Entyvion mahdollinen haittavaikutus koskee lääkäreitä.
Primum non nocere . Aforismi, joka ympäröi lääkkeen kestävää henkeä: "Ensinnäkin, älä haittaa." Elämme maailmassa, jossa lääkäreiden odotetaan tekevän jotain, tekemällä mitään sairauden hoitamiseksi. Mutta toisinaan toiminnan vaikutukset ovat suuremmat kuin toimettomuuden hyödyt. Esimerkiksi lääkärit eivät tee leikkausta ei-kirurgisista ehdokkaista; lääkärit eivät anna suuria annoksia kemoterapiaa kuolettavan metastaattisen syövän tuhoamille ihmisille; ja lääkärit yrittävät välttää potilaiden hoitoa lääkkeillä, joilla on hengenvaarallisia haittavaikutuksia.
Entyvio on uusi lääke, jonka tarkoituksena on auttaa ihmisiä, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), heikentävä sairaus, joka heikentää ihmisten elämänlaatua. Sen valmistaja (Takeda Pharmaceuticals), FDA ja gastroenterologit kaikkialla huolestuttavat kuitenkin, että ihmiset, jotka ottavat Entyvioa, voivat avata progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) infektioita.
PML on harvinainen keskushermoston infektio, jota tavallisesti kokevat vain ne, joilla on vakavasti vaarantuneita immuunijärjestelmää (ajatella AIDSia sairastavia ihmisiä). Toistaiseksi Entyvio ei ole vielä aiheuttanut PML: ää minkään ihmisen ottamisessa, mutta sen kemiallinen serkku, toinen natalitsumabin sisältävä integriinireseptoriantagonisti, aiheuttaa PML: n noin 1 potilaalla 1000: lle hoitoa saavalle potilaalle. Kaiken kaikkiaan Entyvion mahdolliset haittavaikutukset saattavat ylittää sen kliinisen käyttökelpoisuuden IBD: ssä ja heikentyneissä immuunijärjestelmissä.
Mikä on IBD?
Sinun suolistasi on likainen paikka.
Se on täynnä bakteereja, jotka auttavat meitä sulattamaan ruokamme. Muista, että bakteerit ovat vikoja, ja kaikkialla suolen ulkopuolella tällaiset bakteerit aiheuttaisivat mega-immuunireaktion. (Bill Murray'n hahmo Ghostbustersista , "ihmisen uhrista, koirista ja kissoista, jotka asuvat yhdessä, massihistoriasta!") Tämän vuoksi immuuni-solut suolistossa ovat jatkuvasti varjeltuja ja "fysiologinen tulehdus" on status quo.
Onneksi monimutkaisten mekanismien avulla kehomme vaimentaa suoliston liittyvän imukudoksen täydellistä aktivaatiota. Kaiken kaikkiaan tämä postulautuminen on vain konsensushypoteesi, ja me kaikki tiedämme, jotkut konsensusin hypoteesit osoittautuvat kauhuiksi (täynnä täysin tarkoitettua); kuitenkin, tietäen mitä tiedämme IBD: stä, kaikki tämä on järkevää.
Kuten nimestä ilmenee, tulehduksellinen suolistosairaus on sairaus, jonka tunnusmerkki on tulehdus. Se on bimodaalinen jakautuminen, jonka huippupitoisuus on 15-30 ja 60 ja 80, ja sitä on enemmän esiintynyt Ashkenazi-juutalaisissa. IBD: n kliiniset oireet ovat ikäviä: vatsakipu, ripuli, verenvuoto, anemia ja laihtuminen. Se voi myös ilmetä anatomiisissa paikoissa suolen ulkopuolella ja aiheuttaa niveltulehdusta, silmäongelmia (uveiitti ja iritiitti), ihottuma (erythema nodosum) ja paljon muuta.
IBD tulee kahteen kauheaan makuun: haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti . Vaikka samanlainen monin tavoin, näiden kahden IBD-tyypin välillä on joitain keskeisiä eroja. Haavainen paksusuolitulehdus rajoittuu paksusuoleen ja osuu suoliston yhteenliittyviin tai vierekkäisiin osiin; kun taas Crohnin tauti voi vaikuttaa minkään GI-alueen osaan (suusta anoihin) ja se on hajanainen patologiassaan, joka pyrkii ohittamaan GI-alueen alueet.
Yleisimmin Crohnin tauti häiritsee kiinteistön viereisen ileocecal venttiilin. Crohnin tauti aiheuttaa myös transuraalisia vaurioita, jotka vaikuttavat koko suolen paksuuteen, jolloin seuraukset ovat ahtaumia tai jopa fisteleitä (suoliston osien väliset epämiellyttävät kulkuväylät).
IBD: n osalta lääkärit pyrkivät kontrolloimaan akuutteja pahenemisvaiheita tai flare-up-toimintoja, ylläpitävät remission tällaisilta flare-ups-hoidoilta ja hoitavat fistulat ja esteet (jotka johtuvat ahtaumista) ja antavat muita oireenmukaisen hoidon toimenpiteitä. Useimmat IBD-potilaat päätyvät leikkaukseen jossain vaiheessa elämässään.
IBD: n eniten sairaanhoidon tukipilareita ovat immunosuppressiiviset lääkkeet kuten glukokortikoidit, sulfasalatsiini ja 5-aminosalisyylihappo.
Azatiopriini ja syklosporiini ovat muita anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka ovat käyttökelpoisia IBD: n hoidossa. Viime aikoina biologisia aineita, kuten edellä mainittua natalitsumabia ja vedolitsumabia (Entyvio), on käytetty IBD: n hoitoon.
