Tulenkestävä anemia, jossa ylimääräinen räjähdys, tai RAEB, viittaa veren muodostavien solujen häiriöön. RAEB on yksi seitsemästä tyypistä tällaisia häiriöitä tai myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS), jotka on tunnustettu WHO: n luokituksella, joka erottaa RAEB: n kahden RAEB-1 ja RAEB-2 luokan.
Molemmilla lomakkeilla on yleensä vaikea ennuste: julkaistut keskimääräiset eloonjäämisajat (nykyisin päivät) vaihtelevat 9-16 kuukaudesta.
RAEB liittyy myös lisääntyneeseen altistumisriskiin akuuttiin myelooiseen leukemiaan - luuytimen veriformoitaviin soluihin.
Ymmärtää RAEB, MDS-tyyppi
Myelodysplastinen oireyhtymä tai MDS viittaa veren harvinaisten sairauksien perheeseen, jossa luuydin ei tuota tarpeeksi terveitä punasoluja, valkosoluja tai verihiutaleita. RAEB on suhteellisen yleinen MDS-tyyppi, ja se on valitettavasti MDS: n riskialttiimpi muoto.
Kuten muut MDS-muodot, RAEB vaikuttaa tavallisesti ihmisiin, jotka ovat yli 50-vuotiaita, mutta se voi esiintyä myös nuoremmissa yksilöissä, ja sen syy on tällä hetkellä tuntematon.
Kun henkilöllä on MDS: n muoto, kuten RAEB, luuytimessä voi olla monia kehittymättömiä tai kypsymättömiä soluja, joilla on usein outoja muotoja, kokoja tai esiintymiä verrattuna terveisiin. Näitä varhaisia, nuoria, verisolujen versioita kutsutaan räjähdyspaikoiksi - termi, jota käytetään melko usein leukemian keskustelussa.
Nykyään monet tutkijat pitävät MDS: tä veren ja luuytimen syövän muodossa.
Näihin häiriöihin on käytetty erilaisia luokitusjärjestelmiä. WHO: n luokitusjärjestelmä yrittää selvittää MDS-tyyppien erityistä huomiota tietyn häiriön ennusteeseen. WHO tunnustaa tällä hetkellä 7 MDS-tyyppiä, ja yhdessä RAEB-1 ja RAEB-2 muodostavat noin 35-40 prosenttia kaikista MDS-tapauksista.
- Tulenkestävä sytopenia unilineaidisella dysplasialla (RCUD)
- Tulenkestävä anemia renkailla varustetuilla sideroblasteilla (RARS)
- Refractory sytopenia multilineaalisella dysplasialla (RCMD)
- Tulenkestävä anemia ylimyrkkyillä-1 (RAEB-1)
- Tulenkestävä anemia, jossa ylimääräiset räjähdykset-2 (RAEB-2)
- Myelodysplastinen oireyhtymä, luokittelemattomat (MDS-U)
- Myelodysplastinen oireyhtymä, joka liittyy eristettyyn del (5q)
Nämä edellä mainitut nimet viittaavat usein veren ja luuydinsolujen esiintymiseen mikroskoopilla tutkittaessa. Edellä mainitun luettelon sukunimi kuitenkin määritellään tietyllä mutaatiolla tai kromosomin muutoksella veren muodostavien luuytimen solujen geneettisessä materiaalissa.
RAEB: n tapauksessa (molemmat tyypit) nimessä on kaksi osaa: tulenkestävä anemia; ja ylimääräiset räjäytykset. Anemia yleensä on tarpeeksi terveitä punasoluja. Tulenkestävä anemia tarkoittaa, että anemia ei johdu mihinkään tunnetusta anemian yleisestä syystä ja että anemia yleensä korjataan vain verensiirroilla. Kun henkilöllä on tulenkestävä anemia ja testit paljastavat enemmän epäkypsä räjähdyssoluja kuin normaalit, se on tulenkestoinen anemia, jossa ylimääräiset räjähdykset.
On mahdollista, että RAEB: n henkilöllä on vähäinen määrä luuytimen muissa soluissa.
RAEB-potilailla voi olla tulenkestävä anemia (alhainen punasolu), tulenkestävä neutropenia (matala neutrofiilit), tulenkestävä trombosytopenia (pienet verihiutaleet) tai näiden kolmen yhdistelmä.
RAEB on MDS: n suuririskinen muoto
MDS-potilailla on tärkeää määrittää riskitaso. Jotkut MDS-muodot ovat vähäriskisiä, toiset välivaiheiset ja muut suuririskiset. Sekä RAEB että RCMD pidetään MDS: n riskialttiina muotoina. Kaikilla RAEB-potilailla ei kuitenkaan ole ennustetta. Muita tekijöitä, kuten ikä, yleinen terveydentila, taudin piirteet ja osallistuvien luunmuodostus-solujen genetiikka tulevat mukaan.
Diagnoosi
Kun epäillään MDS: n, luuytimen biopsia ja aspirata olisi suoritettava. Tämä edellyttää luuytimen näytteiden saamista ja lähettämistä laboratorioon analysointia ja tulkintaa varten.
Diagnoosi tehdään sen perusteella, miten solut ilmestyvät mikroskoopin alle, miten ne värjätään erilaisilla väriaineilla ja markkereilla, joihin liittyy vasta-aineiden käyttöä tunnisteina, ja MDS: n edistyneimmissä alatyypeissä, mitä kutsutaan virtaussytometriksi . Virtaussytometriikka on tekniikka, joka sallii solujen, joilla on erityisiä ominaisuuksia, identifioitava ja lajiteltu suuremmasta solujen populaatiosta tietyssä näytteessä.
Tyypit
RAEB: n molemmat muodot (1 ja 2) liittyvät riskiin akuutin myelooisen leukemian (AML) kehittymiselle. Lisäksi potilas, jolla on suuri riskialtis MDS, kuten RAEB, saattaa kärsiä luuytimen vajaatoiminnasta ilman etenemistä AML: ään, joten ehto on usein itsenäisesti hengenvaarallinen ilman leukemian etenemistä.
RAEB: hen liittyvä terminologia
RAEB-luokittelu riippuu useiden termien ymmärtämisestä:
- Luuytimen räjähdyslaskenta : Otetaan luuytimestä otos, ja mitataan epänormaaleja, epäkypsä räjähdyssoluja.
- Perifeerinen verihyytymisluku: Verinäytteen näyte laskimosta piirretään käyttäen neulaa ja mitataan epänormaalin, epäkypsä räjähdyssolujen määrä.
- Auer-sauvat : Tämä on jotain, mitä lääkärit etsivät, kun he näkevät räjähdyksesi mikroskoopin alla. Vaikka niitä kutsutaan Auer "sauvoiksi", ne todella tulevat monissa eri muodoissa ja kooissa. Ne ovat pieniä pienempiä kuin ydin, ja ne ovat sytoplasman sisällä. Usein ne ovat neulan muotoisia, joissa on terävät päät, mutta ne voivat olla pilkku- muotoisia, timanttimuotoisia tai pitkiä ja suorakulmaisempia.
Edellä olevien havaintojen olemassaolon tai poissaolon perusteella henkilön määritetään olevan joko RAEB-1 tai RAEB-2 seuraavasti:
Potilaita diagnosoidaan RAEB-1: llä, jos heillä oli joko (1) luuytimen räjähdysluku 5 - 9 prosentilla vähintään 500 solusta laskettuna tai (2) ääreisläpäisevyysluku 2 - 4% vähintään 200 solua laskettuna, ja (3) poissa olevista Auer-tangoista. Joko kriteerin 1 tai 2 plus 3 läsnäolo luokittelee MDS-tapauksen RAEB-1: ksi.
