Onko Ebolaa hoidettu?

ZMapp, Favipiravir, viruslääkkeet ja toivottavasti enemmän

Yksinkertainen vastaus: emme tiedä, mutta toivomme.

Ennen kuin Ebola levisi Länsi-Afrikassa vuosina 2013-2015, hoitoa ei ole koskaan onnistuttu testata ihmisissä. Kun epidemia puhkesi, hoitoja annettiin usein myötätuntoisia kohtaan. Potilaat ovat saaneet hoitoja ja parantuneet. Kuitenkin potilaiden määrä on ollut pieni, joskus käytetään useita hoitomuotoja ja eettisistä syistä ei ole tehty lumekontrolloituja vertailuja.

Parannuksiin liittyvien potilaiden hoitomuotoihin on kuulunut: ZMapp, favipiravir sekä verestä selviytyneiltä. Eräs tutkimus TKM-Ebola ei osoittanut mitään hyötyä. Kuitenkin alun perin ennen kuin ensimmäiset tarvikkeet loppuivat, ainakin 10 ihmistä sai ZMappia Yhdysvalloissa, Liberiassa, Espanjassa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Vain 2 kuoli. Vähintään yksi on saanut favipiravr (Ranskassa) ja TKM (Yhdysvalloissa) ja selviytyi. Myöhemmin potilaat ovat alkaneet Brincindofovir-kuollut. Tästä huolimatta on vaikea kertoa joistakin näistä lääkkeistä ilman totta satunnaistettuja kokeita, olivatko lääkkeet tai hyvä tukihoito, tehneet eron.

Silti olemme toiveikkaita. Länsi-Afrikassa leviävän Ebola-kannan (EBOV, Zaire) kuolleisuus on poikkeuksellisen korkea. Alun perin ajateltiin olevan jopa 80-90% (kuten aiemmissa epidemioissa). Länsi-Afrikassa näyttää olevan 45-60%. Hyvä tukihoito voi vähentää kuolleisuutta 1: ään 3: ään.

Myös selviytymisastetta on vaikea vertailla, koska hoidon hakemisessa tai hoidon siirtämisessä on usein viivästyksiä.

Ongelma on: ZMappin varastot loppuivat.

Mutta nyt on entistä enemmän saatavilla - mutta kiire on kulunut.

WHO: n (Maailman terveysjärjestö) ja valtion virastot, mukaan lukien Yhdysvaltojen FDA (Federal Drug Administration), tukevat näiden lääkkeiden myötätuntoa käyttöä ja testausta.

Kuitenkin ilman todisteita siitä, että hoito on hengenpelastusta, on huolta siitä, että mikä saattaa vaikuttaa hengenpelastukseksi, saattaa olla haitallista - tai yksinkertaisesti häiritä hengenpelastushoitoa.

Joten mihin tämä jättää meidät?

Tuntematon seerumi

Ebolan ensimmäiset hoitoyritykset alkoivat verensiirrosta selviytyneistä ja tartunnan saaneista vasta-aineista viruksen torjumiseksi. Tutkija selviytyi vuonna 1976 Ebola-neulasten (ja tartunnan saaneella lääkärillä) verensiirron jälkeen vuonna 1976, mutta ei ollut selvää, auttoi seerumi. Myöhemmin vuonna 1995 8 potilasta sai veren ja 7 hengissä, kun suurin osa (80%) kuoli. Jälkikäteen tehty analyysi ei kuitenkaan osoittanut mitään hyötyä verensiirroista (eloonjääminen lisääntyy infektion ja alkion puhkeamisen jälkeen). Maailman terveysjärjestö on kuitenkin ilmaissut kiinnostuksensa verensiirtojen tutkimiseen, koska epidemia tuottaa eloonjääneitä, toisin kuin huumeet (vaikka veripankki voi olla rajallinen).

Verenluovutusta on käytetty Länsi-Afrikassa sekä vähintään kolme potilasta Yhdysvalloissa.

Monoklonaalinen vasta-aine

Vasta-aineet, jotka on saatu laboratoriosta eikä verensiirroista, ovat olleet tähän mennessä lupaavimpia hoitokeinoja. Yksi lääke, Mapp Biopharmaceutical -lajin ZMapp, on 3 monoklonaalisten (ts. Erittäin spesifisten) humanisoitujen vasta-aineiden sekoitus (pintaglukooproteiineja vastaan).

Hoito 3 lääkitysinjektion kautta näyttää hyvin siedetyksi. Valitettavasti huumeiden varastot ovat loppuneet, vaikka massatuotanto on suunniteltu (tupakka kasvien kautta, jotka kasvavat huumeiden). FDA on sallinut tämän muuten testaamattoman lääkkeen pyynnöstä Ebola-potilaille, kun se on saatavilla.

Antiviraaliset lääkkeet

Huumeet voivat myös suoraan torjua virusta. On useita antiviraalisia lääkkeitä: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Jotkut lääkkeet eivät näytä toimivan. TKM-Ebolan tutkimus keskeytettiin kesäkuussa 2015, koska se ei näyttänyt olevan tehokas. Se oli toivonut, että käyttämällä RNA: n tyyppiä (pieniä häiritseviä RNA: t, joita kutsutaan siRNA: ksi), jotka voivat estää viruksen leviämisen.

Se käyttää kaksoisjuosteista RNA: ta estääkseen geenien ilmentymisen 3 Ebola-proteiinille (Zaire Ebola L-polymeraasi, Viral Protein 24 (VP24) ja VP35). Laboratorio- ja eläintutkimukset ovat olleet onnistuneita (myös samankaltaisen viruksen kanssa, Marburg). Vaarallinen immuunivastetta koskeva huolenaihe hidasti lisätestejä, mutta FDA nopeuttaa tätä.

BCX4430 toimii DNA / RNA: n (adenosiini-nukleosidianalogin) rakennuslohkona, joka pysäyttää viruksen replikaation; se on onnistunut apinan tutkimuksessa. 401.

F avipiravir , Japanin influenssaa vastaan ​​hyväksytty lääke on ollut tehokas eläinmalleissa ja on tarjottu Ebolan hoitona. Lääke on ilmeisesti nukleotidianalogi, joka estää jatkuvan virusreplikaation.

Brididofoviiriä (BCV, CMX001) ei enää tutkita Ebolaa varten. Tutkimus on nyt keskittynyt muihin viruksiin, kuten Adenovirukseen ja CMV: hen.

Itse asiassa BCV kehitettiin käytettäväksi DNA-virusten - CMV (Cytomegalovirus), adenoviruksen kanssa. Ebola on RNA-virus, ei DNA-virus. Lääke tulee cidofoviiri solujen sisällä. Tätä lääkettä on käytetty menestyksekkäästi CMV: n ja muiden DNA-virusten, kuten papilloomavirusten, kanssa. Sidofoviiri on nukleotidianalogi; se jäljittelee DNA-rakennuspalikkaa ja häiritsee DNA-pidentymistä DNA-viruksissa. Sitä ei ole suurelta osin käytetty RNA-viruksiin, kuten Ebolaan. Kuitenkin yhtiö, joka valmistaa Chincerafovirista Chimerixia, raportoi laboratoriotutkimuksista CDC: llä, NIH osoitti anti-Ebola-toimintaa, joka oli erittäin tervetullut uutinen, koska lääkettä on käytetty turvallisesti ihmisillä ennen, vaikka anti-Ebola-toimintaa ei ole vahvistettu eläimiä tai ihmisiä vielä. Se olisi suun kautta otettava viruslääke, joka ottaisi Ebolaa vastaan ​​neulojen riskit, olisi lupaava. (Brincindofovir sisältää lipidin tai rasva-osan, joka on sidottu sidofoviiriin, mikä mahdollistaa lääkkeen nielemisen, ei ruiskutusta).

AVI-7537 käyttää muunnettua RNA-molekyyliä VP24-proteiinin hyökkäykseen.

Hyväksytty lääkitys

Helpoin tapa käsitellä Ebolaa olisi löytää lääke, jonka tiedetään olevan turvallinen, joka on tehokas Ebolaa vastaan. Ebola-vaikutuksen vastaisesti hyväksyttyjen lääkkeiden seulonta on tunnistanut S: n valittavia estrogeenireseptorimodulaattoreita (SERM: t), kuten klomifeenin ja torimefeenin, joita käytetään naisen hedelmällisyyteen ja rintasyöpäkäsittelyyn mahdollisina hoitoina.

Muut lääkkeet ovat mahdollisia. Ebola vaikuttaa hyytymiskaskadiin, joka aiheuttaa hyytymiä ja sitten verenvuotoa. Tutkimusta (uusi) lääkeaine, joka mahdollisesti vaikutti hyytymiseen rNAPC2: lla, samoin kuin tunnettu lääke, rhAPC (rekombinantti ihmisen aktivoitu proteiini C), jossa oli jonkin verran optimismia. Myös muut väittelevät kolesterolia alentavia lääkkeitä, jotka perustuvat muihin infektioihin. Samoin interferonia on tutkittu käytettäväksi Ebolassa. Yksi lääkäri on käyttänyt Ebola-potilailla HIV-lääkettä, Lamivudiinia, nukleosidianalogia, joka voi johtaa lisätutkimukseen.

Fake lääkkeitä

FDA on varoittanut käyttämästä hyväksymättömiä lääkkeitä. Monet lääkkeet ovat hyviä - teoreettisesti - mutta ilman testausta, on epäselvää, ovatko ne hyödyllisiä vai haitallisia.

rokote

Rokote infektioiden ehkäisemiseksi olisi ihanteellinen. Nyt on olemassa rokote, joka on testattu ja vaikuttaa tehokkaalta.

Ennen 2013-2015 -epidemiaa Ebolaa varten oli kehitetty rokotteita, mutta niitä ei testattu riittävästi. Yksi rokote testattiin yhden potilaan kohdalla; se mahdollisesti auttoi tutkijan vuoden 2009 Ebola-neulanäytteen jälkeen. Tätä rokotetta, VSV-rokotetta (rekombinantti vesicular stomatitis virusvektori, joka ekspressoi Ebola-viruksen glykoproteiinia) on testattu edelleen eläimillä (mutta ei muilla ihmisillä) ja sen on osoitettu olevan tehokas jopa 24 tuntia altistuksen jälkeen. Se oli VSV-rokotetta, joka testattiin ja osoitettiin olevan ilmeisen tehokas Guineassa.

Epidemian alussa oli useita ryhmiä ja hallituksia, jotka työskentelivät rokotusten testaamiseen ja käyttöön. Kanadan hallitus on tarjoutunut jakamaan tämän kokeellisen rokotteen käytettävissä olevat rajoitetut varastot. NIH oli ehdottanut nopeasti toisen rokotekandidentin testaamista. Kiinan hallitus aloitti myöhemmin vuonna 2015 myös rokotteen testaamisen käyttäen adenovirusvektoria.

Loppujen lopuksi voi olla useita rokotteita. Valitettavasti suuri osa testauksesta on liian myöhäistä auttaa tuhansia ihmisiä, jotka kuolivat vuosina 2013-2015. On myös vaikeampaa testata rokotteita, kun on vähän infektioita.