Alustavat tulokset huumeista, jotka kohdistavat CGRP: n ja sen reseptorin
Calcitonin-geenin aiheuttamaa peptidiä (CGRP), joka tuottaa joitakin hermosoluja sekä keskushermostossa että ääreishermostossa, uskotaan olevan keskeinen osa migreeniä. Tämän proteiinin ei pelkästään todettu kohonneen migreenikohtausten aikana, mutta migreenikivun lievittäminen migreenilääkkeineen, joka kutsutaan triptaaniksi, on samansuuntainen verenkierron CGRP-tasojen normalisoinnin kanssa.
Migreenikohtauksen aikana on mahdollista, että tietyt migreeni-laukaisijat stimuloivat verisuonia aivojen ympärillä laajentuakseen tai laajentuakseen. Nämä laajennetut kraniaaliset verisuonten aktivoivat sitten trigeminaaliset aistihermon kuidut. Kun aktivoidaan, trigeminaaliset hermosäikeet lähettävät kipuvasteen aivoihin - mikä kehottaa vapauttamaan erilaisia proteiineja, kuten CGRP: tä.
CGRP laukaisee sitten kallon verisuonten laajenemisen ja jotain nimeltä "neurogeenista tulehdusta". Kun migreeni hyökkää eteenpäin, aivoverenkiertoa herkistyy. Tämä johtaa pään kipua ja kohonnutta herkkyyttä ympäristöön.
Mitä alustavat opinnot CGRP Show -ohjelmassa?
Vaiheen II tutkimukset - tutkimukset, joita on suoritettu pienellä määrällä potilaita hoidon etujen ja potentiaalisten sivuvaikutusten määrittämiseksi - ovat tähän mennessä lupaavia, mikä viittaa siihen, että CGRP-vasta-aineet estävät sekä migreeniä että ovat hyvin siedettyjä.
Eräässä tutkimuksessa 217 osallistujaa, jotka kokevat 4 - 14 migreenia kuukaudessa, sokeasti satunnaistettiin vastaanottamaan ihon alle kaksi kertaa viikossa joko LY2951742-lääkettä tai lumelääkettä - sokeri tai vesi-injektio - yhteensä 12 viikkoa.
(LY2951742 on kalsitoniinigeenin liittyvän peptidin vasta-aine (CGRP) - tämä tarkoittaa, että se sitoutuu CGRP: hen ja estää tai inaktivoi sen).
Tulokset osoittivat, että osallistujat, jotka saivat LY2951742: ta, kärsivät merkittävästi migreeni-päänsärkyjen päivien määrästä lumelääkkeeseen verrattuna. Hyviä uutisia on myös se, että tämän lääkkeen todettiin olevan turvallisia ja hyvin siedetty aiheina.
Mainitut haittavaikutukset olivat seuraavat:
- injektiokohdan kipu
- vatsakipu
- ylähengitystieinfektio (esim. keuhkoputkentulehdus)
Toinen lääke nimeltä ALD403 - myös kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidivasta-aine - testattiin 163 osallistujalla, jotka kokevat 5-14 migreenia kuukaudessa. Puolet ihmisistä sai sokeasti 1000 mg intravenoottista (laskimonsisäisesti) annosta lääkettä, kun taas toinen puoli sai lumelääkettä. Koehenkilöitä seurattiin 6 kuukautta.
Viikkojen 5 - 8 aikana osallistujat, jotka saivat lääkkeitä, saivat 66 prosentin vähenemisen niiden päivien määrästä, joina he kärsivät migreenista, ja 52 prosenttia niillä, jotka saivat lumelääkettä.
Myös 12 viikolla 16 prosenttia potilaista, jotka saivat lääkkeen, olivat täysin migreeninvastaisia verrattuna nollaan lumelääkettä saaneille.
Lopuksi, toinen huume, joka annettiin ihon alle (subkutaaninen injektio), jota kutsutaan nimellä AMG 334 - vasta-ainetta, joka sitoutuu CGRP-reseptoriin (CGRP: n telakointipaikka) - havaittiin viime aikoina myös migreenin estämiseksi. Kuten muut kaksi lääkettä, AMG 334 oli hyvin siedetty. Yleisimpiä haittavaikutuksia olivat:
- kylmät oireet
- väsymys
- päänsärky tai migreeni (go figure - hyvin pieni, 3% vs. 1% lumelääkeryhmässä)
- pahoinvointi
- ylähengitystieinfektio (esim. keuhkoputkentulehdus).
Bottom Line
Nämä ovat varmasti jännittäviä tuloksia migreeniyhteisölle. Kuitenkin suurempia vaiheen III tutkimuksia - tutkimuksia, jotka ovat suurempia ja joilla varmistetaan vaiheen II tutkimusten vaatimukset - on tehtävä ennen kuin nämä lääkkeet annetaan potilaille.
Lähteet:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin-geenin raportoitu peptidi (CGRP) ja migreenin nykyinen ymmärrys ja kehitysaste. Päänsärky . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) ja Migreeni. Päänsärky. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Trigenero-verisuonijärjestelmä ja migreeni: tutkimukset, jotka karakterisoivat aivoverenkierron ja neuropeptidimuutoksia ihmisillä ja kissoilla. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
ALD403: n alustavat tulokset, uusi tutkimushoito migreenin ehkäisyyn. (nd). American Päänsärky -yhdistyksessä. Haettu 18. toukokuuta 2014.
Sun H et ai. AMG 334: n turvallisuus ja teho episodisen migreenin ehkäisemiseksi: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.