HER2 positiivinen vs. HER2-negatiivinen rintasyöpä: tärkeät erot

Onko se hyvä tai huono HER2-positiivinen rintasyöpä?

Jos sinulle on kerrottu, että rintasyöpäsi on HER2-positiivinen, sinulla on todennäköisesti monia kysymyksiä siitä, mitä tämä tarkoittaa. Mutta jos olet kuin monien muiden, ensimmäinen kysymys saattaa olla: "Onko hyvää tai huonoa olla HER2-positiivinen?" Toisin sanoen, onko se "parempi", jos kasvaasi on HER2-positiivinen tai HER2-negatiivinen?

Kun tiedämme, että rintasyöpä ei ole yksi sairaus, vaan monet sairaudet, jotka eroavat molekyylitasolla, ovat tärkeitä kysymyksiä.

Nopea vastaus on, että HER2 positiivisuus voi olla sekä hyvä että huono. Tutkitaan, kuinka HER2-tila vaikuttaa kaikkiin kasvaimen aggressiivisuuteen, hoitovaihtoehtoihin, uusiutumisen riskiin ja ennusteeseen.

Lyhyt katsaus

Rintasyöpä ei ole ainoa tauti - tosiasiallisesti, ei kahta syöpää ole samanlainen - mutta nyt meillä on kyky katkaista nämä syövät eri luokkiin perustuen kasvainten "reseptorin tilaan". Rintasyöpät eroavat proteiineista, jotka löytyvät solun pinnalta, proteiinit, jotka ovat vastuussa kasvainten kasvusta. Nämä proteiinit liittyvät vuorostaan ​​erilaisiin poikkeavuuksiin syöpäsolujen geneettisessä materiaalissa.

Monet ihmiset tuntevat estrogeenireseptori-positiivisen rintasyövän, jossa estrogeeni sitoutuu näiden reseptorien lisääntyneeseen numeroon rintasyöpäsoluissa kasvaimen kasvun stimuloimiseksi.

Mitä tapahtuu HER2-positiivisilla rintasyöväillä samankaltaisissa, mutta se on erilainen reseptori, joka on syöpäsolun pinnalla, joka ajaa kasvaimen kasvua ja leviämistä.

Solujen pinnalla estrogeenireseptorien lisäksi (joita stimuloidaan estrogeenilla ) solujen pinnalla on HER2-reseptoreita (joita kasvutekijät stimuloivat kasvun edistämiseksi kasvun ohjaamiseksi).

HER2-geeni (epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 tai HER2 / neu) on geeni (jolla meillä kaikilla on), joka koodaa proteiineja, jotka osallistuvat rintasolujen kasvuun.

Sitä kutsutaan myös ERBB2-geeniksi ja se on kromosomiin 17 löydetty geeni (protoon-kogeeni).

HER2-geenit käsittävät ohjeet HER2-proteiinien valmistamiseksi. Nämä proteiinit toimivat reseptoreina rintaosoluissa. Kun liian monta kopiota HER2-geeniä esiintyy (solun geneettisen materiaalin vahingoittamisen tai mutaatioiden vuoksi), se johtaa HER2: n ylituotantoon (tai "yliekspressioon").

On tärkeää huomata, että kaikki rintaosolut - sekä syöpä- että ei-karsinogeeniset - ovat HER2-reseptoreita solun pinnalla. Ero on se, että HER2-positiiviset rintasyöpäsolut ovat 40-100 kertaa tätä lukumäärää. Kun kasvutekijät kehossa sitoutuvat näihin reseptoreihin, se johtaa rintaosien lisääntymiseen.

Aivan kuten meillä on lääkkeitä, jotka häiritsevät estrogeenireseptoria (tai vähentävät estrogeenia kehossa) estrogeenireseptorin positiivisen rintasyövän hoidossa, meillä on nyt lääkkeitä, jotka häiritsevät HER2-reseptoreita HER2-positiivisilla rintasyöväillä.

Rintasyövistä noin 25 prosenttia (15-30 prosenttia) on positiivinen HER2: lle (HER2-yliekspressio).

HER2 positiivinen tila: hyvä tai huono?

Jotta voidaan vastata asianmukaisesti kysymykseen siitä, onko hyvä tai huono asia olla HER2-positiivinen, on tärkeää puhua eroista HER2-positiivisten ja HER2-negatiivisten kasvainten välillä.