RAEB-1: n mahdollisuudet akuuttiin myelooiseen leukemiaan arvioidaan noin 25 prosentiksi.
Potilaita diagnosoidaan RAEB-2: llä, jos heillä on joko (1) luuytimen räjähdysluku 10-19 prosenttia vähintään 500 solusta laskettuna tai (2) ääreisläpäisevyysluku 5-19 prosenttia vähintään 200 solusta laskettuna, tai (3) Auer-tangot havaittavissa. Joko kriteerien 1, 2 tai 3 läsnäolo luokittelee MDS-tapauksen RAEB-2: ksi.
On arvioitu, että RAEB-2: n mahdollisuudet akuuttiin myelooiseen leukemiaan saattavat olla jopa 33-50 prosenttia.
Mikä RAEB-T on?
Saatat kohdata lauseen "tulenkestävä anemia ylimäräisillä räjähdyksillä transformaatiossa" tai RAEB-T: tä. Tämä termi on tosiasiallisesti hylätty nykyisen WHO: n myelodysplastisten oireyhtymien luokituksessa.
Useimmat tähän luokkaan kuuluneet potilaat luokitellaan nyt akuutti myelooinen leukemia. Erilaisessa luokitusjärjestelmässä ranskalais-amerikkalais-brittialaiset (FAB-luokitus) potilaat oli luokiteltu RAEB-T-luokkaan, jos heillä oli joko (1) luuytimen räjähdysluku 20-30 prosenttia, (2) ääreisläpäisevyysluku on vähintään 5 prosenttia, tai (3) Auer-tangot ovat havaittavissa, riippumatta räjähdyslaskusta.
RAEB-T-luokituksen arvoa esiintyy edelleen, kuten FAB-järjestelmässä erikseen "AML-20-30", kuten WHO-järjestelmässä. Useat suuret kliiniset tutkimukset ovat viime vuosina käyttäneet termiä RAEB-T huolimatta WHO: n luokitusjärjestelmän muutoksista. Potilaille ja terveydenhuollon tarjoajille näyttää olevan se, että voi olla tärkeää tietää, että terminologia on päällekkäinen, jotta et menetä mahdollisuutta ilmoittautua kliiniseen tutkimukseen.
Miten RAEB hoidetaan?
RAEB: n käsittely eroaa erilaisista skenaarioista. Ikä ja yksilön yleinen terveydentila voivat vaikuttaa tällaisiin hoitopäätöksiin. RAEB-potilaat saavat päivityksiä immunisoinneista, ja RAEB-tupakoitsijoita kannustetaan lopettamaan tupakointi. Merkkejä, joita RAEB voi edetä, ovat usein infektiot, epänormaali verenvuoto, mustelmat ja tarve verensiirtojen lisääntymiselle.
Kaikki MDS-potilaat tarvitsevat välitöntä hoitoa, mutta potilaat, joilla on oireinen alhainen määrä (anemia, trombosytopenia, neutropenia , toistuvat infektiot), ja tämä sisältää useimmat potilaat, joilla on korkea tai erittäin suuri riskialtis MDS (mukaan lukien RAEB-2, asteella MDS: llä, jossa on huonoin ennuste).
Kansallisen kattavan syöpäverkon (NCCN) käytännön ohjeet sisältävät yksilön yleisen terveydentilan ja suorituskyvyn, IPSS: n (International Prognostic Scoreing System) ja tarkistetut IPSS (IPSS-R) MDS-riskiluokat sekä muut taudin ominaisuudet. Kuitenkaan RAEB-potilaiden hoitoon ei ole olemassa "yhtä kokoa sopivaa" lähestymistapaa.
Yleensä on kolme hoitoluokkaa: tukihoito, alhaisen intensiteetin hoito ja korkean intensiteetin hoito. Näitä hoitoja selostetaan alla:
- Tukivälineisiin kuuluvat antibiootit infektioita ja punasoluja ja verihiutaleiden verensiirtoja oireiden vähäisiksi.
