Tutkimus paljastaa, miksi rokotteet eivät estä infektioita
Vuosikymmeniä kohti uskottiin, että HIV eteni aidsin suhteen varsin suoraviivaisesti: levittäytyminen kehon läpi vapaasti kiertävänä viruksena, kiinnittämällä itsensä immuunisoluihin (pääasiassa CD4 + T-soluihin ) ja kaappaamalla geneettisen koneensa useiden kopioiden luomiseksi itsestään. Näin ollen HIV pystyy levittämään koko järjestelmän läpi, laajentamalla lukuja, kunnes tarpeeksi T-soluja kuolee täysin vaarantamatta henkilön immuunipuolustusta ( AIDSin kliininen määritelmä).
Kehittyvät tutkimukset viittaavat siihen, että tämä ei todennäköisesti ole tapaus, tai ainakaan taudinreitti, jota olimme kauan oletelleet. Itse asiassa, koska 1990-luvun loppupuolelta lähtien tiedemiehet olivat alkaneet havaita, että HIV voi levitä myös suoraan solusta soluun luomatta vapaata virusta.
Tämä sekundaarinen lähetystapa San Francisco-pohjaisen Gladstone Institute of Virologyin ja Immunologian tutkimuksen mukaan on 100-1000 kertaa tehokkaampi CD4-solujen tyhjentämisessä kuin vapaasti kiertävä virus ja voi auttaa osittain selittämään, miksi nykyinen rokote mallit eivät pysty riittävästi ehkäisemään tai neutraloimaan HIV: tä.
Lähettämällä itsensä solusta soluun HIV voi aiheuttaa sellulaarisen ketjureaktion, jossa immuuni-solut kirjaimellisesti tekevät itsemurhaa massamääriin. Tutkimukset viittaavat siihen, että tällä tavalla aiheutuu jopa 95 minuuttia CD4-solukuolemaa, toisin kuin vain 5% vapaalla viruksella.
Cell-to-Cell-lähetyksen selittäminen
HIV: n solu-solu-siirto tapahtuu ns. "Virologisilla synapseilla", joissa tarttuva solu tarttuu "lepäämään" isäntäsoluun ja käyttää virusproteiineja solukalvon rikkomiseen. (Menetelmä otettiin videoon vuonna 2012 tutkijoilta UC Davisin ja Mount Sinain lääketieteen laitokselta.)
Vastaanotettuaan isäntä reagoi talletetun virus-DNA: n fragmentteihin, jotka aiheuttavat prosessin, jota kutsutaan pyroptosiksi, jossa solu tunnistaa vaara-signaalit ja vähitellen turpoaa ja räjähtää ja tappava itsensä. Kun näin tapahtuu, purskosolu vapauttaa tulehdusproteiineja, joita kutsutaan sytokiineiksi, jotka ilmaisevat muita immuunisoluja hyökkäyssoluihin, jotka sitten aktiivisesti kohdistuvat HIV-infektioon.
Gladstone-tutkijat pystyivät osoittamaan, että estämällä solujen ja solujen kosketuksen kautta tapahtuvat kemialliset estäjät, synaptiset estäjät tai jopa fyysisesti solujen erottaminen CD4-solukuolemasta lopetettiin tehokkaasti. He päättelivät, että solujen ja solujen välinen kosketus oli "ehdottoman välttämätön", jotta solukuolema (ja taudin eteneminen) tapahtuisi.
Tutkimuksen vaikutukset
Näiden havaintojen tekeminen erityisen tärkeäksi on se, että ne eivät ainoastaan selitä mekanismeja CD4-solujen ehtymiselle, vaan myös heijastavat nykyisen rokotteen suunnittelussa esiintyviä heikkouksia.
Yleisesti ottaen HIV-rokotemallit ovat keskittyneet immuunijärjestelmän pohjustukseen pintaproteiinien tunnistamiseen ja hyökkäykseen vapaasti kiertävään virukseen. Kun HIV siirretään solusta soluun, se on kuitenkin olennaisesti läpäisemätöntä hyökätä, suojattu havaitsemiselta tartunnan saaneesta solusta.
Tämän voittamiseksi uudemmilla malleilla on autettava immuunijärjestelmää paremmin kohdeproteiineja, jotka ovat välttämättömiä synaptisen muodostumisen kannalta ja / tai sellaisten antiviraalisten aineiden luomiseksi, jotka voivat estää synaptisen prosessin. Jos tämä voidaan saavuttaa, HIV: n kyky edetä kohti aidsia voi olla syvällisesti rajoitettu tai jopa pysähtynyt.
Vaikka solujen ja solujen välittämisen mekanismeja ei vielä täysin ymmärretä, havainnot ovat syvällinen muutos ymmärryksessämme siitä, kuinka HIV etenee aidsia kohtaan ja antaa meille katsauksen mahdollisiin HIV-hävittämisstrategioihin.
> Lähteet:
Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; et ai. "Nopea ja tehokas solujen ja solujen välittäminen ihmisen immuunikatoviruksen infektiosta monosyytteistä makrofaagista ääreisveren lymfosyytteihin." Virologia. 20. joulukuuta 1999; 265 (2): 319 - 329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; ja Geng, X. "Cell Death by Pyroptosis Drives CD4-T-solujen väheneminen HIV-1-infektiossa." Pediatrics. 1. marraskuuta 2014; 134 (3): 509 - 514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et ai. "HIV-1: n solujen ja solujen välittäminen on välttämätöntä lyöntituote-johdettujen CD4 T-solujen pyrotektiivisen kuoleman käynnistämiseksi." Soluraportit. 4. elokuuta 2015; julkaistu verkossa; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Kalifornian yliopiston Davis Center for Biophotonics Science and Technology. "First-Ever-video paljastaa kuinka HIV levittyy immuunisolujen välillä." Sacramento, Kalifornia; Lehdistötiedote 27. maaliskuuta 2009.