Krooninen myelooinen leukemia (CML) on yksi neljästä pääryhmästä leukemiaan . Muut kolme ovat akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia ja krooninen lymfosyyttinen leukemia.
Kaikesta tyypistä riippumatta kaikki leukemiat alkavat verenmuodostuspotiloissa luuytimessä. Jokainen leukemian tyyppi saa nimensä siitä, kuinka nopeasti syöpä kasvaa (akuutti syöpä kasvaa nopeasti, krooninen kasvaa hitaasti) ja myös sellaisten verenmuodostavien solujen tyyppi, joista maligniteetti kehittyi.
CML on krooninen leukemia , mikä merkitsee sitä, että se kasvaa ja etenee hitaasti. CML on myös myelogeeninen leukemia , eli se alkaa hiilihydraaleista valkosoluista, joita kutsutaan myeloidisiksi soluiksi.
Mikä aiheuttaa CML: n?
Tietyt muutokset DNA: ssa voivat aiheuttaa normaaleja luuydinsoluja leukemiasoluihin. CML-potilailla on yleensä Philadelphian kromosomi , joka sisältää epänormaalin BCR-ABL-geenin. BCR-ABL-geeni aiheuttaa valkosolujen kasvavan epänormaalilla, hallitsemattomalla tavalla, mikä aiheuttaa leukemiaa.
Kuka saa CML: n?
CML voi esiintyä milloin tahansa ikäisenä, mutta se on yleisempi yli 50-vuotiaille aikuisille, jotka muodostavat lähes 70 prosenttia kaikista tapauksista. Kareem Abdul-Jabbar on yksi kuuluisa amerikkalainen, jolla on CML.
Kuinka yleinen on CML?
CML on suhteellisen harvinaista. Yhdysvalloissa vuonna 2017 arvioitiin, että 8 950 uutta tapausta tapahtuisi ja arviolta 1 080 ihmistä kuolee tästä taudista.
oireet
Koska CML on hitaasti kasvava syöpä, monilla ihmisillä ei ole oireita, kun heidät diagnosoidaan ensin.
Itse asiassa jopa 40-50 prosentilla potilaista ei ole lainkaan oireita, ja he saavat diagnoosin rutiininomaisen verentutkimuksen jälkeen havaita epänormaali.
CML saattaa aiheuttaa oireita, koska se etenee ajan myötä. Tämän tilanteen vuoksi luettelo "yleisimmistä oireista" voidaan kuvata seuraavasti:
- Ei oireita (jopa 50 prosenttia ihmisistä diagnoosissa)
- Äärimmäinen väsymys tai väsymys
- Heikkous
- Kuume
- Yöhikoilut
- Selittämätön laihtuminen
- Kipu tai täyteys vasemmassa ylähavassa, kylkiluiden alapuolella.
Viimeinen oire luetteloon johtuu laajentuneesta pernasta, jota kutsutaan myös splenomegaliksi, joka on 46-76 prosenttia CML-potilaista. Tällainen pernan laajeneminen voi johtaa vähemmän tilaa muille alueen elimille, kuten vatsaan, mikä saattaa vaikuttaa siihen, että ateria syövät aterian.
Heikkous ja väsymys, että osa CML-kokemuksesta kärsivistä ihmisistä voi kehittyä useista eri lähteistä. Yksi heikkouden ja väsymyksen lähde on anemia, mikä tarkoittaa, että keholla ei ole tarpeeksi terveitä punasoluja, jotka kuljettavat happea kudoksiin. Anemia voi myös tehdä sinusta tuntuu, ettet voi käyttää itseäsi tai käyttää lihaksia yhtä voimakkaasti kuin tavallista.
Diagnoosi
Lääkäri ottaa lääketieteellistä historiaa ja suorittaa fyysisen kokeen, aivan kuten minkä tahansa muun sairauden arvioinnin.
