Kromosomien siirtymät leukemiassa ja lymfoomissa
Yleiskatsaus
Translocation on eräänlainen epänormaali muutos kromosomin rakenteessa, joka tapahtuu, kun osa kromosomista hajoaa ja tarttuu toiseen kromosomiin. Nämä "mutaatiot" ovat tärkeä syy monien tyyppisten lymfoomien ja leukemioiden tyypille.
esiintyminen
Kromosomit tallentavat kaiken geneettisen tiedon, jonka perimme vanhemmiltamme. Meillä on 23 sarjaa kromosomeja - 1 joukko äideiltämme ja 1 isällämme - kaikkiaan 46 kromosomia.
Kussakin kromosomissa on satoja yksittäisiä geenejä, jotka koodaavat kaiken silmän väristä proteiineihin, jotka säätelevät solujen jakautumista kehossamme.
Kun solut jakautuvat, kopiomme kromosomeistamme tehdään. Joskus tämä prosessi menee pieleen, ja osa kromosomin palasta saattaa päätyä kiinni toiseen kromosomiin.
Kun puhumme geneettisistä muutoksista syöpäsairauksissa, se voi olla hyvin sekava, joten haluamme varmistaa, että yksi erottelu on selvä heti. Joitakin geneettisiä muutoksia haetaan ja kutsutaan sukusolujen muuntumiksi , millaisia mutaatioita tai muita geneettisiä muutoksia sinulla on syntymästä, mutta useimmat geneettiset muutokset, joista kuulet, ovat hankittuja tai somaattisia mutaatioita - mutaatioita ja geneettisiä muutoksia, joita esiintyy elimistössäsi syntymästä ja myöhemmin elämässä.
Tyypit
Siirtymätyyppejä on kaksi.
- Tasapainotetut translokaatiot - tasapainotetussa translokaatiossa vaihdetaan samanlaisia osia kahdesta kromosomista, joten ylimääräisiä tai puuttuvia geneettisiä tietoja ei ole.
- Epäsymmetriset translokaatiot - Epäsymmetrisessä translokaatiossa vaihto sisältää epätasa-arvoisia osia kromosomista ja johtaa ylimääräisiin tai puuttuviin geeneihin.
Translocations on merkitty pienellä kirjaimella "t" kahden mukana olevan kromosomin kanssa suluissa. Esimerkiksi kromosomien 9 ja kromosomin 22 välinen translokaatio osoitetaan t (9; 22).
Syöpäyhdistys
Translocation on eräänlainen perimävaurio, joka voi aiheuttaa muuten normaalin geenin muuttuvan syöpää aiheuttavaksi geeniksi. Tutkijat eivät tiedä tarkkaan, mistä syystä nämä kromosomaaliset muutokset tapahtuvat, mutta tietyt riskitekijät lymfoomien ja leukemioiden kehittymiselle ovat tunnettuja, ja jotkut ympäristötasot voivat olla mukana geneettisissä vaurioissa. Nämä muutokset voivat tapahtua myös silloin, kun soluissa oleva DNA on vahingoittunut toksiinin tai virusinfektion vuoksi. Ne voivat kuitenkin tapahtua myös "virheen" seurauksena solujen jakautumisen tavanomaisessa prosessissa. Koska solut jakautuvat koko eliniimme, mahdollisuus, että divisioonan "virhe" tapahtuu, lisää vanhempia. Tämän ajatellaan olevan yksi syy siihen, miksi monet syövät ovat yleisempiä kuin vanhemmat saamme.
Ymmärtää, miten siirtolaitteet vaikuttavat syöpäriskiin, se voi auttaa ymmärtämään hieman siitä, miten geneettiset muutokset ja mutaatiot aiheuttavat syöpää . On ajateltu, että translokaatiot saattavat toimia kääntämällä onkogeenejä (syövän aiheuttavia geenejä) tai kääntämällä kasvaimen estäjägeeneja off-asemaan. Kasvainsuppressorigeenit ovat geenejä, jotka auttavat hallitsemaan solusuuntaisia vaiheita, jotka voivat ohjattaessa johtaa syöpään; ne toimivat pääasiassa auton jarrujärjestelmänä, kun taas onkogeenit toimivat enemmän kuin kaasupoljin, joka on kiinni päällä-asennossa.
Suurimmaksi osaksi leukemias- sa ja lymfoomissa johtuneet translokaatiot johtuvat DNA: n muutoksista, mutta näin ei aina tapahdu. Se on tavallisesti geneettisten muutosten yhdistelmä, eikä yksi tai kaksi, joka johtaa syöpään, ja joissakin tapauksissa jotkut näistä muutoksista voivat ilmetä ennen syntymää. Esimerkiksi joillakin akuutin lymfosyyttisen leukemian lapsilla alkuperäiset geneettiset muutokset voivat ilmetä, kun vauva on vielä kohdussa.
Veren syöpät (leukemiat ja lymfoomat)
Kromosomipoikkeavuuksilla on suuri merkitys veriryhmissä. On arvioitu, että translokaatioita esiintyy jopa 90% lymfoomissa ja yli 50% leukemiasta.
Jotkut translocationit, jotka ovat mukana veriryhmissä:
- t (8; 21) - Akuutti myeloblastinen leukemia kypsyessä
- t (9; 22), joka tunnetaan nimellä "Philadelphian kromosomi" - Krooninen myelooinen leukemia (CML) ja akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL)
- t (15; 17) - Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Akuutti myelooinen leukemia (AML)
- t (2; 5) - Anaplastinen suurten solujen lymfooma
- t (8; 14) - Burkittin lymfooma
- t (11; 14) - Mantelisolulymfooma
- t (14; 18) - Follicular lymfooma
Word From
Lääkärit löytävät kromosomipäästöjä tekemällä biopsia-näytteiden geneettistä analyysiä. Tällaiset löydökset auttavat paitsi tunnistamaan taudin, myös suunnittelemaan hoitoa ja ennakoimaan hoitotuloksia. Esimerkiksi jotkut translokaatiot voivat viitata sairauteen, joka on enemmän tai vähemmän reagoiva kemoterapiaan. Kuitenkin jokainen henkilö on erilainen, ja jopa kahdella samanlaisella translokaatiolla olevilla ihmisillä voi olla hyvin erilaisia tuloksia.
Lähteet:
American Cancer Society. Tiedämmekö mikä aiheuttaa ei-Hodgkinin lymfooman? Päivitetty 22.1.16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
National Cancer Institute. Akuutti lymfoblastinen leukemian hoito - terveydenhuollon ammattimainen versio (PDQ). Päivitetty 10.12.15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. ja S. Raghavan. Miten DNA murtaa kromosomaalisten translocationien aikana? Nucleic Acid Research . 2011, 39 (14): 5813 - 5825.