- Alhaisen intensiteetin hoitomuotoihin kuuluvat verisolujen kasvutekijät, muut aineet, kuten atsasitidiini ja dekitabiini, immunosuppressiivinen hoito ja alhaisen intensiteetin kemoterapia. Nämä hoidot voidaan toimittaa avohoidossa ja parantaa oireita ja elämänlaatua, mutta ne eivät paranna sairautta.
- Suuren intensiteetin hoitomuotoihin kuuluu intensiivinen yhdistelmähooma ja allogeeninen luuydinsiirto. Nämä hoidot edellyttävät sairaalahoitoa ja vaarantaa hengenvaaralliset haittavaikutukset, mutta he voivat myös parantaa verenlaskun nopeammin kuin vähemmän tehoava hoito ja voivat muuttaa tapaa, jolla ehto yleensä jatkuu. Vain tietyt henkilöt ovat ehdokkaita korkean intensiteetin hoitomuotoihin.
Kliiniset tutkimukset ovat myös vaihtoehto joillekin potilaille. Itse asiassa kliinisessä tutkimuksessa todettiin hyötyä decitabiinilla verrattuna parhaan tukihoitoon vanhemmissa potilailla, joilla oli anemia, jossa oli liiallinen blastin transformaatio (RAEBt).
Word From
Jos RAEB-1: n, RAEB-2: n tai muun tyyppisen MDS: n kanssa on diagnosoitu riskialttius, keskustele terveydenhuollon tiimin kanssa vaihtoehdoista.
Korkean riskin MDS-potilailla atatsitidiini (5-AZA, Vidaza) ja dekitabiini (Dacogen) ovat kahta FDA: n MDS: n hyväksymää lääkettä, jonka hoidosta vastaava tiimi voi harkita. Nämä lääkkeet ovat ns. Hypometyloivia aineita.
Useat konsensusryhmät ovat ilmoittaneet, että korkeamman riskin MDS: n osalta allogeeninen HSCT (luuydinsiirto) tai hypometyloivien aineiden hoito olisi aloitettava välittömästi. Allogeeninen HSCT (luovuttajan luuydinsiirto) on ainoa potentiaalisesti lääketieteellinen lähestymistapa MDS: ään, mutta valitettavasti se on realistinen vaihtoehto aivan liian pienelle potilaille MDS: n vaikutuksesta kärsivien vanhempien ikäryhmien vuoksi ja samanaikaisesti kroonisen terveydentilan olosuhteista ja muista potilaspesifisistä tekijöistä.
> Lähteet:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, et ai. Decitabiini vs. paras tukihoito vanhemmilla potilailla, joilla on refraktorinen anemia, jossa on ylimääräisiä räjähdysherkkiä transformaatiossa (RAEBt) - EORTC Leukemia Cooperative Groupin ja Saksan MDS-tutkimusryhmän (GMDSSG) satunnaistettu faasi III -tutkimuksen 06011 alaryhmäanalyysin tulokset. Ann Hematol . 2015 Dec; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, et ai. Tulenkestävä anemia ylimyrkkyjen kanssa (RAEB): WHO: n ehdotusten mukaisen luokittelun analysointi. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et ai. Vorinostaatin ja alvokidibin faasi-i-kokeessa potilailla, joilla on relapsoitu, tulenkestävä tai heikko prognoosi, akuutti leukemia tai tulenkestoinen anemia ylimyrkkyillä-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et ai. Aberrantti DNA-metylaatio on hallitseva mekanismi MDS: n etenemisessä AML: ään. Veri . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, et ai. Azasitidiinin etulinjassa 339 potilasta, joilla oli myelodysplastisia oireyhtymiä ja akuutti myelooinen leukemia: ranskalais-amerikkalais-brittiläisten ja Maailman terveysjärjestön luokitusten vertailu. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.