Entyvio ja progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
FDA: n mukaan:
Entyvio on integriinireseptoriantagonisti. Integriinireseptorit ovat proteiinien ilmentymiä tiettyjen solujen pinnalla. Integriinireseptorit toimivat solujen solujen vuorovaikutusten siltojenä. Entyvio estää spesifisen proteiinin (ilmaistuna kiertoon tulevissa soluissa) vuorovaikutuksen spesifisen proteiinin kanssa (ilmaistuna soluissa verisuonien sisäseinässä) ja estää siten näiden kiertävien tulehdussolujen migraatiota näissä verisuonissa ja alueille tulehduksesta ruoansulatuskanavassa.
Lisäksi FDA: n mukaan:
Tulokset osoittivat, että suurempi osa Entyvion kanssa hoidetuista potilaista verrattuna lumelääkkeeseen saavutetusta ja ylläpidetystä kliinisestä vasteesta, saavutetusta ja ylläpidetystä kliinisestä remissiosta, saavutti kortikosteroidittoman kliinisen remission ja endoskoopin aikana havaitulla tavalla oli parantunut paksusuolen ulkonäkö
Toisin sanoen Entyvio toimii lieventämällä tulehdusta GI-alueella ja on osoittautunut tehokkaaksi hoidettaessa flare-ups ja ylläpitämällä steroidittomia remission. Huomattakoon, että Entyvion ja muiden biologisten aineiden meta-analyysi osoitti, että Entyvio oli yhtä tehokas remission ylläpitämisessä ihmisillä, joilla oli haavaista koliittiä, kuten muita biologisia tekijöitä. Huomattakoon, että entyvio on tarkoitettu ihmisille, jotka eivät reagoi tai eivät suvaita muista IBD: n hoitoon käytettävistä lääkkeistä (kuten steroideista tai biologisista aineista).
Toistaiseksi Entyvion aiheuttamat dokumentoituneet haittavaikutukset rajoittuvat pääasiassa päänsärkyyn, nivelkipuihin, pahoinvointiin ja kuumeeseen. Vakavampia reaktioita olivat allergia ja maksatoksisuus (maksan toksisuus). Mutta lääkärit, lääkärit ja lääkeaineiden valmistaja ovat etsimässä paljon vakavampaa haittavaikutusta, joka ei vielä ole ruuan päätä: progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
PML on neurologinen sairaus, joka johtuu infektoitumisesta JC-viruksella. Useimmat meistä ovat vasta-aineita tähän virukseen ja infektio terveillä ihmisillä on erittäin harvinaista. Mutta ihmisillä, joiden immuunijärjestelmät tasoittuvat HIV: n, syöpä, sarkoidoosi ja muut sairaudet, PML voi tarttua.
PML-ihmisillä JC-virus demyelinoi oligodendrosyyttejä tai hermosoluja ensisijaisesti aivojen hemisfereihin, mutta myös aivojen kantasoluun tai pikkuaivoon. Toisin sanoen tämä virus liuskaa myeliinin valkoisen aineen, jota tarvitaan hermojen johtamiseen. Oireita ovat dementia, näköhäiriöt, halvaus (hemiparesis), puhuttelun puute (afasia) ja aistien vajaatoiminta.
3-6 kuukauden aikana PML tappaa noin 50 prosenttia tartunnan saaneista. Ennuste PML: n kehittymiselle multippeliskleroosilla natalitsumabihoidon vuoksi on hieman parempi; vain 20 prosenttia kuolee. Mutta myös niille, jotka päätyvät elämään PML, vammaisuus on syvällistä. Harrisonin sisäisen lääketieteen periaatteiden mukaan vuoden 2012 julkaisupäivän jälkeen 104 ihmistä, joilla oli multippeliskleroosia omaava natalitsumabi, sai PML: n, ja vain yksi Crohnin hoidettavasta henkilöstä kehitti sairauden.
Bottom Line
Jos sinulla tai rakastettasi kärsii IBD: stä, etenkin IBD: stä, joka ei reagoi steroideihin ja muihin immunomodulaattoreihin, Entyvio näyttää lupaavalta hoidolta. Kuitenkin ennen kuin aloitat hoidon Entyvion kanssa, on välttämätöntä paljastaa kaikki nykyiset infektiot tai infektiot, jotka eivät mene pois, ja ne voivat viitata heikentyneeseen immuunijärjestelmään. Lisäksi, jos olet äskettäin rokotettu, sinun ei tule käyttää Entyvioa. (Huomaa, et saa käyttää Entyvioa, jos sinulla on maksavaivoja, allergisia reaktioita jne.) Jos kehittyy neurologisia ongelmia (tai todella merkittäviä ongelmia) Entyvion aikana, on ehdottomasti otettava yhteyttä terveydenhuoltoon tarjoaja.
Lopullisessa huomautuksessa on tärkeää muistaa, että Enthvioa käyttäneillä ihmisillä ei ole vielä havaittavissa PML . Lisäksi FDA ja Entyvion valmistaja tarkkailevat tarkasti Entyvion hallinnolle toissijaisia PML-tapauksia ja tekevät parhaillaan markkinoinnin jälkeistä tutkimusta ja helpottavat haitallisten vaikutusten nopeaa ja nopeaa raportointia.
Lähteet:
> Friedman S, Blumberg RS. 295 luku. Tulehduksellinen suolistotapa. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonin sisäisen lääketieteen periaatteet, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Luku 5. Dementia ja amnestinen häiriö. Asiassa: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. toim. Kliininen neurologia, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolitsumab (Entyvio) tulehdukselliselle suolistosairaukselle" julkaisusta The Medical Letter of Drugs and Therapeutics julkaistu 15.9.2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Luku 47. Tulehduskudoksen taudin farmakologinen hoito. Asiassa: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. toim. Goodman & Gilman's Therapeutics farmakologinen perusta, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.