Leukemia ei ole yksi sairaus, mutta monet. Tutkijat alkavat ymmärtää, miten jopa yksittäisellä, erityisellä leukemian tyypillä on alatyyppejä, jotka eroavat toisistaan tärkeillä tavoilla.
Neljä päätyyppistä leukemiaa perustuvat siihen, ovatko ne akuutteja tai kroonisia ja myeloidisia tai lymfosyyttisiä leukemiaa, ja nämä pääluokat ovat seuraavat:
- Krooninen myeloidinen (tai myelooinen) leukemia (CML)
- Akuutti lymfosyyttinen (tai lymfoblastinen) leukemia (ALL)
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
Tietoja AML: stä
Akuutti myelogeeninen leukemia on luuytimen syöpä - luiden luudat, joissa on veren soluja - ja se on myös veren syöpä.
AML: n katsotaan olevan "akuutti" leukemia, koska se etenee nopeasti. Nimen myelogeeninen osa on peräisin myeloidisoluista - soluryhmästä, joka tavallisesti kehittyy erilaisiin kypsät verisolut, kuten punasolut, valkosolut ja verihiutaleet.
AML: llä on monia aliaksia: Akuutti myelogeeninen leukemia tunnetaan myös akuutina myelooisleukemia, akuutti myeloblastinen leukemia, akuutti granulosyyttinen leukemia ja akuutti nonlymfosyyttinen leukemia.
AML voi vaikuttaa kaikenikäisiin ihmisiin. Maailman terveysjärjestön vuoden 2012 GLOBOCAN-projekti ehdotti, että AML: llä oli maailmanlaajuisesti noin 352 000 ihmistä, ja tauti on yleistynyt väestön ikääntyessä.
AML-merkkejä ja oireita ovat:
- Kuume
- Luukipu
- Letargia ja väsymys
- Hengenahdistus
- Kalpea iho
- Useita infektioita
- Helppo mustelma
- Epätavallinen verenvuoto, kuten usein nenäverenvuoto ja verenvuoto kumista
alatyyppejä
Syöpäsolujen tai morfologian mikroskooppiseen ilmentymiseen perustuvaa AML: n luokittelua täydentää uusia löydöksiä geneettisistä muutoksista tai mutaatioista, jotka liittyvät tämän maligniteetin erilaisiin muotoihin.
Wellcome Trust Sanger -instituutin tutkijat ja yhteistyökumppanit hiljattain lisäsivät tietopohjaa, joka kertoi geneettisistä mutaatioista, jotka auttavat muotoilemaan AML: n ymmärtämystä - edelleen siirtäen AML: n käsitteen yhdestä häiriöstä yhteen ainakin yhdellä 11 eri geneettisellä lajikkeella joilla on eroja, jotka voivat auttaa selittämään vaihtelevia eloonjäämisiä AML: n nuorten potilaiden keskuudessa.
Tutkijat julkaisivat tutkimuksen AML: n genetiikasta New England Journal of Medicine -lehdessä kesäkuussa 2016, ja asiantuntijat uskovat, että nämä löydökset voivat parantaa kliinisiä tutkimuksia ja vaikuttaa siihen, miten AML-potilaita diagnosoidaan ja hoidetaan tulevaisuudessa.
NEJM-tutkimus
Tutkijat tutkivat 1 540 potilasta, joilla oli AML, jotka olivat mukana kliinisissä tutkimuksissa. He analysoivat yli 100 geeniä, joiden tiedetään aiheuttavan leukemiaa, tavoitteena geneettisten teemojen tunnistaminen taudin kehittymisen taakse.
He havaitsivat, että AML-potilaat voitiin jakaa vähintään 11 suureen ryhmään, joilla oli erilainen geneettisten muutosten klusterit ja erilaiset ominaisuudet ja piirteet. Tutkimuksen mukaan useimmilla potilailla oli ainutlaatuinen yhdistelmä geneettisiä muutoksia, jotka auttoivat leukemiaan, mikä voi auttaa selittämään, miksi AML osoittaa tällaista vaihtelua eloonjäämisasteissa.
vaikutukset
Potilaan leukemian geneettisen koostumuksen tunteminen voi parantaa kykyä ennustaa nykyisten hoitojen tehokkuus. Tämän tyyppisiä tietoja voidaan käyttää uusien kliinisten tutkimusten suunnitteluun kunkin AML-alatyypin parhaiden hoitojen kehittämiseksi; ja lopulta laajempi geenitestaus AML: n diagnoosissa voi tulla rutiininomainen.
Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitusjärjestelmän 2008 tutkijat alkoivat luokitella aikuisten AML: n eri "molekyyliryhmiin", mukaan lukien erityiset geneettiset muutokset tai vammat kromosomeille, jotka on merkitty seuraavasti: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL fuusiogeenit ja väliaikaisesti CEBPA- tai NPM1-mutaatiot.
Kuitenkin, kuten viimeaikaisessa NEJM-tutkimuksessa todettiin, WHO: n molekyyliluokitukset eivät toimi hyvin suurelle määrälle AML-tapauksia. Tutkimuksessa 736 AML-potilasta tai 48 prosenttia heistä ei olisi luokiteltu WHO: n molekyyliryhmien perusteella, vaikka 96 prosentilla potilaista todellakin oli ns. Kuljettajamutaatiot - geneettiset muutokset, jotka perustuvat maligniteetti.
Useiden uusien leukemigeenien, useiden kuljettaja-mutaatioiden per potilas ja monimutkaisten mutaatiomallien löytäminen johti tutkijoiden arvioimaan AML: n genomista luokittelua alusta alkaen.
Ehdotettu AML-arviointi ja luokittelu geneettisten mutaatioiden perusteella
Niinpä tutkijat palasivat piirustuspöydälle yrittäen kehittää uutta järjestelmää luokitellakseen AML: n, joka hyödyntää kehittyviä tietoja.
AML: n yleisimmin hyväksytyt luokitus- ja prognostiikkaohjelmat käyttävät WHO: n luokitusta - mukaan lukien ns. Sytogeneettiset vauriot - esimerkiksi t (15; 17) yhdessä edellä lueteltujen NPM1, FLT3ITD ja CEBP kanssa.
Uuden tutkimuksen valossa kirjoittajat suosittelivat, että lyhyellä aikavälillä TP53: n, SRSF2: n, ASXL1: n, DNMT3A: n ja IDH2: n tulisi harkita sisällyttämistä prognostisiin suuntaviivoihin, koska ne ovat yleisiä ja vaikuttavat voimakkaasti kliinisiin tuloksiin.
AML-luokituksen osalta "splicing-tekijägeenien" RUNX1, ASXL1 ja MLLPTD arvioiminen diagnoosissa tunnistaisivat potilaat "kromatiini-spliceosomiryhmässä". Tämä oli AML-potilaiden toiseksi suurin ryhmä tutkimuksessa ja toisin kuin WHO: n AML-luokat, mikään yksittäinen geneettinen vaurio ei määritä tätä ryhmää.
Käyttämällä tätä ehdotettua järjestelmää 1 366 potilasta, joilla oli kuljettajan mutaatiot, voidaan luokitella yhteen alaryhmään ja 56 potilasta täyttävät kriteerit kahdelle tai useammalle ryhmälle. Yhteensä 166 potilasta, joilla oli kuljettajan mutaatio, ei ollut luokiteltu.
Olemassa olevien luokitusjärjestelmien tausta
AML ei ole lavastettu kuin useimmat muut syövät. AML: n henkilön näkymät riippuvat sen sijaan muista tiedoista, kuten alityypeistä, jotka on määritetty laboratoriokokein, potilaan iän ja muiden laboratoriotestien tulosten perusteella.
AML-alatyypit voivat liittyä yksittäisen potilaan näkymiin ja parhaan hoidon. Esimerkiksi akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa (APL) alatyyppiä hoidetaan usein käyttämällä lääkkeitä, jotka ovat erilaiset kuin muut AML-alatyypit.
Kaksi tärkeintä järjestelmää, joita on käytetty luokitettaessa AML alatyyppeihin, ovat Ranskan ja Yhdysvaltojen välinen brittiläinen luokitus (FAB) ja uudempi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitus.
