Syöpävaara: tiedä geneettinen suunnitelma

by Lisa Fayed

Perinnöllisen syövän, geneettisen testauksen ja riskien ymmärtäminen

Mikä on juuri perinnöllinen syöpä? Kun puhutaan geneettisistä seulontatesteistä ja "rintasyövän geeneistä", monet ihmiset ovat alkaneet kysyä, onko syöpä "kirjoitettu tähtiin". Joten, on tärkeää ymmärtää, mitä geneettinen alttius todella tarkoittaa, samoin kuin mitä voit tehdä vähentää riskiä, jos sinulla on sukututkimus syöpään.

Mikä on perinnöllinen syöpä tai geneettinen alttius?

Perinnöllinen syöpä viittaa syöpätapauksiin, joita todennäköisemmin esiintyy joillakin ihmisillä kuin muilla geneettisen suunnitelman perusteella.

Perinnöllinen syöpä on syöpä, joka on kehittynyt geenimutaatiosta tai muusta geneettisestä poikkeavuudesta, joka on siirtynyt vanhemmalta lapseen. Geenimutaation periminen ei välttämättä tarkoita, että kehität syöpätapahtumaa, mutta se lisää varmasti riskiä (verrattuna jollekin, joka ei ole saanut mutatoitua geeniä). Syövät, joita esiintyy ihmisillä, joilla on nämä perinnölliset poikkeavuudet, kutsutaan "perinnöllisiksi syöpiin ".

Syöpä ei ole perinnöllistä, vaan sen perimän geenin (tai geenien tai muun geneettisen poikkeavuuden, kuten translokaatioiden ja uudelleenjärjestelyjen) yhdistelmän, joka voi altistaa sinulle syöpää ja että alttius voi olla hyvin pieni tai erittäin suuri riippuen tietystä geenistä ja muut riskitekijät tai geenien yhdistelmä.

Ottaa perinnöllinen geenimutaatio, joka voi johtaa syöpään, tarkoittaa, että sinulla on " geneettinen alttius " syöpälle eli sinulla on suurempi riski syövän kehittymiselle kuin yleinen väestö.

Geneettiset mutaatiot ja syöpä

On olemassa kahdenlaisia geneettisiä mutaatioita, jotka voivat aiheuttaa syöpää:

Perinnölliset mutaatiot
Hankitut mutaatiot

Geneettiset mutaatiot perustuvat syövän kehittymiseen, mutta kaikki syövät eivät ole perinnöllisiä, sillä useimmat syövät ovat hankittujen geenimutaatioiden (syntymän jälkeiset mutaatiot) tulokset.

Elimistöömme aikana geenimme kertyvät mutaatioita, jotka johtuvat syöpää aiheuttavista aineista ( syöpää aiheuttavat aineet), mutta myös solujen tavanomaisten metabolisten prosessien vuoksi:

Joka kerta, kun solu jakautuu, sen on tehtävä tarkka kopio kaikista DNA: sta solussa.
Tämä DNA voi vaurioitua (mutatoitua) yksinkertaisesti onnettomana jakamisen prosessin aikana.
Jakautumisprosessin aikana aiheuttaneet mutaatiot ovat syy, jonka syöpä yleistyy, mitä vanhemmat saavat. Se on myös syy, että krooninen tulehdus, kuten suu- ja keuhkoissa tapahtuva tupakointi, voi aiheuttaa syöpää.
Suurimman osan ajasta, jolloin tämä DNA-vahinko ilmenee, se joko korjataan tai solu kulkee ohjelmoidun solukuoleman (apoptoosi) läpi.

Syynä, ettemme kaikki saaneet syöpä koko ajan, on, että meillä on menetelmiä DNA: n sisältämien väistämättömien vahinkojen korjaamiseksi. Osa geeneistämme kutsutaan kasvainsuppressorigeeneiksi. Kasvainsuppressorigeenit koodaavat proteiineja, jotka korjaavat vaurioitunutta DNA: ta soluissamme. Kun tuumorin suppressorigeenit mutatoidaan, ne koodaavat proteiineja, jotka eivät toimi tämän korjaustyön aikana, ja vahingoittuneiden solujen annetaan elää ja moninkertaistaa ja lopulta tulla kasvaimeen (syöpä).

Mikä aiheuttaa syövät perinnölliseksi?

