Testaustyypit, tarkkuus ja muutokset HER2-testauksessa
Jos sinulla on biopsia tai leikkaus rintasyöpää varten olet todennäköisesti kuullut, että kasvaasi on HER2-positiivinen tai negatiivinen. Jos et ole kuullut, ota yhteyttä oman onkologin puoleen tämän testin tuloksista. On tärkeää ymmärtää HER2-testaus ja tulokset, vaikka kasvaasi on HER2-negatiivinen.
HER2 + syövän perusteet
HER2-proteiinit esiintyvät rintaosien pinnalla, olivatpa ne syöpä tai normaali.
Geeni (HER2- tai ERBB2-geeni) meillä kaikilla on ohjeet tai suunnitelma näiden proteiinien valmistamiseksi. Kukin solu sisältää kaksi kopiota geenistä. Kun tällä geenillä on ylimääräisiä kopioita (HER2-monistus), tulos on lisääntynyt HER2-reseptorien määrä rintayksikön pinnalla (HER2-yliekspressio). Vaikka normaaleissa rintasyissä on noin kaksi miljoonaa näistä reseptoreista, HER2-positiivisilla rintasyöpäsoluilla on jopa 100 kertaa tämä monta.
Yksinkertaisesti, kun kasvutekijät elimistössä kiinnittyvät näihin ylimääräisiin reseptoreihin, se ilmoittaa solun jakautuvan ja johtaa siihen, että rintaosolut, joita kutsumme syöpäksi, eivät ole kontrollikasvua.
Noin 25 prosenttia rintasyöpään kuuluvista henkilöistä on HER2-positiivisia. Aiemmin HER2-positiivinen vaikutus liittyi huonon ennusteeseen. Nyt kun meillä on kohdennettuja hoitoja (kuten Herceptin (trastuzumabia) ), jotka voivat häiritä näitä reseptoreita, HER2-rintasyövän ennuste on paljon parempi.
Testauksen merkitys
On tärkeää saada tarkka HER2-status -tulos saadakseen parhaan hoitovaihtoehdon HER2-positiiviselle rintasyövälle . Tämä sisältää mahdollisuuden kohdennettuihin hoitomuotoihin, kuten Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) ja Nerlynx (neratinib).
Rintasyövän kemoterapia, joka toimii parhaiten, voi myös vaihdella HER2-tilan mukaan.
Tarkka HER2-tila on tärkeä myös metastaattisen HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa . Metastaasien malli sekä metastaasien erityisten kohtien hoito voivat vaihdella HER2-tilan perusteella.
Milloin testata
Jokaisella invasiivisella (tunkeutuvalla) rintasyövällä tulisi olla kasvaimensa testattu HER2-status. "Invasiivinen" rintasyöpä määritellään mitä tahansa syöpää, joka on vaiheen 0 ulkopuolella tai karsinooma in situ . Kaikki muut rintasyövän vaiheet vaiheesta I vaiheeseen IV olisi testattava HER2-tilalle diagnoosin aikaan ja ennen hoidon aloittamista.
Tyypit testejä
On olemassa erilaisia testejä, jotka voidaan tehdä kasvaimella sen määrittämiseksi, onko HER2 positiivinen. Nämä sisältävät:
- HER2 Immunohistokemia (IHC) : IHC on HER2-proteiinireseptorien lukumäärän mittaus rintasyöpäsolujen pinnalla tai "HER2-yliekspressio"
- In situ -hybridisaatio (ISH) : ISH on mitta kunkin HER2-kopioluvun määrästä jokaisessa rintasyöpäsolussa tai "HER2-monistuksessa". On olemassa kaksi erilaista ISH-määritystä: fluoresenssi (FISH) ja kirkkaan kentän ISH.
On kiistanalaista, mitkä testaustoimenpiteet ovat tarkempia.
Jotkut tutkijat uskovat, että FISH ISH on tarkempi, mutta IHC on yleisempää Yhdysvalloissa. Koska tämä alue muuttuu hyvin nopeasti, on tärkeää keskustella oman onkologin kanssa siitä testiä, jota olet tehnyt, ja miksi tämä erityinen menetelmä saattaa olla suositeltava.