Pernan koko
Pernan koko tarkistaminen on tärkeä osa fyysistä tenttiä. Normaalikokoista pernaa ei tavallisesti tunneta, mutta suurentunut perna voidaan havaita ylemmän vatsan vasemmalla puolella rintakehän reunan alapuolella.
Perna tavallisesti varastoi verisoluja ja tuhoaa vanhat verisolut. CML: ssä perna voi suurentua, koska kaikki ylimääräiset valkosolut käyttävät elintä.
Lab Testit
Myös laboratoriokokeita tarvitaan. Veri otetaan tavallisesti laskimotilasta, ja luuydin otetaan näytteeksi toimenpidettä, jota kutsutaan luuytimen aspiraatioksi ja biopsiksi. Näytteet lähetetään laboratorioon ja patologi tutkii niitä mikroskoopin alla ja suorittaa muita testejä etsimällä ja kuvaamalla leukemia-soluja, jos niitä on olemassa.
Liian monet valkosolut ja epänormaalit määrät tiettyjä kemikaaleja veressä voivat olla osoitus CML.
Luuytimenäytteissä, kun läsnä on enemmän verenmuodostusosia, odotetaan, että solu on hypersysoitunut. Luuydin on usein hypersy- lulainen CML: ssä, koska se on täynnä leukemia-soluja.
Geenitestit
Geenitestausta tehdään myös etsimällä "Philadelphian kromosomi" ja / tai BCR-ABL-geeni. Tämän tyyppistä testiä käytetään CML-diagnoosin vahvistamiseen. Jos sinulla ei ole Philadelphia-kromosomia tai BCR-ABL-geeniä, sinulla ei ole CML: ää.
Kuvantamistestit
Tarkistuksia tai kuvantamistestejä ei tarvita CML: n diagnosointiin. Ne voidaan kuitenkin suorittaa osana työskentelyäsi joissakin tapauksissa; esimerkiksi tutkia tiettyjä oireita tai nähdä, onko pernan tai maksan laajeneminen.
CML: n vaiheet
CML-tapaukset voidaan luokitella kolmeen ryhmään, joita kutsutaan vaiheiksi. Vaihe perustuu puutteellisten valkosolujen lukumäärään tai räjähdyksiin, joita sinulla on veressä ja luuytimessä. CML-vaiheen tuntemus voi auttaa sinua saamaan tunteen siitä, miten sairaus vaikuttaa tulevaisuudessa.
Krooninen vaihe
Tämä on CML: n ensimmäinen vaihe. Tässä vaiheessa sinulla on jo lisääntynyt määrä valkosoluja veressä ja / tai luuytimessä. Nämä epäkypsät valkosolut tai räjähdykset muodostavat kuitenkin alle 10 prosenttia soluista veressä ja / tai luuytimessä.
Yleensä kroonisessa vaiheessa ei ole oireita, mutta voi olla jonkin verran vasemman yläkulman täyteyttä. Immuunijärjestelmä toimii edelleen kroonisessa vaiheessa melko hyvin, joten sinulla on vielä kyky tarttua hyvään taisteluun infektioita vastaan. Henkilö voi olla krooninen vaihe niin lyhyt kuin muutaman kuukauden niin kauan kuin monta, monta vuotta.
Nopeutettu vaihe
Kiihtyneessä vaiheessa veren ja / tai luuytimen räjähdys- solujen määrä on suurempi kuin kroonisessa faasissa ja leukemiasolut kasvavat aiheuttaen oireita, joihin voi kuulua kuume, laihtuminen, ei nälkä ja laajentunut perna.
Valkosolujen määrä on normaalia korkeampi ja sinulla voi olla muutoksia verenlaskennassa, kuten suuri määrä basofiilejä tai pieni määrä verihiutaleita.
Nykyisin käytetään erilaisia kriteerejä, jotka määrittelevät nopeutetun vaiheen. WHO: n (Maailman terveysjärjestön) kriteerit määrittelevät nopeutetun vaiheen jonkin seuraavista syistä:
- 10-19 prosenttia räjähtää verenkiertoon ja / tai luuytimeen
- Yli 20 prosenttia basofiileja verenkiertoon
- Hyvin korkea tai erittäin alhainen verihiutaleiden määrä, joka ei liity hoitoon
- Lisääntynyt pernan koko ja valkosolujen määrä hoidosta huolimatta
- Uudet geneettiset muutokset tai mutaatiot
Blast Phase
Tätä kutsutaan myös "räjähdyskriisiksi", koska se on kolmas ja viimeinen vaihe, ja se voi olla hengenvaarallinen. Veren ja / tai luuytimen räjähdys- solujen määrä tulee erittäin korkeaksi ja nämä räjähdys- solut levittäytyvät veren ja / tai luuytimen ulkopuolelle muihin kudoksiin. Oireet ovat paljon yleisempää räjähdysvaiheessa, mikä voi sisältää infektioita, verenvuotoa, vatsakipua ja luukipua.
Räjähdysvaiheen KML voi ilmetä enemmän kuin akuutti leukemia kuin krooninen leukemia. Blast-faasissa CML-solut saattavat käyttäytyä enemmän kuin AML (akuutti myelooinen leukemia) tai enemmän kuin ALL (akuutti lymfoblastinen leukemia).
WHO: n määritelmä blastifaasille on yli 20 prosenttia räjähdys- soluja verenkierrossa tai luuytimessä. Blast-faasin kansainvälinen luuydinsiirto -rekisterin määritelmä on yli 30 prosenttia veren ja / tai luuytimen blastisoluja. Molemmat määritelmät sisältävät räjähdys- solujen läsnäolon veren tai luuytimen ulkopuolella.
Ennuste
Kun yrität ennustaa ennustetta, CML-vaiheesi on tärkeä tekijä, mutta se ei ole ainoa tekijä.
On olemassa useita muita kohteita, joiden on osoitettu vastaavan riskiäsi yksittäisen potilaan, mukaan lukien ikäsi, pernan koko ja verenlaskut. Tällaisten tekijöiden perusteella henkilö voi kuulua yhteen kolmesta luokasta: matala, välitaso tai suuri riski.
Samassa riskiryhmässä olevat ihmiset todennäköisemmin vastaavat samalla tavalla kuin hoito. Alhaisen riskiryhmän ihmiset yleensä vastaavat paremmin hoitoon. Nämä ryhmät ovat kuitenkin välineitä, eivät absoluuttisia indikaattoreita.
CML-hoidot
Kaikilla hoidoilla on potentiaalisia riskejä ja hyötyjä, ja päätös CML: n hoidosta on sellainen, että tehdään lääkärin ja potilaan keskusteluja ja arvioidaan yksittäistä potilasta ja hänen tautiaan ja yleistä terveyttään. Kaikki CML: n henkilöt eivät saa jokaista alla käsiteltyä CML-hoitoa.
Tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito
Tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito on kohdennetun hoidon tyyppi. Mikä on tavoite? Tämä huumeiden ryhmä kohdistaa epänormaalin BCR-ABL-proteiinin, joka auttaa CML-soluja kasvamaan.
Nämä lääkkeet estävät BCR-ABL-proteiinia lähettämästä signaaleja, jotka aiheuttavat liian monta CML-solua muodostamaan. Nämä lääkkeet tulevat pillereiksi, jotka voidaan niellä.
terapia | Kuvaus |
imatinibi | Oliko FDA: n CML: n hoitoon ensimmäinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori? hyväksyttiin vuonna 2001. |
dasatinib | Hyväksyttiin CML: n hoitoon vuonna 2006. |
nilotinib | Ensin hyväksyttiin CML: n hoitoon vuonna 2007. |
Bosutinib | Hyväksytty CML: n hoitamiseksi vuonna 2012, mutta vain sellaisille henkilöille, jotka on hoidettu toisella tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, joka on lakannut toimimasta tai aiheuttanut erittäin huonoja sivuvaikutuksia. |
Ponatinib | Hyväksytty CML: n hoitamiseksi vuonna 2012, mutta se hyväksytään vain potilaille, joilla on T315I-mutaatio tai CML, joka on resistentti tai sietämätön muihin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreihin. |
immunoterapia
Interferoni on aine, jonka immuunijärjestelmä luonnollisesti tekee. PEG (pegyloitu) interferoni on lääkeaineen pitkävaikutteinen muoto.
Interferonia ei käytetä CML: n alkuvaiheessa, mutta joillekin potilaille tämä voi olla vaihtoehto, kun he eivät pysty sietämään tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa. Interferoni on neste, joka ruiskutetaan ihon alle tai lihakseen neulalla.
kemoterapia
Omaksetasiini on uusi kemoterapeuttinen lääke, joka hyväksyttiin CML: lle vuonna 2012 potilailla, joilla on resistenssi ja / tai suvaitsemattomuus kahdelle tai useammalle tyrosiinikinaasi-inhibiittorille. Resistenssi on, kun CML ei vastaa hoitoon. Suvaitsemattomuus on, kun lääkkeitä on lopetettava vaikeiden sivuvaikutusten vuoksi.
Omasetaksiini annetaan nesteenä, joka ruiskutetaan ihon alle neulalla. Muita kemoterapia-lääkkeitä voidaan pistää laskimoon tai ne voidaan antaa pillereiksi niellä.
Hematopoieettinen solutransplantti (HCT)
Ennen tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita tämä katsottiin hoidon valitsemiseksi CML: lle, mutta allogeeninen HCT on monimutkainen hoito ja voi aiheuttaa erittäin vakavia haittavaikutuksia. Näin ollen se ei välttämättä ole hyvä hoitovaihtoehto jokaiselle CML-potilaalle, ja monet hoitokeskukset käsittelevät tätä hoitovaihtoehtoa vain alle 65-vuotiaille potilaille.
Suuri annos kemoterapia annetaan ensin tuhoamaan sekä normaalit solut että CML-solut luuytimessä. HCT on menetelmä, joka korvaa tuhoutuneet solut luuytimessä uusilla, terveillä verenmuodostusoluilla.
Kliiniset tutkimukset: Tutkimusterapia
Uusia lääkkeitä tutkitaan jatkuvasti. Uusien hoitojen kliiniset tutkimukset voivat olla vaihtoehto joillekin potilaille. Voit aina pyytää hoitoryhmääsi, jos sinulla on avoin kliininen tutkimus, johon voit liittyä ja oletko uskonut, että olisit hyvä ehdokas tällaiseen kliiniseen tutkimukseen.
Word From
CML-potilaan osalta ennuste voi olla riippuvainen tekijöistä, kuten ikä, CML-vaihe, veren tai luuytimen räjähdysten määrä, pernan koko diagnoosissa ja yleinen terveydentila.
Lääkeaineiden, joita kutsutaan tiro- siinikinaasi-inhibiittoreiksi, aloitettiin vuonna 2001, monet CML-potilaat ovat tehneet hyvin ja tauti on usein kroonisessa vaiheessa vuosia.
On kuitenkin edelleen monia haasteita: on vaikea ennustaa alusta alkaen, millä CML-potilailla todennäköisesti on huonoja tuloksia. Lisäksi useimmat potilaat tarvitsevat CML-hoitoa loputtomiin hoitoon, ja suppressiiviset hoidot eivät ole ilman sivuvaikutuksia. Vaikka edistykset ovat olleet merkittäviä viime vuosikymmeninä, on vielä parantamisen varaa.
> Lähteet:
> National Cancer Institute. Krooninen myelogeeninen leukemian hoito.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Kroonisen myelooisen leukemian diagnosointi ja hoito vuonna 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440 - 54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Kroonisen myelooisen leukemian biologi. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.