Harvinaisia lymfoomia esiintyy ilman imusolmukkeiden laajentumista
Hepatospleninen T-solulymfooma (HSTCL) on erittäin harvinainen lymfooma. Tunnettu kliinisesti "hepatosplenic γ δ T-solulymfoomaksi", tätä sairautta on harvoin raportoitu tieteellisessä kirjallisuudessa, joten sen todellinen esiintyvyys on tuntematon.
HSTCL on usein nähty nuoremmissa miehissä, vaikka tapauksia, joissa on mukana naisia ja lapsia, on myös dokumentoitu. Näyttää siltä, että yhteys HSTCL: n riskiin lisääntyy immuunipuutteisilla potilailla.
Julkaistujen tapausten perusteella HSTCL on todennäköisesti virheellisesti diagnosoitu aluksi ja sillä on suhteellisen heikko ennuste.
oireet
- Yleistynyt huonovointisuus
- Väsymys
- Alhainen veren määrä (anemia, trombosytopenia)
- Anemia voi aiheuttaa väsymystä, väsymystä
- Trombosytopenia voi aiheuttaa helposti mustelmia tai verenvuotoa
- Perustuslakia koskevat oireet, mukaan lukien seuraavat:
- Selittämätön ärsytys
- Laihtuminen menettämättä painoa
- Yöhikoja, jotka liotavat paitaasi tai arkkasi
- Vatsan täyteys, kireys tai kipu (suurentuneen maksan, laajentuneen pernan takia)
- Ei havaittavia turvonnut imusolmukkeita
- Päinvastoin kuin monet lymfoomat, tässä tyypillisesti ei ole havaittavia imusolmukkeita tai oksia ja kuoppia, joita saatat tuntea ihon alla kaulassa, kainaloissa tai nivusissa.
Riskitekijät
- Miespuolista sukupuolta on perinteisesti pidetty riskitekijänä, joka perustuu ensimmäiseen julkaistuun tapaussarjaan.
- Immunosuppression jatkuvan käytön joko tällä hetkellä tai aiemmin:
- Elinsiirto-lääkitys
- Systeeminen hoito tulehdukselliselle suolistosairaudelle (Crohnin tauti tai haavainen koliitti)
- Sairashistoria:
- Munuaisensiirto tai muu kiinteä elinsiirto
- Malarian historia
- Historia EBV-positiivinen Hodgkinin tauti
Vaikka edellä oleva profiili on koottu, on huomattava, että HSTCL: n kuvaukset liittyvät suhteellisen pieneen määrään tapauksia.
HSTCL: n uskotaan olevan alle 2 prosenttia kaikista perifeerisistä T-solulymfoomista.
Huolimatta sen tuntemattomasta syystä noin 10-20 prosenttia potilaista, joilla on lymfooma, on aiemmin ollut krooninen immuunivaimennus, kuten kiinteä elinsiirto, lymfoproliferatiivinen häiriö, tulehduksellinen suolistosairaus, hepatiitti B -infektio tai immunosuppressiivinen hoito.
Immunosuppression tutkiminen
Parakkalin ja hänen kollegoidensa tutkimuksessa havaittiin 25 potilasta HSTCL-potilasta, jotka käyttivät immunosuppressiivista hoitoa. Kaksikymmentäkaksi (88% potilaista) oli tulehduksellinen suolistosairaus ja kolmella nivelreumalla. Neljä tapausta (16 prosenttia) oli naisilla ja neljä potilasta yli 65-vuotiaita. Kaksikymmentä neljä tapausta (96 prosenttia) saivat myös immunomodulaattorin (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini tai metotreksaatti). Kaksi potilasta sai adalimumabia yksinään.
Deepakin ja hänen kollegoidensa tutkimuksessa FDA: n haittatapahtumien raportointijärjestelmästä (2003-2010) ladattiin kaikkiaan 3 13023 raporttia. Yhdeksänkymmentäyksi T-solu-NHL-tapausta TNF-a-inhibiittoreilla havaittiin FDA: n AERS: issä ja yhdeksän ylimääräistä tapausta tunnistettiin käyttämällä kirjallisuushaun. Kaiken kaikkiaan 38 potilasta sai nivelreumaa, 36 potilaalla oli Crohnin tauti, 11: llä oli psoriaasia, yhdeksällä oli haavainen paksusuolentulehdus ja kuusi oli ankylotsoivaa spondyliittia.
Kuusikymmentäkahdeksan tapauksesta (68 prosenttia) aiheutti altistumisen sekä TNF-a-inhibiittorille että immunomodulaattorille (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti, leflunomidi tai syklosporiini). Hepatospleninen T-solulymfooma (HSTCL) oli yleisimmin raportoitu alatyyppi, kun taas mykoosin fungoidit / Sezary-oireyhtymä ja HSTCL tunnistettiin yleisemmin TNF-a-inhibiittorin altistumisen kanssa.
