsumabin oraalinen glukokortikoidi säästävä vaikutus vakavassa astmassa. The New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.

> Saco TV et ai. Benralitsumabi astman hoidossa. Asiantuntijaarviointi kliinisestä farmakologiasta. Asiantuntijaarviointi kliinisestä immunologiasta . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.

> Wardlaw AJ. Eosinofiilit ja niihin liittyvät häiriöt. In: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. toim. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill