Kaksi kehittyvää migreenin ehkäisevää huumeita, jotka kohdistavat CGRP: n

Ennalta ehkäisevän migreenihoidon tarkoituksena on vähentää migreenipäänsärkyjen määrää ja vakavuutta .

Nykyisin käytössä olevat migreenivalmistelääkkeet, kuten Topamax (topiramaatti), Inderal (propranololi) ja Elavil (amitriptyliini), eivät useinkaan ole yhtä tehokkaita kuin ihmiset haluaisivat. Lisäksi näillä lääkkeillä on haittavaikutuksia, jotka yleensä johtavat lopettamiseen.

Hyvä uutinen on, että tutkijat keskittyvät nyt paljon vaivaa uusien migreenivalmisteiden kehittämiseen. Yksi spesifinen proteiini, jota he kohdentavat näihin lääkkeisiin, on kalsitoniinigeenin aiheuttama peptidi (CGRP), jonka on havaittu kohonneen ihmisissä migreenikohtausten aikana.

Tarkemmin sanoen kaksi lääkeainetta, fremanezumabi ja erenumab ovat osoittaneet lupauksen vaiheen 3 kokeissa - todella mielenkiintoinen aika migraineureille ja heidän lääkäreilleen ja rakkailleen.

Tarkastellaan tarkemmin näitä uusia CGRP-kohdennettuja lääkkeitä.

Erenumab episodisen migreenin ehkäisyyn

Erenumab on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, ja se sitoutuu CGRP-reseptoriin (proteiinin telakointipaikka).

Vaikka erenumabin tarkka toiminta-mekanismi ei ole täysin ymmärretty, asiantuntijat tietävät, että CGRP vapautuu trigeminaalisista hermoväleistä migreenikohtauksen aikana. Kun vapautuu, CGRP ei ole pelkästään mukana kipuviestien lähettämisessä vaan myös lieventää verisuonia kallon ulkopuolelle ja sisälle.

Tämän vuoksi erenumab estää CGRP: n normaalin telakointipaikan, tutkijat spekuloivat, että migreeni-hyökkäys voidaan estää - ja nyt on hyviä tietoja tämän teorian tukemiseksi.

New England Journal of Medicine -vaiheen kolmannen vaiheen tutkimuksessa yli 900 osallistujaa, joilla oli episodinen migreeni (määriteltynä alle 15 migreenia kuukaudessa), satunnaistettiin saamaan kuuden kuukauden välein jokin seuraavista kolmesta hoidosta:

Osallistujat tai tutkijat eivät tienneet, kuka on saanut erenumabia lumelääkettä vastaan, minkä vuoksi tämä tutkimus on merkitty kaksoissokkotutkimukseksi.

tulokset

Tutkimuksen tulokset paljastivat, että migreenipäivien määrä kuukaudessa väheni 3,2 päivällä 70 mg: n hoitoryhmässä ja 3,7 päivää 140 mg: n hoitoryhmässä verrattuna 1,8 päivään lumelääkeryhmässä.

Tilastollisen analyysin jälkeen tutkijat päättivät, että tämä tulos oli merkittävä. Tämä tarkoittaa sitä, että hoitoryhmän suurempi väheneminen oli todellinen (lääkkeen vaikutuksen vuoksi) eikä satunnaisen tutkimusvirheen vuoksi.

Tulokset paljastivat myös, että noin puolet erenumabia saavista osallistujista koki migreenipäivien keskimääräisen kuukausittaisen vähenemisen 50 prosentilla tai enemmän verrattuna noin neljännekseen lumeryhmässä olevista ryhmistä - jälleen tämä tulos oli merkittävä.

Hoitoryhmillä oli myös merkittävä väheneminen niiden päivien lukumääränä, joina he tarvitsivat käyttää akuutteja migreenilääkkeitä verrattuna lumelääkeryhmään.

Lopuksi tutkimuksessa mukana olevat osallistuivat mittakaavaan nimeltä Migreeni Fyysinen Toiminta Vaikutuspäiväkirja, josta korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa migreenin rasitusta toiminnalle.

Fyysistä heikentymistä ja päivittäistä toimintaa koskevat tulokset parantuivat merkittävästi hoitoryhmille verrattuna plaseboryhmään.

Haittavaikutukset

Haittatapahtumat olivat samankaltaisia ​​erenumabin saaneiden osallistujien ja lumelääkettä saaneiden kanssa. Kaiken kaikkiaan vähemmän kuin 3 prosenttia kaikista osallistujista vetäytyi tutkimuksesta haittavaikutusten vuoksi.

johtopäätös

Nämä tulokset viittaavat siihen, että erenumabi on tehokas (molemmissa annoksissa) episodisen migreenin estämiseksi joillakin ihmisillä. Erenumab näyttää myös olevan hyvä turvallisuusprofiili. Tämä on myönteinen uutinen, sillä nykyiset migreenin ehkäisevät lääkkeet keskeytetään usein epätoivottujen sivuvaikutusten vuoksi.

Fremanezumabi kroonisen migreenin ehkäisemiseksi

Fremanezumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu todellisen proteiinin CGRP: n ja estää sen, sen reseptorin (kuten erenumabin) vastaisesti.

New England Journal of Medicine -vaiheen kolmannen vaiheen tutkimuksessa yli tuhat ihmistä, joilla oli krooninen migreeni (määriteltynä yli 15 migreenia kuukaudessa vähintään kolme kuukautta), satunnaistettiin saamaan jonkin seuraavista kolmesta hoitojärjestelmästä 12 viikon aikana jakso:

Kuten erenumab-tutkimuksessa, myös osallistujat ja tutkijat olivat sokeita siitä, kuka sai lääkityksen vastaan, joka sai lumelääkettä.

