Amiodaroni (Cordarone, Pacerone) on tehokkain ja epäilemättä antiikin rytmihäiriölääkke, joka on koskaan kehittynyt. (Tässä on tarkistettu epätavallinen teho ja amiodaronin epätavalliset sivuvaikutukset .) Yksi huumeen kumouksellisimmista piirteistä on sen historia. Se on historia, joka selittää paljon siitä, miksi monet lääkärin epätavallisimmista piirteistä ovat tähän päivään saakka huonosti ymmärrettyjä useista lääkäreistä, jotka sitä määrittävät.
kehitys
Amiodaronia kehitti belgialainen yritys vuonna 1961 lääkeaineena angina pectoris-hoitoon (sepelvaltimotautiin liittyvä rintakipu) ja siitä tuli nopeasti suosittu anginaarilääke Euroopassa ja Etelä-Amerikassa. Kuitenkin lääkeyhtiön valinta (luultavasti välttää epätavallisen kovaa Yhdysvaltain sääntely-ympäristöä), amiodaronia ei tarjottu vapautettavaksi Yhdysvalloissa.
Muutaman vuoden kuluttua Argentiinan lääkäri Dr. Mauricio Rosenbaum huomasi, että amiodaroni näytti vähentävän sydämen rytmihäiriöitä potilailla, joilla oli sydänsairaus. Hän alkoi käyttää lääkettä laajasti sydämen rytmihäiriöihin ja alkoi julkaista tuloksiaan, jotka olivat erittäin vaikuttavia. Lääkärit kaikkialta maailmasta (paitsi Yhdysvalloissa) alkoivat nopeasti käyttää lääkettä kaikenlaisten sydämen rytmihäiriöiden hoitoon. Amiodaronin maine leviää laajalle ja laajalle amiodaronille, sana oli ainutlaatuinen rytmihäiriölääkke, joka lähes aina toimi, eikä sillä ollut lainkaan sivuvaikutuksia.
Molemmat näistä väitteistä tietenkin osoittautuivat vääriä.
Käytä Amerikassa
1970-luvun loppupuolelta lähtien amerikkalaiset elektrofysiologit (sydämen rytmin asiantuntijat) alkoivat saada amiodaronia Kanadasta ja Euroopasta käyttämään potilaillaan hengenvaarallisia rytmihäiriöitä, jotka eivät vastanneet muihin lääkkeisiin. (FDA hyväksyi tämän toiminnan myötätuntoisesti.) Amerikkalaisten varhaiset sanat näyttivät vahvistavan, mitä sanottiin eri puolilla maailmaa - amiodaroni oli erittäin turvallinen ja erittäin tehokas.
Muutaman vuoden kuluttua yli 10 000 amerikkalaista potilasta, joilla oli mahdollisesti tappavia rytmihäiriöitä, arvioitiin saavan amiodaronia. Tietenkin, koska amiodaronia jakautuivat, kukaan ei tiennyt kuinka monta potilasta sai lääkettä. Vielä tärkeämpää on, että koska FDA ei osallistunut mihinkään tähän (paitsi hyväksyä lääkkeen käyttö myötätuntoisista syistä), kukaan ei kerää tietoa lääkkeen tehokkuudesta tai turvallisuudesta.
Haittavaikutukset löydettiin
Kuitenkin monet amerikkalaiset lääkärit tutkivat amiodaronin vaikutuksia omiin potilaisiinsa hieman tiukemmin kuin ulkomailla työskentelevät kollegamme olivat tehneet. Tämän seurauksena vuoden tai kahden vuoden aikana mielestämme amiodaroni alkoi muuttua. Amiodaroni vaikutti todellakin tehokkaammin rytmihäiriöiden vaimentamiseen kuin mikään muu lääke, jota olimme koskaan nähneet (tosin ei ollut yhtä tehokasta kuin mainostettiin), mutta se tuotti outoa sarjaa sivuvaikutuksia, kuten vaikeita kilpirauhashäiriöitä , ihon värimuutoksia ja mahdollisesti elämää, uhkaava keuhkojen toksisuus, että lääkärit ympäri maailmaa näyttivät olevan "jääneet". Haittavaikutukset olivat jääneet suurimmaksi osaksi, koska ne olivat niin epätavallisia ja odottamattomia ja koska niiden alkaminen oli tavattoman salainen ja myöhäinen.
Kun amiodaronin sivuvaikutukset alkoivat kuvata lääketieteellisissä julkaisuissa, FDA ei halunnut hyväksyä lääkettä. FDA: lla oli kuitenkin vähän valinnanvaraa. 1980-luvun puolivälissä ulkomaiset amiodaronin valmistajat uhkasivat leikata amerikkalaista tarjontaa (ei täysin kohtuuttomasti, koska he olivat toimittaneet maksuttomia huumeita tuhansille ja tuhansille amerikkalaisille yli viisi vuotta). Pelkkä leikkaaminen amerikkalaisista pois lääkkeestä tuottaa lääketieteellisen (ja siten mahdollisesti poliittisen) katastrofin. Niinpä vuonna 1985, jyrkällä kontrastilla mihin tahansa muuhun lääkkeeseen modernissa historiassa, amiodaronista tuli FDA: n hyväksymä ilman tiukkoja, FDA: n mukaisia satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia.
FDA: n hyväksyntä
Kunnioittava lääkkeen hiljattain löydetty ja erittäin hankala myrkyllisyys, FDA hyväksyi lääkkeen vain hengenvaarallisia rytmihäiriöitä varten, joihin ei ollut mitään muuta hoitoa, ja vaativat mustan laatikon varoituksen sen vaarallisista sivuvaikutuksista. Huomattaessa, että lääke oli todellakin erittäin tehokas ei-hengenvaarallisia rytmihäiriöitä varten, FDA kehotti valmistajia tekemään satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia saadakseen muodollisen hyväksynnän sellaisille indikaatioille kuin eteisvärinä , huomauttaen, että tällaisten koettelemusten suorittaminen opettaisi meille paljon todellista esiintymistä ja lääkkeen haittavaikutusten vakavuus. Näitä kokeita ei koskaan tehty (mahdollisesti siksi, että tällaiset kokeet ovat hyvin kalliita ja tällä kertaa amiodaronin patentti päättyi, avaamalla oven geneerisille valmistajille aloittaakseen sen myymisen) ja amiodaronin alkuperäiset rajoitukset ovat jatkuneet tähän päivä.
Ja tämän seurauksena amiodaronin käyttö eteisvärinälle (yleisin syy siihen, mitä se on määrätty tänään) on edelleen tarramerkki.
Bottom Line
Amiodaronin outo historia voi selittää, miksi jotkut lääkärit, jotka määrittävät tämän lääkkeen, eivät tunnu monien sivuvaikutustensa leveydestä ja vähäisestä luonteesta, ja miksi jotkut heistä eivät tarkkaile riittävästi potilaansa, jotka ottavat amiodaronia tai ilmoittavat potilailleen täysin mitä pitää varoa. Jokainen lääkemääräystä käyttävien lääkevalmistajien on ilmoitettava mahdollisista haittavaikutuksista, jotta he voivat auttaa lääkäreitä tunnistamaan, milloin nämä haittavaikutukset saattavat esiintyä. Tämä yleissääntö on amiodaronille totta.
Lähteet:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Amiodaronin kliininen teho rytmihäiriölääkkeinä. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.