Gazyva (Obinutuzumab) on samanlainen kuin Rituxan (rituksimabi), ja sitä tutkitaan eri verisuonten kera, mukaan lukien useita kliinisiä tutkimuksia ei-Hodgkinin lymfoomassa (NHL). Kuten Rituxan, Gazyvaa käytetään yhdessä kemoterapian kanssa tiettyjen veriryhmien hoidossa. Lääkeaineet Genentech ja Roche huomaavat, että on olemassa useita meneillään olevia tutkimuksia, joissa verrattiin obinutsumabia rituximabiin väsyneessä ei-Hodgkinin lymfoomassa ja diffuusi suurella B-solulymfoomalla.
Gazyva on nyt FDA: n hyväksymä käytettäväksi tietyissä follikulaarisen lymfooman potilaissa sen lisäksi, että se on vakiintunut käyttö kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa tai CLL: ssä. CLL: n osalta Gazyva yhdistetään klorambusiililla; follikulaarisen lymfooman osalta Gazyva yhdistetään bendamustiiniin.
Tietoja follikulaarisesta lymfoomasta
Vaikka se ei ole yleisin lymfooma, follikulaarinen lymfooma on yleisin diagnosoitu lymfooma. Lymfooman kaksi perusluokkaa ovat Hodgkinin ja ei-Hodgkinin lymfooma. Folikulaarinen lymfooma on ei-Hodgkinin tyyppi ja on yleisin indolentti- tai hitaasti kasvavista, ei-Hodgkinin lymfoomista (NHL).
Vaikka se on hitaasti kasvava, se pysyy parantumattomana syöpänä, jota on vaikeampi hoitaa joka kerta, kun se tulee takaisin. Folikulaarinen lymfooma on noin yhdestä viidestä NHL-tapauksesta Yhdysvalloissa, missä arvioitiin, että vuonna 2015 diagnosoidaan yli 14 000 uutta tapausta.
Kun yhä useammat potilaat ovat onnistuneesti pahanlaatuisia, uusi hoito on erityisen tervetullutta.
Gazyva follikulaarisille lymfoomille
"Ihmiset, joilla on follikulaarinen lymfooma, jonka tauti palaa tai pahenee huolimatta Rituxan-hoitoa saaneesta hoidosta huolimatta, tarvitsevat enemmän vaihtoehtoja, koska tautia on vaikeampi hoitaa joka kerta, kun se tulee takaisin", sanoo lääketieteellinen päällikkö Sandra Horning, maailmanlaajuinen tuotepäällikkö kehittäminen.
"Gazyva plus bendamustiini tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon, jota voidaan käyttää uudelleenkäynnistämisen jälkeen vähentämään merkittävästi etenemistä tai kuolemaa."
Gazyan FDA: n hyväksyntä perustui vaiheen III GADOLIN-tutkimustuloksiin, jotka osoittivat, että niillä ihmisillä, joilla oli follikkelilymooma, jonka tauti edennyt kuuden kuukauden kuluessa Rituxan-hoitoa edeltäneestä ajasta , Gazyva plus bendamustiini ja Gazyva seurasivat yksin 52 prosentin väheneminen taudin pahenemisen tai kuoleman (etenemisvapaa eloonjääminen, PFS) suhteessa pelkkään bendamustiiniin verrattuna.
Miten Gazyva toimii
Gazyva, kuten Rituxan, on monoklonaalinen vasta-aine. Toisin sanoen se on erityinen vasta-aine, jota tutkijat ovat kehittäneet ja valmistajien valmistamia. Lopullinen tuote ripustetaan pussiin nesteenä ja annostellaan laskimoinfuusion avulla.
Kuten Rituxan, Gazyva kohdistaa CD20-antigeenin. CD20-antigeeni on kuin tunnistusmerkki - se on proteiinikompleksi, joka esiintyy tiettyjen solujen pinnalla, mukaan lukien B-lymfosyytteinä tunnetut valkosolut, tai B-solut. Immature B-solut, joita kutsutaan pre-B-soluiksi , sisältävät myös tämän CD20-antigeenin.
Kun obinututsumab sitoutuu CD20: een, tämä johtaa B-solujen kuolemaan ja vuotamiseen. Se tekee niin rekrytoimalla muita immuunisoluja tekemään työtä, aktivoimalla suoraan kuoleman signaaleja ja / tai aktivoimalla jotain, jota kutsutaan täydennyskaskadiksi - joukko kemiallisia reaktioita, joita immuunijärjestelmäsi käyttää, mikä merkitsee tarvetta etsiä ja tuhota.
Miten Gazyva eroaa Rituxanista? Lääketutkijoiden mukaan Gazyvan uskotaan olevan lisääntynyt kyky indusoida suoraa solukuoletta - mitä kutsutaan vasta-aineesta riippuvaiseksi solu-sytotoksisuudeksi (ADCC) - ja se aiheuttaa suurempaa aktiivisuutta siinä, miten se rekrytoi kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään B-soluja verrattuna rituksimabiin. Itse asiassa prekliinisissä tutkimuksissa Gazyva toimitti ADCC: n 35-kertaiseksi verrattuna Rituxaaniin. Gazyva myös aktivoi B-solujen kuolinsignaalit prekliinisissä tutkimuksissa.
Sivuvaikutukset
Gazyvan turvallisuutta arvioitiin perustuen 392 potilaaseen, joilla oli karkea NHL, joista 81% oli follikkelilymfoomaa.
Potilailla, joilla oli follikulaarinen lymfooma, yleisimmät sivuvaikutukset, jotka havaittiin, olivat yhdenmukaisia koko väestön kanssa, jolla oli kelvoton NHL.
Gazyvan yleisimmät sivuvaikutukset ovat infuusioreaktiot, alhainen valkosolujen määrä, pahoinvointi, väsymys, yskä, ripuli, ummetus, kuume, alhainen verihiutaleiden määrä, oksentelu, ylempien hengitysteiden infektio, ruokahaluttomuus, nivel- tai lihaskivut, sinuiitti, alhainen punasolujen määrä, yleinen heikkous ja virtsatietulehdus.
Harvinaisia mutta hengenvaarallisia haittavaikutuksia on raportoitu lääkäreiden määräämistä koskevissa tiedoissa, joskus joskus muodossa "boxed warning". Gazyvassa tämä laatikoitu varoitus sisältää tietoja kahdesta virusinfektiosta: Hepatiitti B -virus (HBV) -aktivointi joissakin tapauksissa, jotka aiheuttavat vakavan maksavaurion ja kuoleman; ja JC-virusinfektio Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML), joka johtaa kuolemaan.
Gazyvan täydellisestä turvallisuutta ja tehokkuutta koskevasta profiilista follikkelilymfoomassa on Gazyvan määräraportteja.
Lähteet:
1. Gazyvan määräykset.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, et ai. Lisätään CD20-vasta-aineen tehon tehokkuutta kehittämällä uutta tyypin II anti-CD20-vasta-ainetta tehostetulla suoralla ja immuuni-efektorilla soluvälitteisellä B-solusytotoksisuudella. Veri . 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et ai. II-tyypin CD20-vasta-aineen GA101 (obinutsumabi) prekliininen aktiivisuus verrattuna rituximabiin ja ofatumumabiin in vitro ja xenograft-malleissa. Mol Cancer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W et ai. CD20: lle kohdistuvien monoklonaalisten vasta-aineiden epitooppi vuorovaikutukset ja niiden suhde toiminnallisiin ominaisuuksiin. mAb: t . 2013; 5 (1): 22-33.