Kun osallistujat olivat ajoitettuja viiteen käyntiin (seulonta, perusviiva, neljäs viikko, viikko kahdeksan ja sitten viikolla 12), kaikki heidän päänsärkyään koskevat tiedot tallennettiin päivittäin elektronisen päänavigointilaitteen avulla. Esimerkki päänsärkytiedoista sisälsi onko päänsärky tapahtunut, sen kesto ja kipu vaikeusaste.

tulokset

Tämän tutkimuksen tulokset paljastivat, että niillä osallistujilla, jotka saivat joko fremanezumabin yksittäistä injektointia tai fremanezumabilla kolmen kuukauden välein annettavia injektioita, oli huomattava väheneminen keskimäärin migreenipäivien kuukaudessa verrattuna lumeryhmään.

Tarkemmin sanottuna plaseboa saaneilla oli keskimäärin 10,4 migreenipäivää verrattuna fremanezumabia saaneisiin neljännesvuosittain (8,5 päivää) ja kuukausittain (8,0 vuorokautta).

Lisäksi heikentyneiden migreenilääkkeiden käyttämiseen tarvittavien päivien osallistujien keskimääräinen väheneminen kohtelussa ryhmässä verrattuna plaseboryhmään oli suurempi.

Lopuksi päänsärkyön liittyvä vammaisuus (kuten mitattiin päänsärky-impaktitestillä mitattuna) väheni huomattavasti hoitoryhmälle verrattuna plaseboryhmään.

Haittavaikutukset

Yleisin haittavaikutus tutkimuksessa oli kipu pistoskohdassa, joka esiintyi yleisemmin fremanezumabia saaneilla osallistujilla kuin lumelääkettä saavilla osallistujilla. Reaktioiden vakavuus ei kuitenkaan eronnut ryhmissä, ja se tapahtui lähes samalla nopeudella kaikissa kolmessa ryhmässä.

Lisäksi fremanezumabia saaneilla kahdeksalla osallistujalla oli lieviä maksan entsyymitasoja. Tasot kuitenkin muuttuivat normaaliksi, joten osallistujia ei keskeytetty tutkimuksesta.

Itse asiassa tutkimuksen tutkijoiden mukaan kaikki nämä osallistujat käyttivät päivittäin usein lääkkeitä, kuten tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai tylenolia (asetaminofeeniä) tai antidepressantteja. Näiden lääkkeiden saanti voi selittää näitä ohimeneviä maksan entsyymien kohoumia, varsinkin kun fremanezumabi ei metaboloidu maksassa.

johtopäätös

Tässä vaiheen 3 tutkimuksessa fremanezumabi annettiin joko neljännesvuosittain tai kuukausittain hyödyllisesti kroonisen migreenin estämisessä. Se ei vain vähentänyt migreenipäivien määrää kuukaudessa (noin kaksi vähemmän), mutta se vähensi migreenin aiheuttamaa vammaisuutta.

Word From

Tärkeintä tässä on, että nämä lääkkeet, jotka kohdistuvat nimenomaan migreenisiin (ennalta ehkäisevät lääkkeet on suunniteltu hoitamaan muita sairauksia, kuten kouristuksia ja masennusta), antavat toivoa ja muita vaihtoehtoja ihmisille. Ne eivät kuitenkaan ole täydellisiä, tukee mielentilaa, että oikeudenkäynti- ja virheprosessia tarvitaan vielä ennaltaehkäisevän migreenisuunnitelman lajittelussa.

Sen lisäksi, että ne olivat tehokkaita migreenin estämisessä joissakin ihmisissä, nämä kaksi CGRP-kohdennettua lääkettä olivat hyvin siedettyjä - kaksinkertainen bonus. Tästä huolimatta lisätutkimuksia tarvitaan tutkimaan näiden lääkkeiden pitkäaikaista turvallisuutta ja tehokkuutta.

Lisäksi molemmissa näissä tutkimuksissa migreenin estäjät jätettiin pois, jos he eivät olleet vastanneet kahteen aikaisempaan migreenivalmisteiden luokkaan. Niinpä on vaikea sanoa, ovatko erenumabi, fremanezumabi tai muut CGRP-kohdennetut huumeet putkessa tehokkaita vaihtoehtoja ihmisille, joilla on tulenkestävä migreeni .

Lisäksi tutkimukset tutkivat vain aikuisia, joten kokeita, jotka tutkivat lapsia ja teini-ikäisiä, joilla on migreeni, tarvitaan.

> Lähteet:

> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin-geeniin liittyvä peptidi (CGRP) ja migreenin nykyinen ymmärrys ja kehitysaste. Päänsärky . 2013 s. 53 (8): 1230-44.

> Buse DC et ai. Krooninen migreenikohtaus, vammaisuus ja sosiodemografiset tekijät: tulokset amerikkalaisesta migreenikohtauksesta ja ennaltaehkäisystä. Päänsärky. 2012 marraskuu-joulukuu, 52 (10): 1456-70.

> Goadsby PJ et ai. Erenumabin kontrolloima episodisen migreenin tutkimus. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.

> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitonin-geeniin liittyvät peptidipohjaiset hoitot migreeniin ja klusteripäänsärkyihin: tarkastelu. Clin Neuropharmacol . 2017 heinä / elokuu; 40 (4): 169 - 74.

> Silberstein SD et ai. Fremanezumabi kroonisen migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.