Jokainen vanhempi kulkee kopion geeneistä lapselleen niin, että lapsi syntyy kahdella kopiolla jokaisesta geenistä elimistössä (yksi äidistä ja toinen isästä). Useimmat ihmiset ovat syntyneet kahdella normaalilla kopiolla kustakin geenistä, mutta jollekin, jolla on perinnöllinen mutaatio yhdellä kopiolla tuumorin suppressorigeenistä (joka tavallisesti suojaa syöpää vastaan), tarkoittaa syövän riskin lisääntymistä.

Kaksi yhteistä tuumorin suppressorigeenia ovat BRCA1- ja BRCA2-geenit. Kummassakin BRCA1- ja BRCA2-geenissä on havaittu satoja eri tyyppisiä mutaatioita, joista osa on todettu haitallisiksi ja syövän riskin kasvaessa, jos mutatoidut geenit siirretään jälkeläisille.

Perhehistoria syöpä: Oletko vaarassa?

On tärkeää huomata, että on joitakin syöpätauteja, jotka ovat paljon todennäköisemmin kuin muilla geneettisellä komponentilla. Myös syöpätapahtumia esiintyy yhdessä klustereissa. Esimerkiksi jos jollakulla on aiemmin alkanut rintasyöpä ja muut haimasyövän sukulaiset, saatat epäillä BRCA2-geenimutaatiota. Paksusuolen syöpäpotilailla on hieman suurempi riski saada rintasyöpää. Riskin määrittämisessä geneettiset neuvonantajat tarkastelevat useita tekijöitä:

Niiden sukulaisten määrä, joilla on ollut syöpä (sekä erityisillä syöpä- että syöpätapauksilla).
Syöpätaudit (kuten aikaisemmin todettiin, jotkut syövät todennäköisimmin kulkevat perheessä kuin toiset.)
Syöpätyyppien yhdistelmä - Ei ole useinkaan havaittavissa, että syövän yhdistelmän voidaan katsoa olevan suurempi geneettinen yhteys jopa kahdella perheenjäsenellä, joilla on syöpä yhdessä paikassa. Esimerkiksi BRCA2-geenimutaatio on saattanut olla alttiina rintasyövälle yhdessä suhteessa munasarjasyövään toiseen, eturauhassyöpään kolmannessa ja haimasyöpään neljännessä. Tällainen yhdistelmä voi olla enemmän huolestuttavaa kuin löytää rintasyöpä kuudessa tai kahdeksassa sukulaisessa. Tämä tarkoittaa sitä, että jokaisen tulisi ottaa perhesuhteissaan hyvin tarkka syöpähärtti keskustellakseen lääkäriensä kanssa.
Syöpä ja sukupuoli - Esimerkki sukupuolesta, joka vaikuttaa perheen syöpäriskiin, on rintasyöpä, jossa miesten rintasyöpä todennäköisemmin on geneettinen komponentti kuin rintasyöpä naisilla.
Myös sukulaisten määrä sairaudessa on tärkeä. Varmasti riski sairastua paksusuolen syöpään on suurempi, jos äitisi, setäsi ja veljesi sairastuivat tautiin sen sijaan, että hänellä olisi vain yksi näistä sukulaisista taudin kanssa.

Täydellisen sukututkimuksen kokoaminen voi auttaa sinua mittaamaan, jos olet geneettisesti altis syöpälle. Jotkut ihmiset voivat halutessaan jatkaa geneettistä testausta tietääkseen, onko heillä mutatoitunut geeni. Vähintään ja nyt, kun meillä on useita geneettisiä testejä, kaikkien on kirjoitettava perusteellinen syövän historia laajennetussa perheessäan tarkistaa heidän primaarihoitajiensa kanssa fyysisen ajan.

Genetiikan neuvonta ja testaus

On tärkeää käydä läpi geneettinen neuvonta, jos harkitset geneettistä testausta. Yksi syy on, että ymmärrät testausmenettelyn ja tulokset ja olet valmis mihin tahansa vastaukseen. Vielä tärkeämpää on, että voidaan havaita riskisuuntauksia, joille ei vielä ole olemassa testejä, mutta historian perusteella voi olla suositeltavaa suorittaa lisää seulontatestejä.

Geneettinen testaus voi kuulostaa yksinkertaiselta kuin nopea verikoke, mutta se ei ole niin yksinkertaista. Kuten nopea esimerkki, jos sinulla on perheenjäsen, jolla oli rintasyöpä ja erityinen mutaatio BRCA2-geenissä, kyseinen mutaatio voitaisiin testata. Muussa tapauksessa täysparatiisi vain arvioida BRCA2-geenin mutaatioita yksin voi maksaa useita tuhansia dollareita. Koska tämä on vain yksi geneettinen testi, näet, missä tämä on meneillään.

