Lähteestä riippuen, 1928 tai 1929, Sir Alexander Fleming havaitsi, että "homeenmehu" voisi tappaa bakteereja Petri-astioissa. Fleming ja muut Oxfordin yliopistossa sitten eristivät penisilliinin tästä muottihedelmästä. Toisen maailmansodan vuoksi brittiläiset eivät kuitenkaan kyenneet tuottamaan riittävästi penisilliiniä, joten Yhdysvallat otti tuotannon ja tehnyt penisilliinin laajasti saatavilla.
Ennen antibioottien laajamittaista käyttöönottoa 1940-luvulla ihmiset kuolivat rutiininomaisesti keuhkokuumeesta, septikemiasta (veren infektiot), gonorreasta ja muista. Penisilliinin käyttöönotto ilmoitti antibioottien ikä.
Mitä penisilliinit ovat?
Penisilliinit ovat joko luonnollisia tai puolisynteettisiä yhdisteitä, jotka koostuvat tiatsolidiinirenkaan liittyneestä p-laktaami (beetalaktaami) renkaasta. Penisilliineilla on myös vaihtelevan koostumuksen sivuketjuja. Nämä sivuketjut määrittävät kunkin yksittäisen penisilliinin antibakteerinen aktiivisuus.
Penisilliinejä on viisi luokkaa:
- Luonnolliset penisilliinit (penisilliini G)
- Aminopenisilliinit (ampisilliini)
- Penisilliinista kestävät penisilliinit (ajatella cloxacillin ja nafcillin)
- Antipsidomonoivat penisilliinit (ajatella tiklarilliinia)
- Pitkän spektrin penisilliinit (mielestäni piperasilliini)
Toimintamekanismi
Suurimmaksi osaksi penisilliinit ovat bakterisidisiä (toisin kuin bakteriostaattiset ) ja tappavat bakteereja suoraan häiritsemättä lisääntymistä.
Niinpä penisilliinit voivat nopeasti tappaa alttiita bakteereja.
Erityisesti penisilliinit sitovat penisilliiniä sitovia proteiineja (PBP), jotka ovat peptidaaseja (entsyymejä) bakteerien seinämissä. Kun penisilliinillä on suuri affiniteetti bakteerien spesifiselle PBP: lle, se toimii paremmin.
Sitoutuen PBP: iin penisilliinit inhiboivat peptidoglykaanikokoonpanoa ja ristisilloitusta ja siten häiritsevät soluseinän rakennetta.
Nämä kutistuvat bakteerisoluseinään aiheuttaen bakteerien itsetuhoamisen (autolyysi).
Useimmat bakteerien tappaminen tapahtuu bakteerien lisääntymisen eksponentiaalisessa kasvuvaiheessa.
Suurimmaksi osaksi penisilliinit ovat aktiivisia vain grampositiivisia bakteereita vastaan. Gram-negatiivisilla bakteereilla on lipopolysakkaridikerros tai ulompi kalvo, minkä vuoksi penisilliinien on vaikeampi rikkoa soluseinää ja käyttää PBP: itä.
Jotta kaikki toimisivat, penisilliini beeta-laktaamirenkaan on pysyttävä ehjänä. Resistenssin tärkeimpänä keinona monet bakteerit ovat kehittyneet tuottamaan beetalaktamaaseja, entsyymiä, joka muodostaa penisilliini-beeta-laktaamirenkaan ja tekee siitä hyödytön.
hoito
Penisilliinit ovat saatavilla tabletteina, kapseleina ja injektionesteisiin. Penisilliinit ovat yleensä hyvin imeytyneitä maha-suolikanavasta ja levinneet laajalle koko kehoon. Suurimmaksi osaksi penisilliinit erittyvät virtsaan.
Vaikka bakteerien resistenssikuvit vakavasti inhiboivat penisilliinien tehokkuutta, monissa tapauksissa penisilliinejä voidaan käyttää erilaisten infektioiden, kuten:
- Ylempi hengitystieinfektio, kuten keuhkokuume
- Virtsatieinfektiot
- verenmyrkytyksen
- Luu- ja nivelinfektiot
- Aivokalvontulehdus
- Aivolisäkkeen infektiot
- Seksuaalisesti tarttuvat infektiot, kuten gonorrhea ja syfilis
Huomattakoon, penisilliinejä on käytetty off-label hoitoon lavantauti ja Lyme tauti.
Haittavaikutukset
Penisilliinien tavanomaiset haittavaikutukset ovat lievä ripuli, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky ja emättimen hiiva. Satunnaisesti penisilliinit voivat aiheuttaa yleistynyttä ihottumaa, nokkosihottumaa ja vakavampia yliherkkyyttä tai allergisia reaktioita, kuten anafylaksia ja akuuttia interstitiaalista nefriittia.
Paras hoito penisilliini-allergialle on välttää penisilliiniä. Jos havaitset haittavaikutuksia penisilliinikäytöstä, kerro lääkärillesi ennen kuin hän määrää tällaisia lääkkeitä.
Vaikka todellinen penisilliiniallergia, joka johtaa anafylaksiaan, on harvinaista 1-5 tapausta 10 000 penisilliinihoidossa - koska kefalosporiinilla on samanlainen kemiallinen rakenne penisilliinien kanssa, penisilliineille allergisia ihmisiä ei yleensä määrätä kefalosporiineiksi ja päinvastoin.
Vuonna 1940 - vähän yli 10 vuotta sen löytymisen jälkeen - penisilliiniryhmä, joka auttoi havaitsemaan lääkkeen, huomasi, että bakteerit heidän laboratoriossa olivat mikroevoluutioisia vastustuskykyisiksi penisilliineille ja jo tuottavat penisillinaasia (beta-laktamaasia). Muista, että bakteerien vastustuskyky on antiikin antibioottien löytäminen.
Nykyään antibioottiresistenssi on tärkeä kansanterveysongelma, ja se voi auttaa meitä kaikkia ehkäisemään. Esimerkiksi on tärkeää, että me kaikki ymmärrämme, että antibiootit ovat suuria, mutta he eivät taistele kaikkia infektioita, erityisesti virusinfektioita vastaan. Lisäksi, jos lääkärisi on määrännyt antibiootin, täytä koko hoitojakso.
Lähteet:
Aoki FY. Luku 45. Mikrobilääkityksen periaatteet ja mikrobilääkkeiden kliininen farmakologia. Hallissa JB, Schmidt GA, Wood LH. toim. Kriittisen hoidon periaatteet, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Mosby's Drug Reference for Health Professionals, toinen julkaisu, jonka Elsevier julkaisi vuonna 2010.