Tutkijat tutkivat uusia yhdistämisstrategioita HIV: n poistamiseksi
Se oli vuonna 1984, jolloin terveys- ja ihmispalveluministeri Margaret Heckler rohkeasti ennusti, että aids- rokote "olisi valmis testaamaan noin kaksi vuotta".
Nyt yli 35 vuotta epidemian seurauksena emme ole vielä nähneet mitään elinkelpoisen ehdokkaan lähestymistapaa joko virusten siirron estämiseksi tai HIV: n ihmisille kyvyn hallita virusta ilman huumeiden käyttöä.
Eikö tämä välttämättä tarkoita sitä, ettemme ole saaneet missään tuohon aikaan? Vaikka näyttää siltä, että näennäisesti loputon julkisten epäonnistumisten merkkijono, totuus on, että 1980-luvulla ja 90-luvulla meillä oli hyvin vähän työkaluja avata viruksen geneettiset salaisuudet.
Nykyään yhä useammalla näistä työkaluista - kehittyneestä 3D-elektronimikroskopiosta seuraavan sukupolven geenien muokkaukseen - ovatko me lähemmäksi HIV: n epäsuoraa parannuskeinoa?
Aikaisen tutkimuksen haasteet ja rajoitukset
Tosiasia on, että jopa vuonna 1984 tutkijat olivat hyvin tietoisia haasteista, joita he kohtasivat tehokkaan rokotteen kehittämisessä. Teknisen toimiston arviointilautakunnan kongressin raportissa tutkijat totesivat, että:
"Aidsin elävien virusten rokotteita eikä koko AIDS-viruksen geneettistä materiaalia sisältäviä inaktivoimattomia valmisteita on tällä hetkellä paljon lupauksia", mutta lisäävät, että "jos geneettiset mutaatiot (HIV: n) ovat riittävän merkittäviä ... on vaikeaa kehittää tehokas rokote. "
Lisääntyminen dilemmaan oli se, että monet rokotteen kehittämiseen tarvittavat tekniikat olivat suuressa määrin kokeellisia, erityisesti modernin rokotustutkimuksen rekombinantti-DNA-tekniikoita .
Mutta jopa näiden varhaisten epäonnistumisten myötä tutkijat saivat paljon tietoa perinteisen rokotteen suunnittelun rajoittamisesta, nimittäin
- että niin sanotut "kokonaan kuolleet" rokotteet (joissa HIV joko fyysisesti tuhoavat joko antibiootteja, kemikaaleja, lämpöä tai säteilyä) eivät edistä olennaista immuunivastetta.
- että vain aktivoimalla kehon luonnollinen immuniteetti on riittämätön, koska HIV tappaa hyvin solut, jotka orkestroivat immuunivaste ( CD4-T-solut ), jolloin keho ei kykene asentamaan tehokkaan puolustuksen.
- että mutaation korkea taso tarjoaa HIV: lle valtavan geneettisen monimuotoisuuden, joka tekee yhden ainoan rokotteen muodostamisesta, joka voi neutraloida kaikki HIV-varianttikannat - uskomattoman vaikeaa, jos ei mahdotonta.
Terapeuttisten rokotteiden nousu
Viime vuosikymmeninä on paljon tutkimusta keskittynyt terapeuttisten rokotteiden kehittämiseen. Lyhyesti sanottuna, jos rokotekantaja ei pysty täysin estämään infektioita, se voi hidastaa tai jopa pysäyttää taudin etenemisen jo tartunnan saaneilla. Terapeuttisen rokotteen katsotaan olevan tehokasta, viranomaiset ehdottavat, että sen pitäisi lopettaa vähintään 50% tartunnan saaneista.
Olemme viime vuosina lähentyneet tätä tavoitetta, ei mitään muuta kuin RV144-koe vuonna 2009. Tämä thaimaalainen tutkimus, jossa yhdistyivät kaksi eri rokotevalmistetta (molemmat heikentynyt itsenäisesti), osoittivat vaatimattomia infektioiden vähentämistä 31 prosentilla rokoteryhmän osallistujien ja lumelääkeryhmän välillä.