Aikana ja valmiin ihmisen genomiprojektin kanssa tällaisen testauksen pitäisi parantua, mutta tiede on monella tavalla vielä alkuvaiheessa.

Jotkut kohdat, jotka on otettava huomioon ja keskusteltava geneettisen neuvonantajan kanssa, ennen kuin teet geneettistä testausta:

Mitä teet ja miltä sinusta tuntuu, jos opit, että sinulla on geneettinen alttius jotain syöpään?
Kuinka tarkkoja tulokset ovat?
Mitä testi todella kertoo sinulle?
Mitkä ovat testin rajoitukset?

Geneettinen testaus voi kertoa sinulle, että olet altis tietylle geenimutaatiolle, joka voi altistaa sinulle tietyn muodon (tai enemmän) syöpään. Useimmilla syöpätauteilla pelätään, että geneettinen testaus antaa ihmisille väärennöksen riskin puutteesta. Katsotaanpa muutamia syöpiä.

Rintasyöpä: Onko geneettinen?

Rintasyöpä toimii varmasti perheissä, sillä noin 10 prosenttia rintasyövästä pidetään "geneettisenä".

Monet ihmiset tuntevat BRCA1 / BRCA2-geenimutaatiot ja rintasyövän. Kun Angelina Jolie sai ennaltaehkäisevän mastectomian yhden näistä mutaatioista, yleisö kiinnostui testaamaan näitä geenejä. Valitettavasti näiden geenien testaus ei ole yhtä yksinkertaista kuin vain "verikokeiden" tekeminen, sillä BRCA1- ja BRCA2-geenejä voidaan mutatoida monilla tavoilla.

BRCA1 ja BRCA2 ovat kasvaimen suppressorigeenejä. Nämä geenit periytyvät autosomaaliseen recessive-malliin, mikä tarkoittaa, että geeninne molemmat kopiot on mutatoitava rintasyövän kehittämiseksi. Jos harkitset testausta, älä missaa näitä ajatuksia siitä, onko sinulla rintasyövän geenitestiä vai ei .

Syövän genetiikka on todella paljon monimutkaisempaa kuin tämä. Esimerkiksi onkogeenigeeneillä voi olla mutaatioita, jotka ovat kuin autolla ajettava kiihdytin. Näillä mutaatioilla voi olla vain mutaatio yhdessä geenin kopiossa (autosomaalinen dominantti). Sitä vastoin monet kasvainsuppressorigeenit periytyvät kuten yllä on mainittu. Lisäksi tässä on monia muita tekijöitä ja mekanismeja, jotka ovat liian monimutkaisia, ja useimmat syövät johtuvat useiden mutaatioiden (muutamien tärkeiden poikkeusten) yhdistämisestä, mukaan lukien sekä onkogeenit että tuumorin suppressori-geenit, ja useimmat mutaatiot esiintyvät uudelleen syntymä.

Eturauhassyöpä

Eturauhassyöpä voi myös esiintyä perheissä, ja eturauhasen ja rintasyövän välillä on yhteys .

Jos sinulla on eturauhassyöpäperhe, keskustele lääkärisi kanssa. Esimerkiksi PSA-testaus voi pelastaa ihmishenkiä , mutta se ei ole huonosti informoitu. Eturauhassyövällä on suuri perinnöllinen yhteys, koska eturauhasen syövän perimän riskin arvioidaan olevan jopa 60 prosenttia, vaikka vain 5 - 10 prosenttia uskotaan liittyvän geneettisiin herkkyysgeeneihin. Jos isäsi tai veljesi ovat saaneet eturauhassyöpää, riski on yli kaksinkertainen verrattuna siihen, että jollakin ei ole taudin perimätietoa.

Alttius paksusuolen syöpään

Paksusuolen syöpään on useita asioita, jotka on ymmärrettävä - tai useita "alttius" -tyyppejä. Kaiken kaikkiaan noin 20 prosenttia ihmisistä, jotka kehittävät paksusuolen syövän, on perimäsairaus. Paksusuolen syöpään kohdistuva alttius voidaan siirtää muutamilla tavoilla:

Sinulla voi olla sukututkimus paksusuolen syöpään.
Sinulla voi olla perinnöllinen paksusuolisyöpä-oireyhtymä, kuten Lynch-oireyhtymä (perinnöllinen ei-polyposiksen kolorektaalinen syöpä (HNPCC)), perheen adenomatoottinen polyposis-oireyhtymä tai nuorten polyposis-oireyhtymä .
Sinulla voi olla sukulaisuutesi tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, mikä voi puolestaan lisätä riskiä sairastua paksusuolen syöpään.

