Potilaan opas melanooma-ihosyöpään osallistuviin geeneihin
Syövän genetiikan ymmärtäminen ja sen osuus melanoomasta saattaa kuulostaa pelottavalta tehtäväksi. Mutta aikaa tehdä vain, että voi auttaa sinua paremmin ymmärtämään riskejä - ja mitä voit tehdä sen.
Syöpägeenit
Syöpä alkaa, kun yksi tai useampi geenin solu mutatoi (muuttuu normaalista muodastaan). Tämä joko luo epänormaalin proteiinin tai lainkaan proteiinia, jotka molemmat aiheuttavat mutatoituneiden solujen lisääntymisen hallitsemattomasti.
Suuri osa geeneistä tutkitaan niiden roolista melanoomassa, mukaan lukien perinnölliset geenit ja geneettiset puutteet, jotka on hankittu ympäristötekijöiden, kuten liiallisen auringonvalon, vuoksi . Toistaiseksi tietyt geneettiset vaihtelut muodostavat vain 1% kaikista melanooma-diagnooseista, vaikka vuonna 2009 tehty melanooma-ikäisten kaksosetutkimus osoitti, että 55% ihmisen melanoomariskistä voi johtua geneettisistä tekijöistä. Tutkimus tässä monimutkaisessa ympäristössä on vielä alkuvaiheessa, mutta toiveet ovat korkeat, että lähitulevaisuudessa geneettiset testit auttavat ohjaamaan melanooman seulontaa, diagnoosia ja hoitoa .
Perinnölliset mutaatiot melanoomassa
Esimerkkejä geenimutaatioista, jotka siirretään vanhemmalta lapseen, ovat seuraavat:
CDKN2A - Tämän soluvastuksen säätelijän mutaatiot ovat yleisin perinnöllisen melanooman syy. Nämä mutaatiot ovat kuitenkin edelleen hyvin harvinaisia yleisesti ja ne voivat myös esiintyä ei-perinnöllisissä melanooma-tapauksissa.
Ihmisillä, joilla on perinnöllinen melanooma, on usein lukuisia epäsäännöllisesti muotoiltuja mooleja (dysplastiset nevi) ja melanooma diagnosoidaan suhteellisen nuorena (35-40-vuotiaat). Koska 70% CDKN2A-geenin mutatoista ihmisistä kehittää melanoomaa eliniänsä aikana, CDKN2A: lle on kehitetty kaupallisia testejä, vaikka ei ole selvää, että tietämyksen tulosten tunteminen hyödyttää geenin kantajia.
Samankaltainen, mutta harvinaisempi mutaatio on CDK4-geenissä, joka myös ohjaa solujen jakautumista ja lisääntymisen riskiä melanooman kehittymisestä.
MC1R - Lisääntyvä näyttö osoittaa, että mitä suurempi MC1R: n (melanokortini-1-reseptori) -geenin variaatioiden määrä, sitä suurempi on melanooman riski. Geenillä on tärkeä rooli määritettäessä, onko henkilöllä punaisia hiuksia, reilua ihoa ja herkkyyttä UV-säteilylle. Ihmiset, joilla on oliivi- ja tummempi iho ja joilla on yksi tai useampi geenin muunnos, ovat melanooman suurempaa keskimääräistä riskiä. Kuitenkin, koska MC1R-mutaatiolla on kohtalaisempi riski kuin CDKN2A- tai CDK4-mutaatioilla. Äskettäin on tunnistettu muita ihon pigmenttiin liittyviä geenejä, jotka voivat myös lisätä melanooman alttiutta, mukaan lukien TYR (tyrosinaasi), TYRP1 (TYR-proteiini 1) ja ASIP (agouti-signalointiproteiini).
MDM2 - MDM2-geenimuunnos esiintyy geenin "promoottorissa", eräänlaisena virtakytkimenä, joka määrittää, milloin geenin on kytketty päälle ja kuinka monta kopiota tuotetaan solussa. Vuonna 2009 julkaistu tutkimus osoitti, että se altistaa naisille - mutta ei miehille - kehittää melanoomaa nuoremmalla iällä (alle 50-vuotiaat). Ottaa tämä mutaatio voi olla jopa tehokkaampi kuin muut melanooman riskitekijät, kuten historia rakkuloita auringonpolttamia, reilu iho ja freckling.