Nopea vastaus on, että se voi olla hyvä tai huono. Lopulta monet ihmiset haluavat tietää, mikä vaikutus HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa on selviytymisessä, mutta jopa nämä tilastot voivat olla harhaanjohtavia ilman ymmärtämistä siitä, miten HER2-positiivinen vaikuttaa näiden syöpien kasvuun.

Esimerkki tämän asian havainnollistamisesta on nuorten naisten rintasyöpä . Kaiken kaikkiaan selviytymisaste on alhaisempi hyvin nuorille naisille, joilla on tauti, mutta tämä voi olla hieman harhaanjohtavaa. Nuoremmilla potilailla sairaus diagnosoidaan usein edistyneemmissä vaiheissa. Joten vaikka nuorempi nainen voi sietää hoitoja paremmin ja saada paremman eloonjäämisnopeuden tietyssä vaiheessa, yleinen selviytymisaste on pienempi johtuen korkeammista vaiheista diagnoosissa.

Nopea vastaus siihen, onko HER2-positiivinen rintasyöpä hyvä vai huono, on se, että "se riippuu". Siksi meidän on tarkasteltava tapoja, joilla HER2-tila voi vaikuttaa syöpään. Nämä sisältävät:

On myös tärkeää huomata, että HER2-tila on joskus epätarkka ja voi muuttua toistumisen jälkeen (ks. Alla).

Eroja riskeissä

Vaikka on varmasti paljon päällekkäisyyksiä, jotkut ihmiset todennäköisemmin ovat muita HER2-positiivisia rintasyöpää. Kaksi tutkimusta, LACE-tutkimus ja PATHWAYS-tutkimus ovat tutkineet sellaisten ihmisten ominaisuuksia, jotka todennäköisemmin ovat HER2-positiivisia tai negatiivisia.

Testauksen tarkkuus ja tilan muutos

Puhumme usein HER2-tilasta ikään kuin mustavalkoinen, mutta se ei aina ole. On olemassa erilaisia ​​testausmenetelmiä, jotka voivat vaihdella tarkkuuden mukaan. Positiivisuutta on myös erilaiset "tasot". Esimerkiksi kasvain voi olla 1+, 2+ tai 3+. Kasvaimia, jotka ovat "vähemmän positiivisia", voidaan viitata HER2: n yliekspressioon sen sijaan, että ne olisivat HER2-positiivisia.

Nyt suositellaan, että naiset, joilla on ollut yksi testaustyyppi, testataan uudelleen, koska jotkin testausmenetelmät ovat epätarkempia kuin muut. Testausta suositellaan myös, jos testi palautetaan "raja-alueeksi". On myös tärkeää mainita kasvainten heterogeenisyys; yksi osa rintasyöpä voi olla HER2 positiivinen, kun taas toinen osa on HER2-negatiivinen.

HER2-tila voi muuttua, ja tämä on hämmentänyt monia ihmisiä. Kasvain, joka on alun perin HER2-positiivinen, voi olla HER2-negatiivinen, jos se toistuu tai leviää. Samoin kasvain, joka on alun perin HER2-negatiivinen, voi tulla HER2-positiiviseksi, jos se toistuu. HER2-tila olisi aina testattava uudelleen toistumisen jälkeen.

Aggressiivisuus

HER2-positiiviset rintasyövät ovat yleensä aggressiivisempia kuin HER2-negatiiviset kasvaimet.

Rintasyöpät saavat kasvaimen luokkaa diagnoosin aikaan, joka perustuu solujen ulkonäköön mikroskoopilla. Kasvainluokka on luku, joka on kuvattu kasvaimen aggressiivisuuden kuvaamiseksi, joista yksi on vähiten aggressiivinen ja joukko kolme on kaikkein aggressiivinen. HER2-positiivisilla kasvaimilla on todennäköisemmin kasvainluokka kolme. Nämä kasvaimet pyrkivät kasvamaan nopeammin kuin alemman asteen kasvaimet ja ovat todennäköisemmin levinneet imusolmukkeisiin.

Levitä imusolmukkeisiin

HER2-rintasyöpä todennäköisemmin levittyy imusolmukkeisiin. Sellaisena, diagnoosin vaihe voi olla myös suurempi kuin HER2-negatiivisilla kasvaimilla.

Hoitovaste

Ennen HER2-positiivisen rintasyövän kohdennettua hoitoa, kuten Herceptin (trastutsumabia) , HER-positiivisen rintasyövän hoitoon vastaava hoitovaste ei ollut yhtä hyvä niille, joilla oli HER2-negatiivinen sairaus.

HER2-positiivisen rintasyövän kohdennettu hoito on muuttanut ennusteita, ja nyt hoidon tulokset ovat oleellisesti samat kuin HER2-negatiivisilla kasvaimilla (vaikka HER2-kasvaimet yleensä ovat suurempia). Kansallisen syöväntutkimuslaitoksen mukaan nämä lääkkeet ovat muuttaneet I-vaiheen ennustusta vaiheen III HER2-positiiviseen rintasyöpään huonoista hyviksi.

Herceptin vähentää toistumisen riskiä ja parantaa kymmenvuotista eloonjäämisastetta niille, joilla on vaiheen I vaiheen III tauti, noin 30 prosenttia.

On kuitenkin suurempi riski saada uusiutumisen ja metastaasin riski positiivisella HER2-tilalla, ja eloonjäämisnopeudet ovat jonkin verran pienemmät kuin HER2-negatiivisilla, mutta estrogeenireseptori-positiivisilla kasvaimilla.

Ihmiset, joilla on HER2-positiivisia kasvaimia, eivät todennäköisesti pysty reagoimaan rintasyövän kemoterapiaan kuin negatiiviset.

Toistumisvaara

HER2-positiivinen rintasyöpä todennäköisemmin toistuu (palaa takaisin) sitten HER2-negatiiviseen rintasyöpään. Tutkimukset ovat osoittaneet, että varhainen rintasyöpä (vaihe I ja vaihe II) ovat 2-5 kertaa todennäköisempiä kuin HER2-negatiiviset kasvaimet. Hyvin pienet HER2-positiiviset kasvaimet (alle 1 cm tai halkaisijaltaan puoli senttimetriä), joilla on negatiiviset imusolmukkeet, ovat paljon suuremmat toistumisriskit suhteessa kasvaimiin, jotka ovat HER2-negatiivisia. Herceptin-hoito voi vähentää tätä riskiä puoleen.

Rintasyövän toistumisen malli voi myös erota. Pienillä kasvaimilla on todennäköisemmin myös metastaattinen toistuminen (toisin kuin paikallinen tai alueellinen toistuminen), jos ne ovat HER2-positiivisia.

etäpesäke

Olipa HER2-positiivisten kasvainten todennäköisempää metastasoitua kuin negatiiviset kasvaimet, riippuu rintasyöpämetastaasien kohteista, joita harkitsemme. Yleensä metastaasien riski, erityisesti aivometastaasien, uskotaan lisääntyvän, mutta monet tutkimukset tehtiin ennen Herceptinin laajaa käyttöä.

Herceptinin (ja muiden HER2-kohdennettujen hoitojen) käyttöönoton jälkeen tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että HER2-positiivisilla rintasyöväillä on edelleen suhteellisen korkea aivojen metastaaseja. HER2-positiiviset kasvaimet hajoavat taudin varhaisessa vaiheessa kainaloiden imusolmukkeisiin, keuhkoihin, luuytimeen, munasarjaan ja lisämunuaisiin.

Mahdollisten metastaasien todennäköisyys HER2-positiivisten tuumorien kanssa voivat olla erilaisia ​​riippuen siitä, onko kasvain myös estrogeenireseptori positiivinen. Myös aivo-, maksa-, luu- ja keuhkojen etäpesäkkeiden riski HER2-positiivisissa kasvaimissa vaikuttaa myös siihen, onko kasvain myös estrogeenireseptori positiivinen vai negatiivinen.

Metastaasien riski voi myös riippua liittyvistä tekijöistä. Esimerkiksi rintasyövän maksametastaasien riski on suurempi HER2-positiivisilla kasvaimilla, jos ihmiset myös tupakoivat.

Triple Positive Rintasyöpä

Noin 50 prosenttia HER2-positiivisista kasvaimista on myös estrogeenireseptori-positiivinen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä yhdistelmä voi johtaa erilaiseen relaksaatioon, mutta vain muutamissa tutkimuksissa on tutkittu kolmen positiivisen kasvaimen ominaisuuksia ja vaikutusta.

Rintasyöpä, joka on estrogeenireseptoripotentiaalinen ja HER2-negatiivinen (luminaalinen A), on parasta ennuste yleisesti. Ne, jotka ovat estrogeenireseptorin positiivisia ja HER-positiivisia (luminaali B), ovat hieman heikompi ennuste, mutta ennuste pysyy parempana kuin kolminkertainen-negatiivinen tai estrogeenireseptorin negatiivinen ja HER2-yli-ilmentävä rintasyöpä.

Diagnoosin virheet

Tämä keskustelu ei olisi täydellinen mainitsematta, että joskus rintasyöpä on virheellisesti diagnosoitu HER2-positiiviseksi tai HER2-negatiiviseksi. HER2-tilan määrittämiseen käytettävissä olevat testit eivät ole kelvollisia. On tärkeää kysyä verkkokalastajalta, mitä testiä on tehty ja onko sinun uudelleen testattava.

Virhe diagnosoinnissa (virheellinen diagnoosi), jossa HER2-positiivinen kasvain on vahingossa diagnosoitu negatiiviseksi, voi johtaa siihen, että henkilöä ei tarjota kohdennettua terapiaa; jotka voivat parantaa selviytymistä. Tietenkin HER2-positiivisen sairauden diagnosointi, joka on itse asiassa HER2: n negatiivinen, voi johtaa lääkkeiden käyttämiseen, jotka ovat tehottomia (vaikka jotkut HER2-negatiiviset kasvaimet ovat reagoineet Herceptiniin).

Yhteenveto eroista

Tässä artikkelissa tarkasteltiin monia eroja HER2-positiivisten ja HER2-negatiivisten rintasyövän välillä ja miten nämä erot voivat vaikuttaa ennusteisiin.

HER2-positiiviset rintasyöpät verrattuna estrogeenireseptorin positiivisiin kasvaimiin ovat yleensä:

Näillä kasvaimilla on myös jonkin verran heikompi ennuste (vaikka uudempia aineita on hyväksytty, yksi vuonna 2017, emmekä tiedä miten tämä vaikuttaa ennusteisiin.)

Näistä löydöistä on varmasti poikkeuksia, ja meidän on pidettävä mielessä, että jokainen ihminen ja jokainen rintasyöpä ovat ainutlaatuisia.

Word From

Vaikka yleisesti HER2-positiivisten kasvainten ennuste on yleensä jonkin verran heikompi kuin niillä, jotka ovat estrogeenireseptorin positiivisia mutta HER2-negatiivisia, HER2-hoitojen laajamittainen käyttöönotto tekee eroja eloonjäämisasteissa ja uusiutumisen riski.

Koska HER2-hoidot ovat suhteellisen uusia kohtauksessa, ja useita uusia hoitoja on hyväksytty pelkästään vuonna 2017, tilastot eivät välttämättä ole kovin mielekkäitä. Jos elät HER2-positiivisella rintasyövällä, se, että HER2-positiivisten kasvainten vastaava hoito on yhtä suuri kuin estrogeenireseptorin positiivisten kasvainten hoito, on rohkaiseva.

Kaikilla hoidossa meneillään olevilla muutoksilla ja kliinisissä tutkimuksissa lisätyillä lääkkeillä on tärkeämpää kuin koskaan ottaa hoidossa aktiivinen rooli. Ota hetki tarkistaa joitakin vinkkejä siitä, miten voit olla oma asianajaja syövän hoidossa .

> Lähteet:

> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et ai. Alkoholi, liikunta, tupakointi ja rintasyöpä alatyypit suuressa sisäkkäin tapaustutkimuksessa Norjan rintasyöpäseulontaohjelmasta. Syöpäepidemiologian biomarkkerit ja ennaltaehkäisy . 2017 6. syyskuuta (Epub ennen tulosta).

> National Cancer Institute. HER2: n geneettinen linkki rintasyöpäkilpailuun kehittyy uusia hoitomuotoja. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2

> Parise, C., ja V. Caggiano. Rintasyövän selviytyminen ER / PR / HER2-alatyypeillä ja korvaavan luokituksen mukaan kasvaimen laadun ja immunohistokemiallisten biomarkkerien mukaan. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.

> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et ai. Hormonireseptori / ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2-positiivinen rintasyöpä: missä olemme nyt ja mihin olemme menossa. Syöpähoidon arvosteluja . 2016. 46: 20-6.