Muu syöpä ja genetiikka

Jotkut perinnölliset alttius syövälle ulottuvat useille syöville ja useilla syöväillä edellä mainittujen lisäksi on geneettinen komponentti. Monet ihmiset eivät ole tietoisia joistakin geneettisistä riskeistä, esimerkiksi, että 55 prosenttia henkilön melanooma-riskeistä johtuu geneettisistä tekijöistä tai että naisilla, jotka polttavat, joilla on BRCA2-mutaatio, on kaksinkertainen riski kehittää keuhkosyöpä . Tämä yksinkertaisesti korostaa, miksi on niin tärkeää keskustella lääkärisi kanssa ja jakaa huolellinen perhettä.

Voiko geenitesti saada sinut menettämään vakuutuksesi?

Liittovaltion sairausvakuutuksen siirrettävyyden ja vastuullisuuden laki (HIPAA) estää syrjintää ihmisille, jotka perustuvat syövän geenitesteihin sairausvakuutuskyvyn osalta. Tällöin on tärkeää harkita geenitestauksen mahdollisia haittavaikutuksia tulevaisuuden henkivakuutushakemuksiin ja muihin mahdollisiin olosuhteisiin, joissa sinua voidaan kysyä tällaisista testeistä.

Onko geneettinen alttius syöpään aina huonoksi?

Ehkä se oli varma tapa tuoda tärkeä ja viimeinen asia. Varmasti et koskaan halua olla altis syövälle tai kuljettaa geeniä, joka liittyy syövän kehittymiseen. Mutta tietoisuus geneettisestä vaarasta - ja vaikuttaa siihen tietoisuuteen - voi jättää sinut vieläkin paremmalle paikalle kuin jos sinulla ei ole riskiä. Kuinka niin?

Noin 10 prosenttia rintasyövästä pidetään geneettisenä eli 90 prosenttia ei ole. Monet naiset, joilla on rintasyöpäperhe, ovat hyvin varovaisia seulontaan ja näkevät nopeasti lääkäriään, jos heillä on kertakorvaus. Niille, joilla ei ole sukututkimusta, saattaa olla puutetta samasta tietoisuudesta tai hän voi ajatella, että ehkäpä ei ole mitään, koska ei ole sukututkimusta. Tässä teoreettisessa skenaariossa naisen, jolla on perinnöllinen linkki, voi toimia nopeammin - ja hänen rintasyövänsä diagnosoidaan aiemmin parantumisvaiheessa sairaudesta - kuin naisen, jolla ei ole sukututkimusta.

Ei-genetallinen syöpä voi esiintyä perheissä

Viimeisenä huomautuksena on noudatettava syövän ehkäisyä. Jotkut syövät, jotka näyttävät kulkevan perheissä, eivät välttämättä ole geneettisiä ollenkaan, vaan yhteisen altistumisen vuoksi. Esimerkki olisi tupakoimattomien perheiden, jotka kaikki kehittävät keuhkosyövän. Sen sijaan, että tämä olisi geneettinen yhteys, saattaa olla, että kaikki heistä altistuvat radonille kotona.

_Lähteet:

_{American Society of Clinical Oncology.} _Cancer.Net. _{Syövän genetiikka.} _{Päivitetty 08/2015.} _{http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer}

_{Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A. ja M. Daly.} _{Geneettinen testaus perinnöllisestä syöpäherkkyydestä: BRCA1 / 2, Lynch-oireyhtymä ja sen jälkeen.} _{Gynekologinen onkologia .} _{2016. 140 (3): 565 - 74.}

_{National Cancer Institute.} _{Syöpägeenitiikan yleiskatsaus - Health Professional Version (PDQ).} _{Päivitetty 15.1.16.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq}

_{National Cancer Institute.} _{Syövän genetiikka.} _{Päivitetty 22.04.2012.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics}

_{National Cancer Institute.} _{Eturauhasen syöpägeenit - terveydenhuollon ammattimainen versio (PDQ).} _{Päivitetty 02/12/16.} _{http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq}