Mitä roolia PARP-estäjillä voi olla rintasyöpähoidossa? Useita lääkkeitä, jotka tunnetaan PARP-estäjinä, on äskettäin tutkittu rintasyövän hoidossa. Mitä tämä lääkeryhmä tekee ja mikä voi olla niiden mahdollinen rooli rintasyövän hoidossa?
Tietoja PARP: stä ja DNA-korjauksesta
PARP on lyhenne poly (ADP-riboosi) polymeraasille.
PARP on proteiini, jolla on useita rooleja soluprosesseissa, erityisesti DNA-korjauksessa ja ohjelmoidussa solukuolemuksessa (apoptoosi). Terveet solut voivat käyttää PARPia korjaamaan itsensä ja elämään normaalin elinkaaren. Mutta syöpäsolut voivat myös käyttää PARP: tä DNA-vahinkojen korjaamiseen, mikä lisää niiden hallitsematonta kasvua. Tällaiset syövät saattavat kestää hoidon. On olemassa useita erilaisia PARP-proteiineja, joilla kaikilla on oma roolin solujen toiminnoissa.
PARP-estäjät ja rintasyöpä
PARP-estäjä on lääke, joka estää PARP-proteiinit suorittamasta tehtävänsä vahingoittuneiden syöpäsolujen korjaamiseen. Kemoterapia ja säteilytoiminta rikkovat solujen DNA: ta niin, että ne eivät saa lisääntyä. Jotkut syöpäsolut käyttävät PARP-entsyymiä DNA-vaurioiden korjaamiseen ja takaisin syöpäkäsittelyn hyökkäyksiltä. Useita kliinisiä tutkimuksia on tehty, jotta voidaan selvittää, estävätkö PARP-estäjät yhdessä muiden syöpähoidon kanssa PARP-proteiinin kanssa vahingoittuneista syöpäsoluista.
Vaikutukset rintasyöpäsoluihin
Jos PARP-estäjä lisätään rintasyövän kemoterapiahoidoksi, tutkijat toivoo, että syöpäsolut, jotka ovat vastustaneet syöpälääkkeitä, joutuvat alttiiksi kuolemaan johtaneille DNA-vaurioille. Joissakin tapauksissa PARP-inhibiittoria voidaan käyttää yksinään eikä kemian ja säteilyn yhteydessä.
Vielä paremmat uutiset ovat, että PARP-estäjät eivät näytä vaikuttavan normaaleihin, ei-syöpäisiin soluihin. Tämä tarkoittaa vähemmän potilaiden sivuvaikutuksia ja nopeampaa paranemista hoidoista.
Hope perinnöllisille rintasyöpille
PARP-estäjät voivat olla erityisen hyödyllisiä potilaille, joilla on perinnöllinen rintasyöpä. Ihmisillä, joilla on BRCA1- ja BRCA2- geneettiset mutaatiot, on erittäin suuri riski saada rintasyöpää. Terveet BRCA-geenit tuottavat proteiineja, jotka estävät kasvaimen muodostumista ( niitä kutsutaan kasvainten vaimenningeeneiksi ), mutta mutatoituneet BRCA-geenit ovat voimattomia valmistettaessa näitä syöpäsolujen vastaisia proteiineja. PARP-estäjät voivat hyödyntää syöpäsoluihin liittyvää heikkoutta mutatoidulla BRCA: lla. Yksi mahdollinen käyttö PARP-estäjillä voi olla perinnöllisen rintasyövän ehkäisy. Ehkä PARP-estäjät tulevat ennaltaehkäisevään hoitoon riskialttiille naisille ja tekisivät profylaktisen mastectomian vanhentuneeksi.
Uutisten rohkaiseminen triple-negatiivisille rintasyöreille
PARP-estäjien muutamat kliiniset tutkimukset ovat löytäneet jonkin verran kliinistä hyötyä PARP-inhibiittorin lisäämisestä muihin metastaattiseen kolminkertaiseen negatiiviseen rintasyöpään . Näissä tutkimuksissa PARP-estäjät olivat hyvin siedettyjä. Tällä hetkellä metastaattisen rintasyövän ainoa hyväksytty kohdennettu hoito on bevasitsumabi, mutta tällä lääkkeellä ei ole paljon erityistä hyötyä kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän ihmisille.
Muut käyttötarkoitukset PARP-estäjille
PARP-estäjillä kehitettyjä lääkkeitä testataan useilla syöpätyypeillä: rinta- ja munasarjojen, kohdun, aivojen ja haiman. Vuonna 2015 PARP-estäjä hyväksyttiin eräiden munasarjasyövän hoidossa.
PARP-estäjien potentiaalinen merkitys
PARP-estäjien lisääminen nykyisiin rintasyöpäaseiden aseisiin näyttää hyvin lupaavalta. PARP-estäjät lisäävät kemoterapian tehokkuutta aggressiivisista perinnöllisistä ja kolminkertaisista negatiivisista rintasyövälyksistä, mahdollisesti lisäämättä monia vakavia haittavaikutuksia. Nämä lääkkeet näyttävät parantavan elämänlaatua ja parantavat potilaiden selviytymistä.
Rintasyövän torjunta DNA: n tasolla näyttää tulevan aallon.
> Lähteet:
> Boerner, J. et ai. Proteiinin DNA-vaurion korjausproteiinien ilmentyminen sanelee vastauksen topoisomeraasiin ja PARP-estäjiin Triple-negatiivisessa rintasyövissä. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E. ja M. Robson. Poly (ADP-riboosi) polymeraasin estäjät triple-negatiivisessa rintasyövässä. Syöpälehti . 2010. 16 (1): 48 - 52.
> Dizdar, O., Arslan, C., ja K. Altundaq. Parannuksia PARP-estäjiin rintasyövän hoidossa. Asiantuntijalausunto lääkehoidossa . 2015. 16 (18): 2751 - 8.
> Garber, J. ja L. Livraghi. PARP-estäjät rintasyövän hoidossa: nykyiset tiedot ja tulevaisuuden näkymät. BMC Medicine . 2015. 13: 188.
> Hiller, D., ja Q. Chu. Poly (ADP-riboosi) polymeraasin estäjien nykyinen tila uusina terapeuttisina aineina kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän suhteen. International Journal of Rintasyöpä . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et ai. Olaparibin ja karboplatiinin faasi I / Ib-tutkimus BRCA1- tai BRCA2-mutaatioon liittyvässä rinta- tai munasarjasyöpyssä biomarkkerianalyysillä. Kansallisen syövän instituutin lehdestä . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et ai. Iniparib Plus -emoterapia Metastatic Triple-negatiivisessa rintasyövässä. The New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205 - 14.
> O'Shaughnessy, J. et ai. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A. ja S. Kummar. Lupauksen antaminen: poly-ADP-riboosi-polymeerivaikeus kohdennetuksi anticancer-terapiana. Nykyinen lausunto onkologiassa . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. ja S. Puhalla. PARP-estäjät rintasyövässä: BRCA ja Beyond. Onkologia (Williston puisto) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et ai. Olaparibin monoterapian pitkävaikutteinen turvallisuus ja anti-tumoritoiminta yhdistelmähoidon jälkeen karboplatiinilla ja paklitakselilla potilailla, joilla on kehittynyt rintojen, munasarjojen tai munasarjojen tuberkarva. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396 - 402.