Tätä tutkimusta seurasi pian RV505 , jonka tarkoitus oli laajentaa näitä tuloksia yhdistämällä "alusta" -rokote "vammautuneeseen adenovirukseen" (yleinen tyypin virus, johon liittyy kylmä). Mutta sen sijaan oikeudenkäynti lopetettiin ennenaikaisesti huhtikuussa 2013, kun ilmoitettiin, että useammat rokotteen osallistujat saivat tartunnan kuin ei-rokotteen osallistujat.
Monissa tutkimushankkeissa huolestuneita huolenaiheita olivat RV505: n jättämä tyhjyys, mikä viittasi siihen, että se pystyi hyvin palauttamaan rokotteen aloitteita vuosikymmenien ajan.
Mikä on HIV-rokotustutkimuksen tulevaisuus?
RV505: n epäonnistumisesta huolimatta useat pienemmät tutkimukset jatkoivat erilaisten aluke- / tehostustrategioiden tutkimista.
Ensimmäinen näistä, RV305 , on rekrytoinut 167 HIV-negatiivista osallistujaa aikaisemmasta RV144-kokeesta Thaimaassa. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, lisäävätkö suojatut lisääntymisrokotukset yli 31 prosentilla.
Toinen tutkimus, joka tunnetaan nimellä RV306 , tutkii erityyppisten tehosterokotusten tehokkuutta, kun niitä käytetään yhdessä alkuperäisten RV144-rokotteiden kanssa.
Samaan aikaan suuri osa viimeaikaisista tutkimuksista on keskittynyt niin kutsuttuihin "kick-kill" -strategioihin. Yhdistelmätapahtumalla pyritään käyttämään erikoislääkevalmisteita, jotka potkaisivat HIV: tä sen piilotetuista solusäiliöistä, kun taas toinen aine (tai aineet) tappaa tehokkaasti vapaasti kiertävän viruksen.
Virusäiliöiden puhdistamisessa on ollut joitain onnistumisia, mukaan lukien HDAC-estäjien (antipsykoottista luokiteltu lääke). Vaikka meillä on paljon tietoa siitä, kuinka laajaa näitä piilotettuja säiliöitä voi olla, lähestymistapa näyttää lupaavalta.
Samoin tutkijat ovat tehneet etenemistä immunologisten aineiden kehittämisessä, jotka pystyvät kannustamaan kehon luonnollista immuunipuolustusta. Tämän strategian keskeisimpiä ovat ns. Laajasti neutraloivat vasta-aineet (bNabs) - erikoistuneet proteiinit, jotka voivat estää laajan HIV-alatyypin hävittämisen (toisin kuin ei-laajasti neutraloivat vasta-aineet, jotka kykenevät tappaa yhden kannan).
Tutkiessaan elite-HIV-kontrollereita (yksilöitä, joilla on luontainen vastustuskyky HIV: lle) tutkijat ovat kyenneet tunnistamaan ja stimuloimaan tuotannon lupaavia bNAb-yhdisteitä. Keskeinen kysymys on kuitenkin edelleen: voiko tutkija herättää runsaasti vastausta HIV: n tappamiseksi vahingoittamatta tartunnan saanutta yksilöä? Tähän mennessä ennakot ovat olleet lupaavia, jos vaatimattomia.
Kokonaisuutena näitä koettelemuksia pidetään merkittävinä, koska ne perustuvat aikaisempien rokotevikausten kokemuksiin, nimittäin:
- Epäonnistuminen ei aina tarkoita tappion. AIDVAX-rokote, joka epäonnistui kahdessa ihmiskokeessa vuonna 2003, onnistui uudelleen tarkoitetuksi "booster" rokotteeksi RV144-tutkimuksessa.
- 50 prosenttia ei ole ulottumattomissa. Itse asiassa thai-tutkimus osoitti, että rokotteiden tehokkuusaste oli ensimmäisellä vuosineljänneksellä enemmän kuin 60 prosenttia, mikä hidastui progressiivisesti ajan kuluttua. Tämä viittaa siihen, että lisärokotukset tai tehostusstrategiat voisivat tarjota suurempaa ja kestävämpää suojaa.
- Meidän on löydettävä tapoja "rajoittaa kilpailua". Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kilpailevat vasta-aineet voivat olla RV505: n epäonnistumisen ydin. Geneettinen mallinnus viittaa siihen, että rokotteet eivät pelkästään stimuloineet immunoglobuliini G: n (IgG) vasta-aineiden tuotantoa kuin aiotaan, vaan ne myös herättivät immunoglobuliini A (IgA) -vasta-aineiden nousua, mikä vaimentaa suojaavaa vaikutusta. Niiden löytäminen tarkoittaa voittoa tai tämä kilpailuvaikutus todennäköisesti on suurin haaste eteenpäin.
- Todennäköisesti emme löydä yhtä ainoaa rokotetta. Useimmat asiantuntijat ovat samaa mieltä siitä, että se voi käyttää yhdistelmähoitoa joko HIV-hävittämisen tai terapeuttisen "parannuksen" hoitamiseksi. Yhdistämällä perinteiset rokotteet ja immunologiset lähestymistavat monet uskovat, että voimme nurkuttaa HIV: n sekä sen kykyä tartuttaa että sen kykyä piiloutua havaitsemiselta.
Onko rokotustutkimus arvoinen, kun miljardit kuluvat?
Kun HIV-rahastoja joko kutistuu tai ohjataan, jotkut ovat alkaneet kyseenalaistaa, onko vähitellen lähestymistavan kerääminen todisteita hitaasti oikeudenkäynnin ja virheen takia 8 miljardia dollaria, joka on jo käytetty rokotustutkimukseen. Jotkut uskovat, että se on ihmisten ja taloudellisten resurssien tuhlausta, kun taas toiset, kuten Robert Gallo, ovat väittäneet, että nykyiset rokottamismallit eivät ole riittävän vahvoja, jotta ne voisivat perustella kasvavaa lähestymistapaa.
Toisaalta, kun alamme ymmärtää enemmän soluvälitteisestä immuniteetistä ja laajasti neutraloivien vasta-aineiden stimuloimisesta, toiset uskovat, että tietoa voidaan helposti soveltaa muihin HIV-tutkimuksen osa-alueisiin.
Guardian- sanomalehdessä vuonna 2013 pidetyssä haastattelussa Françoise Barre-Sinoussi , joka hyvitetään HIV: n yhteistoimintajana, ilmaisi olevansa vakuuttunut siitä, että toiminnallinen hoito saattaa olla näkyvissä "seuraavien 30 vuoden aikana".
Olipa ennuste herättää odotuksia tai vaimentaa toivoa, on selvää, että siirtyminen eteenpäin on ainoa todellinen vaihtoehto. Ja että ainoa todellinen epäonnistuminen on sellainen, josta emme oppineet mitään.
> Lähteet:
> Tekninen arviointilaitos. "Katsaus julkisen terveydenhuollon vastaukseen aidsia vastaan." Washington, DC: Yhdysvaltain kongressi; Helmikuu 2005: s. 28. Kongressikirjasto Kortin numero 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P.; Nitayaphan, S .; et ai. "Rokotus ALVAC: n ja AIDSVAX: n kanssa HIV-1-infektion estämiseksi Thaimaassa." New England Journal of Medicine. 3. joulukuuta 2009; 361 (23): 2209-20.
> National Allergy and Infectious Diseases Institute (NIAID). "NIH keskeyttää immunisoinnin HIV-rokotustutkimuksessa." Washington, DC: National Institutes of Health (NIH). 25. huhtikuuta 2013.
> Yhdysvaltain sotilas HIV-tutkimusohjelma (MHRP). "RV144-seurantatutkimus RV305 alkaa Thaimaasta." Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Lehdistötiedote: 11. huhtikuuta 2012.
> Kansainvälinen AIDS-rokotteen aloite (IAVI). "Edistyminen kohti AIDS-rokotetta". New York, New York; Lehdistötiedote: kesäkuu 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1-rokotteen Elicited IgA- ja IgG-vasta-aineen ominaispiirteet". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndroomat. Huhtikuu 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; ja Traumont, E. "HIV-rokotteen kokeilu oikeutettu." Science. 13. helmikuuta 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "HIV-hoito on nyt realistinen mahdollisuus." Itsenäinen. Julkaistu 19. toukokuuta 2013.