Diagnoosi
Hepatosplenisen T-solulymfooman kesto saattaa kestää kauan, sillä useampia yleisiä sairauksia voidaan pitää ensin. Diagnoosi perustuu luuytimen, maksan ja / tai pernan biopsianäytteisiin ja virtaussytometrianalyysiin.
On suositeltavaa tarkastella biopsia-aineistoa asiantuntija-hematopatologialla.
Luuytimen biopsiat tyypillisesti osoittavat hyperisellisiä (ylimääräinen tila, jota solut ottavat solut) luuydin epätyypillisten imusolujen vuoksi, mutta muutokset on kuvattu hienovaraisiksi. Belhadj ja kollegat panivat merkille vuoden 2003 raportissaan 21 HSTCL-potilasta:
Tätä hienovaraista osallistumista ei havaittu välittömästi kuudella potilasryhmällä, mikä johti viiden potilaan reaktiivisen hypersylläisen solun virheelliseen diagnoosiin ja krooniseen myelomonosyyttiseen leukemiaan toisessa potilaassa, jolla oli alkuvaiheessa tarkka monosytoosi.
Kuitenkin tämä tutkimusryhmä huomasi myös tunkeutumisen tyypillisen sinusoireyhtymän tunkeutumiseen rutiininomaiseen luuytimen biopsiaan: "... tuumorisolujen erityinen sinisaalinen jakauma, joka alun tutkimuksessa on usein hienovarainen ja siksi vaikeasti tunnistettavissa ilman immuunijärjestelmää."
Erikoistuneita laboratoriokokeita, kuten virtaussytometriaa ja biopsianäytteiden immunofenotyyppiä, ovat keskeisiä välineitä HSTCL: n diagnosoimiseksi, mutta tutkijat pitävät tärkeänä kliinisen epäilyn suurta indeksiä.
Fyysinen tentti ja laboratoriotestit voivat myös olla viitteitä. Fyysistä koetta koskevat löydökset, mukaan lukien laajentunut perna ja maksa, voivat olla läsnä. Täydellinen veren määrä voi olla epänormaalia, kuten trombosytopenia (alhainen trombosyyttiarvo), anemia (alhaiset veren punasolut) ja leukopenia (alhainen valkosolujen määrä). Maksa-testit voivat olla olennaisesti normaaleja tai osoittavat kohonneita entsyymejä.
Luonnontieteellinen historia ja ennuste
HSTCL: lle on ominaista syöpää aiheuttavien lymfosyyttien tunkeutuminen maksaan, pernaan ja luuytimeen, kaikki ilman imusolmukkeiden laajenemista tai lymfadenopatiaa.
Lymfomasolujen hyökkäys voi johtaa merkittävään pernan ja maksan laajentumiseen. Merkittävät pienet laskelmat ovat harvinaisempia, lukuun ottamatta pieniä verihiutaleita, jotka voivat olla vaikeita.
Jopa 80 prosentilla HSTCL-potilailla on ns. B-oireet, joihin kuuluvat kuume, yöhikoilu ja tahattoman laihtuminen. Kliininen kurssi on erittäin aggressiivinen ja keskimääräinen selviytyminen noin vuoden ajan diagnoosin ajankohdasta; kuitenkin on paljon epävarmuutta potentiaalisten parempien tulosten saavuttamisesta aikaisemman havaitsemisen ja asianmukaisen hoidon kanssa.
Autologista tai allogeenistä elinsiirtoa olisi harkittava samoin kuin potilaan rekrytointi kliinisiin tutkimuksiin. Vaikka nämä aggressiiviset strategiat ovat rajalliset, tulokset ovat huono pelkästään kemoterapiassa.
hoito
Kun HSTCL: n diagnoosi vahvistetaan ja lavastustyö on valmis, hoito on aloitettava viipymättä, koska tauti voi kehittyä melko nopeasti. Tavanomaista hoitoa ei ole olemassa tämän taudin harvinaisuuden vuoksi; Kemoterapiaohjelmat on kuitenkin otettu käyttöön muiden aggressiivisten lymfoomien tutkimusten ekstrapoloimalla. Hematopoieettinen kantasolujen siirto ja osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin voivat olla harkittujen vaihtoehtojen joukossa.
> Lähteet:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et ai. Hepatosplenic gammadelta T-solulymfooma on harvinainen kliinopatologinen kokonaisuus, jolla on heikko tulos: raportti 21 potilasta. Verta. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et ai. Kaksi tapausta hepatosplenaarisesta T-solulymfoomasta nuorilla, joita hoidettiin autoimmuunisairaalalle. Pediatria . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et ai. T-solujen ei-Hodgkinin lymfoomat ilmoitettiin FDA AERS: lle, joilla oli kasvainekroositekijä-alfa (TNF-a) -inhibiittorit: REFURBISH-tutkimuksen tulokset. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et ai. Hepatospleninen T-solulymfooma potilailla, jotka saivat TNF-a-inhibiittorihoitoa: ryhmien laajentaminen vaaraan. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.