Jakafi on paradigma farmakologian kehityksestä.
Elämme ihmeellisiä aikoja, jolloin paitsi paremmin tiedämme taudin mekanismit, myös miten kohdistetaan nämä mekanismit äskettäin löydettyihin huumeisiin. Esimerkiksi Jakafi (ruxolitinib) tuli ensimmäinen FDA: n hyväksymä lääke, joka hoitaa polysytemia-veraa , ja se toimii inhiboimalla entsyymejä Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) ja Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Muiden solulisäaineiden muutosten ohella nämä entsyymit menevät hevosvoimaan ihmisissä, joilla on polysytemia vera.
Mikä on Polycythemia Vera?
Polycythemia vera on epätavallinen verisairaus. Se on salainen tauti, joka yleensä ilmenee myöhemmin elämässä (60-vuotiaita ihmisiä) ja aiheuttaa lopulta tromboosia (aivohalvaus) kolmanneksessa kaikista kärsivistä ihmisistä. Kuten kaikki tiedämme, aivohalvaus voi olla tappava, joten PV-diagnoosi on melko vakava.
Tarina siitä, miten PV toimii alkaa luuytimessä. Luuytimemme ovat vastuussa verisolujen tekemisestä. Eri tyyppiset verisolut elimistössä ovat erilaiset roolit. Punasolut tuottavat happea kudoksiin ja elimiin, valkosolut auttavat torjumaan infektioita ja verihiutaleiden pysähtyminen verenvuodatuksesta. PV: n ihmisillä on mutantti multipotentiaalisissa hematopoieettisissa soluissa, mikä johtaa punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden ylimäärään. Toisin sanoen, PV: ssä, progenitorisolut, jotka erottavat punasoluihin, valkosolut ja verihiutaleet, heitetään yliajolle.
Liian paljon mitään ei ole hyvä, ja PV: n tapauksessa liian monet verisolut voivat pilata verisuoniaan aiheuttaen kaikenlaisia kliinisiä ongelmia, kuten seuraavia:
- päänsärky
- heikkous
- kutina (kutina, joka ilmestyy klassisesti kuuman suihkuen tai kylvyn jälkeen)
- huimaus
- hikoilu
- tromboosi tai liiallinen veren hyytyminen (veritulpat voivat tukkia verisuonia ja aiheuttaa aivohalvauksen, sydänkohtauksen ja keuhkoembolian tai tukkia laskimot, kuten maksan syöpää aiheuttavan porttisuonen, mikä aiheuttaa maksavaurioita.)
- verenvuoto (Liian monet verisolut, joista monet ovat viallisia verihiutaleita, voivat aiheuttaa verenvuotoa)
- splenomegalia (Perna, joka suodattaa kuolleet punasolut, turpoaa PV-solujen lisääntyneen verisolujen vuoksi).
- erytromelalgia (kipua ja lämpöä numeroissa johtuu liikaa verihiutaleista, jotka estävät veren virtausta sormissa ja varpaissa, jotka voivat johtaa numeroiden kuolemaan ja amputointiin.)
PV voi myös monimutkaistaa muita sairauksia, kuten sepelvaltimotauti ja keuhkoverenpainetauti sekä johtuen lisääntyneestä verisolujen määrästä, jotka tukevat verenkiertoa ja sileän lihaksen hyperplasiaa tai kasvua, joka edelleen rajoittaa verenkiertoa. (Sileä lihas muodostaa verisuonten seinät ja lisääntynyt verisolujen määrä luultavasti vapauttaa kasvutekijöitä, jotka saavat sileän lihaksen sakeutumaan.)
Pieni osa ihmisistä, joilla on PV, kehittyy myelofibroosiin (jossa luuytimestä käytetään tai "kulutetaan" ja täynnä toimintakykyisiä ja täyteaineita muistuttavia fibroblasteja, jotka johtavat anemiaan) ja lopulta jopa akuuttia leukemiaa. Muista, että PV: tä kutsutaan usein myeloproliferatiiviseksi kasvaimeksi tai syöpäksi, koska kuten muut syövät, se johtaa patologiseen solujen määrän kasvuun. Valitettavasti joillakin PV-potilailla leukemia edustaa linjan loppua syövän jatkumolla.
Jakafi: lääke, joka torjuu Polycythemia Veraa
Ihmisiä PV-vaiheen vaiheessa tai vaiheessa, jolle on tunnusomaista lisääntynyt verisolujen määrä, käsitellään palliatiivisilla toimenpiteillä, jotka lieventävät oireita ja parantavat elämänlaatua. Tunnetuin näistä hoitomuodoista on luultavasti flebotomia tai verenvuoto verisolujen määrän vähentämiseksi.
Asiantuntijat käsittelevät myös PV: tä myelosuppressiivisilla (ajatella kemoterapeuttisilla) aineilla - hydroksiurea, busulfaani, 32p ja viime aikoina interferoni - jotka estävät verisolujen liiallista tuotantoa. Myelosuppressiiviset hoidot parantavat potilaan hyvinvointia ja heidän ajatellaan auttavan ihmisiä, joilla PV elää pidempään.
Valitettavasti jotkut näistä lääkkeistä, kuten klorambusiilista, aiheuttavat riskin leukemian aiheuttajasta.
Ihmiset, joilla on PV, joilla on vaikeuksia sietää tai eivät reagoi hydroksiureaan, ensimmäisen rivin myelosuppressiivisen aineen, Jakafi hyväksyttiin FDA: n toimesta joulukuussa 2014. Jakafi toimii estämällä JAK-1 ja JAK-2 -entsyymiä, jotka mutatoivat useimmissa ihmisissä PV: llä. Nämä entsyymit ovat mukana veressä ja immunologisessa toiminnassa, prosesseissa, jotka ovat epänormaaleja ihmisissä, joilla on PV.
21 prosenttia henkilöistä, jotka eivät tunne suolaa tai jotka eivät reagoi hydroksiureaan, tutkimukset osoittavat, että Jakafi vähentää pernan kokoa (vähentää splenomegaliaa) ja vähentää flebotomian tarvetta. Tutkimukset viittaavat siihen, että parhaimmilla vaihtoehtoisilla hoitomuodoilla olisi vain yksi prosentti tällaisista ihmisistä muutoin kokeneet tällaista hyötyä. Huomattakoon, että FDA on aiemmin hyväksynyt Jakafi-hoidon myelofibroosin hoidossa vuonna 2011. Jakafin tavallisimmat haittavaikutukset (joita FDA kutsuu uteliaasti "sivuvaikutuksia") ovat anemia, alhainen verihiutaleiden määrä, huimaus, ummetus ja vyöruusu.
On huomattava, että kuten muiden myelosuppressiivisten hoitojen tapauksessa, on epäselvää, aikooko Jakafi auttaa ihmisiä elämään pidempään.
Jos sinä tai joku rakastat PV: tä, joka ei reagoi hydroksiureaan, Jakafi edustaa lupaavaa uutta hoitoa. Muille meistä Jakafi on tärkein paradigma siitä, kuinka enemmän lääkkeitä kehitetään eteenpäin. Tutkijat parantavat paremmin, mitkä mekanismit ovat sekaisin taudista ja kohdentavat tätä patologiaa.
Lähteet:
"Myeloproliferatiivisten kasvainten hoito: milloin, mikä aine ja miten?" HL Geyer ja RA Mesa julkaistu Bloodissa 12.4.2014.
Prchal JT, Prchal JF. Luku 86. Polycythemia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. toim. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.