Testitulokset
Vuoden 2013 ASCO / CAP-ohjeistuksen mukaan, jos HER2-testi tulee raja-alueeksi tai epäselväksi, "reflex-testaus" (siirtyminen välittömästi toiseen testiin) olisi tehtävä vaihtoehtoisella määrityksellä. Esimerkiksi jos IHC antoi rajatulokset, ISH olisi tehtävä samassa näytteessä ja jos ISH on rajat, IHC olisi suoritettava ennen tulosten raportointia.
Joskus erilaisten HER2-testien tulos, esimerkiksi IHC ja FISH ISH, ovat kuitenkin rajat, epämääräiset tai epäselvät. Meillä ei tällä hetkellä ole tavallisia ohjeita siitä, miten toimia, jos näin on, ja sinä ja onkologisti tarvitsee keskustella siitä, miten edetä.
Testausrajoitukset
Sen lisäksi, että testitulokset, jotka eivät ole positiivisia tai negatiivisia vaan pikemminkin raja-arvoisia tai epäselviä, on muita mahdollisia rajoituksia HER-testauksessa. Nämä sisältävät:
- Epätarkkuus (virheet): Kaikentyyppisissä laboratoriotesteissä on aina riski virheistä.
- Jos testin toistoa ei ole, jos tulos on rajaton, epämääräinen tai epäselvä: Jos testi tulee takaisin raja-alueeksi, se on toistettava.
- Heterogeenisuus: Tuumorin heterogeenisuuden käsite on melko uusi ja voi olla hämmentävä. Koska syöpäsolut muuttuvat jatkuvasti, voi olla osia kasvaimesta, joka testaa HER2-positiivisia ja muita osia, jotka testattavat HER2-negatiivisia. Tämä on helpompi ymmärtää, kun ymmärrämme, että erilaisilla tuumorilla voi olla hyvin erilaiset solutyypit myös mikroskoopin alla.
- Muutos: Kasvaimet voivat muuttaa eri HER2-tilaa.
HER2-tilan muutokset
Meillä on taipumus ajatella syöpäyksikköä, koska se on klona eräästä errant solu, jossa kaikki solut ovat samat, mutta tämä ei yksinkertaisesti ole tapaus. Tiedämme, että syöpäsolut kehittävät edelleen uusia mutaatioita ja muuttuvat. Yksittäisen tuumorimassan eri osissa voi olla syöpäsoluja, joilla on erilaiset ominaisuudet (kasvaimen heterogeenisyys) ja nämä muutokset voivat tulla vielä ilmeisemmiksi, kun kasvain etenee, kuten toistuvasti tai metastasoituneen sairauden.
Se ei ole vain HER2-tila, joka voi muuttua. Estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) tila voi myös muuttua, kun kasvain uusiutuu tai metastasoituu, ja tätä muutosta reseptorin tilassa kutsutaan "erimielisyydeksi". Kasvain voi muuttua olemasta positiivinen negatiiviseksi jollekin näistä reseptoreista tai päinvastoin negatiiviseksi positiiviseksi.
Kuinka usein kasvaimet muuttuvat? Alkuperäisen kasvaimen ja ensimmäisen tai toisen metastaasin (joko negatiivisesta positiiviseen tai positiivisesta negatiiviseen) eroavuuden mahdollisuus on seuraava:
- ER: 20,7 prosenttia
- PR: 40,7 prosenttia
- HER2: 19,6 prosenttia
Tässä tutkimuksessa melkein 20 prosenttia kasvaimista muutti status HER2-positiivisesta negatiiviseksi tai negatiiviseksi positiiviseksi. Tietäen, onko kasvain muuttunut, on erittäin tärkeää parhaiden hoitovaihtoehtojen valinnassa,
Onko hyvä tai huono, jos HER2-reseptorin tila muuttuu? Niin kauan kuin muutos havaitaan (tekemällä toistetut testit), jotta parhaita hoitoja voidaan suositella, ei näytä siltä, että reseptorin tilan muutos näyttäisi suurelta osin ennusteessa. Tässä tutkimuksessa kasvaimet, jotka olivat HER2: n vastaisia (muuttuivat joko positiivisiksi tai negatiivisiksi), saivat samanlaisen ennusteen niille kasvaimille, jotka eivät muuttaneet HER2-reseptorin tilaa.
Tässä tutkimuksessa havaittiin eroja alkuperäisten etäpesäkkeiden ja ensimmäisen tai toisen metastaasin välillä, mutta myös ensimmäisen ja toisen metastaasin välillä voi esiintyä epäkohtia.
Toista testaus
HER2-testauksen lisäksi, joka olisi tehtävä kaikille diagnosoinnin aikana, on olosuhteita, joissa testaus olisi toistettava. Nämä sisältävät:
- Toistumishetkellä , onko se paikallista, alueellista tai metastaattista toistumista.
- Jos rintasyöpä leviää ja kaikki uudet metastaasit.
- Jos sinä ja sinä onkologisi tuntuu, että HER2-testi, jonka olet tehnyt, ei ole yhtä tarkka kuin uudemmat testit.
virhediagnoosi
Mitä tapahtuu, jos HER2-tila on väärin diagnosoitu? Jos kasvaasi on todella HER2-positiivinen, mutta saat HER2-negatiivisen tuloksen, et ehkä saa potentiaalisesti eloonjäämistä parantavia hoitoja. Toisaalta, jos HER2-tila on todella negatiivinen, mutta saat HER2-positiivisen tilatuloksen, riskialtistuminen HER2-kohdennetuilla hoidoilla on vähäistä hyötyä (vaikka jotkut HER2-negatiiviset potilaat ovat kasvaimia, jotka ovat vastanneet nämä kohdennetut hoidot).
Word From
HER2-testaus yhdessä estrogeenin ja progesteronireseptorikokeiden kanssa tulisi tehdä kaikilla invasiivisilla (vaiheen I vaiheesta IV) rintasyöväillä diagnoosin aikana ja ennen hoidon tekemistä (satunnaisesti kirurgisen leikkauksen vuoksi).
Testaus olisi myös toistettava, jos sinulla olisi ollut määrittelemätön testi, jos oman onkologin mielestä erilainen testi on tarkempi tai jos syöpä uusiutuu tai leviää. Kasvaimen HER2-tila voi muuttua ajan myötä jopa yksittäisen kasvaimen eri alueilla.
Tarkka HER2-tila on tärkeä, kun valitset parhaimmat mahdolliset hoitovaihtoehdot syöpäsi ja minimoidessasi hoitojen sivuvaikutuksia, jotka eivät todennäköisesti ole tehokkaita. HER2-testien parissa olevista testeistä on joitain kiistoja, ja uudempia ja muokattavia testejä arvioidaan tänään. Tämä tarkoittaa sitä, että on tärkeää esittää kysymyksiä ja olla oma asianajaja syövän hoidossa.
> Lähteet:
> American Society of Clinical Oncology. Käytäntö ja ohjeet. Rintasyöpä. Suositukset ihon epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 tutkimukselle rintasyöpäpäivityksessä. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S., ja P. Tan. Vaikutus päivitetyn 2013 American Society of Clinical Oncology / American College of American Patologists suuntaviivat suosituksia ihmisen Epidermal Growth Factor Receptor 2 geenitestaus Käyttämällä Immunohistokemia ja fluoresenssi in situ hybridisaatio rintasyövän. Patologian ja Lab-lääketieteen arkistot . 2016. 140 (2): 140 - 7.
> Ala, E., Khan, S., Kennedy, D., ja R. Baughman. Estrogeenireseptorin ja HER-2 / neu: n ristihäiriöiden ristiriita primäärisestä lesionestä ensimmäiseen ja toiseen metastasoituun alueeseen. Rintasyöpä (Dove Medical Press) . 2017, 5: 515 - 520.