Ranskan Amerikan-Britannian (FAB) luokitus AML: stä
1970-luvulla ranskalaisten, amerikkalaisten ja brittiläisten leukemia-asiantuntijoiden ryhmä jakoi AML-alatyypin M0-M7-alatyyppeihin perustuen solutyyppiin, josta leukemia kehittyy ja kuinka kypsät solut ovat. Tämä perustui pitkälti siihen, miten leukemia solut katsoivat mikroskoopin alla rutiininomaisen värjäyksen jälkeen.
FAB-alatyyppi Nimi
M0 Epäsymmetrinen akuutti myeloblastinen leukemia
M1 Akuutti myeloblastinen leukemia vähäisellä kypsyydellä
M2 Akuutti myeloblastinen leukemia kypsyessä
M3 Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
M4 Akuutti myelomonosyyttinen leukemia
M4 eos Akuutti myelomonosyyttinen leukemia eosinofiliaa vastaan
M5 Akuutti monosyyttinen leukemia
M6 Akuutti erytroidinen leukemia
M7 Akuutti megakaryylibloorinen leukemia
Alatyypit M0-M5 alkavat kokonaan valkosolujen kypsissä muodoissa. M6 AML alkaa punasolujen erittäin epäkypsissä muodoissa, kun taas M7 AML alkaa vanhentuneista solujen muodoista, jotka tekevät verihiutaleita.
Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitus AML
FAB-luokitusjärjestelmä on hyödyllinen ja sitä käytetään yleisesti AML: n ryhmään alatyypeiksi, mutta tietämys kehittyneiden ennusteiden ja näkymien suhteen eri tyyppisiin AML-tyyppeihin ja eräät näistä edistyksistä heijastuivat Maailman terveysjärjestön (WHO) järjestelmään vuonna 2008.
WHO-järjestelmä jakaa AML: n useiksi ryhmiksi:
AML tietyillä geneettisillä poikkeavuuksilla
- AML, jossa kromosomien 8 ja 21 välinen translokaatio
- AML, jossa kromosomi 16 kääntyy tai invertoidaan
- AML, jossa kromosomien 9 ja 11 välinen translokaatio
- APL (M3) kromosomien 15 ja 17 välisellä translokaatiolla
- AML, jossa kromosomien 6 ja 9 välinen translokaatio
- AML translocation tai inversio kromosomi 3
- AML (megakaryyloblasti) ja kromosomien 1 ja 22 välinen translokaatio
AML myelodysplasiaan liittyvissä muutoksissa
AML liittyvät aiempaan kemoterapiaan tai säteilyyn
AML, jota ei ole erikseen määritelty (AML, joka ei kuulu johonkin edellä mainituista ryhmistä, ja joka näin ollen luokitellaan enemmän kuin FAB-järjestelmässä):
- AML minimaalisella erotuksella (M0)
- AML ilman kypsymistä (M1)
- AML kypsyttämällä (M2)
- Akuutti myelomonosyyttinen leukemia (M4)
- Akuutti monosyyttinen leukemia (M5)
- Akuutti erytroidinen leukemia (M6)
- Akuutti megakaryylibloorinen leukemia (M7)
- Akuutti basofiilinen leukemia
- Akuutti panimeleosi ja fibroosi
Myeloidinen sarkooma (tunnetaan myös nimellä granulosyyttinen sarkooma tai klooroma)
Down-oireyhtymään liittyvät myeloidiset proliferaatiot
Epäsymmetriset ja bifenotyyppiset akuutit leukemiat :
Nämä ovat leukemiat, joilla on sekä lymfosyyttisiä että myeloidisia ominaisuuksia. Joskus kutsutaan nimellä ALL myeloidisilla markkereilla, AML: llä, jossa on imusolmukkeita tai seka akuutteja leukemiaa.
Ennen WHO-luokkia sopeutettiin American Cancer Society.
Lähteet:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et ai. Genominen luokitus ja ennuste akuutissa myelooisessa leukemiassa. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger -instituutti. Akuutti myelooinen leukemia on vähintään 11 erilaista sairautta. Käytetty kesäkuussa 2016.
American Cancer Society. Miten akuutti myelooinen leukemia luokitellaan? Käytetty kesäkuussa 2016.