Jos sinulla on melanooman vanhempi tai sisarus, riski melanooman kehittymisestä on kaksi tai kolme kertaa suurempi kuin keskimääräinen henkilö. Vaara on kuitenkin edelleen pieni, ja monissa tapauksissa puutteellista geeniä ei löydy. Kuitenkin useimmat asiantuntijat suosittelevat voimakkaasti, että ihmiset, jotka ovat huolissaan perheen melanoomahistoriasta, kuulla geneettistä neuvonantajaa ja kysyvät lääkäriltäsi geneettisten tutkimusten osallistumista, jotta voidaan oppia lisää siitä, miten geneettiset mutaatiot vaikuttavat melanooman riskiin. Minimaalisesti perinnöllisen melanooman riskialttiilla ihmisillä tulisi harjoittaa aurinkosuojaa ja tutkia ihonsa huolellisesti kuukausittain 10-vuotiaana etsimään muutoksia moolien ulkonäköön.
Geenimutaatiot, jotka eivät ole perineet
Gene-mutaatiot, joita ei ole peritty, vaan jotka on hankittu ympäristötekijöiden, kuten auringon, vuoksi:
BRAF - Tutkimukset ovat tunnistaneet BRAF-geenin ei-perinnöllisen mutaation, joka näyttää olevan melanooman yleisin tapaus prosessissa; se on havaittu jopa 66% pahanlaatuisista melanoomista. Tutkijat toivovat, että tämän geenin estävät lääkkeet voivat olla tehokas hoitostrategia tulevaisuudessa.
P16 on tuumorin suppressiivinen geeni, joka voi olla epänormaali joissakin ei-perinnöllisissä melanooma-tapauksissa. Geneettiset mutaatiot, jotka säätelevät Ku70- ja Ku80-proteiineja, voivat häiritä DNA-säikeiden korjausmenetelmiä.
EGF - Tutkijat tutkivat mutaatioita geenissä, joka muodostaa aineen, jota kutsutaan epidermaaliseksi kasvutekijäksi (EGF). EGF: lla on rooli ihosolujen kasvussa ja haavan paranemisessa, ja se voi ottaa huomioon monia ei-perinnöllisiä melanooma-tapauksia.
Fas - Fas-proteiineja säätelevien geenien mutaatiot, jotka ovat mukana luonnollisessa solun itsetuhoisuudessa, nimeltään apoptoosi, voivat aiheuttaa melanoomasolujen lisääntymisen kontrolloimattomana.
Molekyylisprosessit, jotka johtavat alkuvaiheen kehittymiseen ja ei-perinnöllisen melanooman metastaaseihin, ovat äärimmäisen monimutkaisia ja juuri alkavat tutkia. Kirjaimellisesti tuhansien melanoomaanitutkimusten raportit on julkaistu vain viimeisen vuosikymmenen aikana. Nämä edistysaskeleet toivottavasti johtavat paljon tarkempien testien määrittämiseen melanooman diagnoosiin ja ennusteisiin sekä tämän tuhoavan taudin tehokkaampiin hoitotavoitteisiin.
Lähteet:
"Melanooman genetiikka." ASCO. 26. helmikuuta 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanoomien genetiikka ja terapeuttiset lähestymistavat 2000-luvulla: siirtyminen penkin puolella sängyn päähän". J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26. helmikuuta 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Melanomin esiintyvyyden genetiikka." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286 - 9. 26. helmikuuta 2009.
"Perhe-melanooma". Melanooman molekyylikarttaprojekti. 27. helmikuuta 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et ai. MDM2 SNP309 -yhdistys, iän alkaminen ja sukupuoli ihon melanoomassa. Clin Cancer Res . 2009, 1. huhtikuuta, 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, et ai. Australian kaksoset ja melanooma väestöperusteinen tutkimus osoittaa voimakasta geneettistä osallistumista vastuuseen. J Invest Dermatol . 9. huhtikuuta 2009.