Philadelphian kromosomi on spesifinen löydös henkilön valkoisten verisolujen geeneissä , mikä on seurausta leukemiasta. Se ilmenee yleisimmin "Philadelphian kromosomin positiivisesta leukemiasta".
Tarkemmin sanottuna leukemiaa voidaan kutsua "Philadelphia-kromosomin positiiviseksi (Ph +) krooniseksi myelooisen leukemian " (CML) tai "Philadelphia-kromosomipotentiaalisen (Ph +) akuutti lymfoblastinen leukemia" (ALL).
Kromosomipakkaus
Kunkin solun ytimessä DNA-molekyyli pakataan kudosmuotoisiin rakenteisiin, joita kutsutaan kromosomeiksi. Jokainen kromosomi koostuu DNA: sta, joka on tiukasti kiertynyt - monta kertaa ympäri proteiineja, joita kutsutaan histoneiksi. Ellei solu jakautu kahdessa, kromosomit eivät ole näkyvissä ydintekniikassa - edes mikroskoopilla. Tämä johtuu siitä, että ei-jakautuvassa solussa DNA ei ole pakattu ylös ja pois niin siististi, koska solu käyttää sitä useissa eri paikoissa. Kromosomeja muodostava DNA kuitenkin kaventuu hyvin tiukasti solujen jakautumisen aikana ja näkyy sen jälkeen mikroskoopilla kromosomissa.
Jokaisella kromosomilla on oma ominaispiirinsä ja tiettyjen geenien sijainti voidaan löytää suhteessa kromosomin muotoon. Kun koko ihmisen solun geneettinen materiaali pakataan, kussakin kennossa on 23 paria kromosomeja yhteensä 46 kromosomista.
Itse asiassa erilaisilla kasvien ja eläinten lajeilla on erilainen määrä kromosomeja. Esimerkiksi hedelmäkärpällä on neljä paria kromosomeja, kun taas riisiviljelyllä on 12 ja koira 39.
Philadelphian kromosomi
Philadelphian kromosomilla on tarina ja asetus, mutta käytännön tarkoituksiin se voidaan määritellä kromosomin 22 epänormaaliksi, johon osa kromosomiin 9 siirtyy sille.
Toisin sanoen kappale kromosomi 9 ja pala kromosomi 22 katkaista ja kauppaa paikkoja. Kun tämä kauppa tapahtuu, se aiheuttaa ongelmia geeneissä - geeni, jota kutsutaan nimellä "bcr-abl", muodostuu kromosomiin 22, johon kromosomin 9 osa kiinnittyy. Muuttuvaa kromosomia 22 kutsutaan Philadelphian kromosomiksi .
Philadelphian kromosomiin sisältämät luuydinsolut sisältävät usein kroonista myelogeenista leukemiaa ja joskus niitä esiintyy akuutissa lymfosyyttisessä leukemiassa . Vaikka Philadelphian kromosomi on usein ajateltu CML: n ja ALL: n yhteydessä, se voi myös syntyä muissa yhteyksissä, kuten "Philadelphia-translocation-versiosta" ja "Philadelphian kromosomin negatiivisesta kroonisesta myeloproliferatiivisesta sairaudesta".
Joten näet, Philadelphian kromosomi on erityinen geneettinen muutos, josta on tullut eräänlainen maamerkki lääketieteessä, joka on hyödyllinen tunnistamaan tiettyjä syöpätapahtumia sen läsnäolon ja muiden syöpien perusteella sen puuttuessa.
Osana arviointiaan lääkärit etsivät Philadelphian kromosomin läsnäoloa auttaakseen määrittämään, kärsivätkö potilaat tietyntyyppiset leukemia.
Philadelphian kromosomi löytyy vain vaikuttavista verisoluista. DNA: n vahingoittumisen vuoksi Philadelphian kromosomi johtaa tyrosiinikinaasin kutsuttuun epänormaaliin entsyymiin.
Muiden poikkeavuuksien ohella tämä entsyymi aiheuttaa syöpäsolujen kasvavan hallitsemattomasti.
Lääkärit etsivät tämän poikkeavuuden läsnäoloa, kun he tutkivat näytteitä luuytimen aspiriasta ja biopsia auttaakseen oikean diagnoosin tekemiseen.
Philadelphian kromosomin tunnistaminen 1960-luvulla johti merkittäviin kehityksiin CML: n hoidossa. Tämä loi perustan CML-hoidon uudelle aikakaudelle, jota kutsutaan "tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiksi", kuten Gleevac (imatinib mesylaatti) ja Sprycel (dasatinibi).
Hiljattain Tasigna (nilotinibi) hyväksyttiin hoidettaessa aikuisia, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphian kromosomi-positiivinen (Ph +) CML kroonisessa vaiheessa.
Nilotinibi pidetään myös tyrosiinikinaasi-inhibiittorina.
Lähteet
Goldman, J. ja Daley, G. (2007). Krooninen myelooinen leukemia. Melo, J., ja Goldman, J. (toim.) Myeloproliferative häiriöt (s. 1-13). New York. Springer.
Sherbenou, D. ja Druker, B. "Philadelphian kromosomin löytämisen soveltaminen" Journal of Clinical Investigation August 2007 117: 2067-74.
Adamsonin PC. Syöpätautien tulosten parantaminen: kohdennettujen uusien agenttien kehittäminen. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Philadelphian kromosomin löytäminen: henkilökohtainen perspektiivi. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.