Tutkijat "kouluttavat" immuunisoluja tehokkaiksi tappajiksi
Viime vuosina tutkijat ovat kiinnittäneet enemmän huomiota erilaisiin immunologisiin lähestymistapoihin HIV: n neutraloimiseksi, jossa kehon omaa immuunijärjestelmää kannustetaan aktiiviseen torjuntaan hyökkäävään virukseen. Useimmissa yksilöissä kehon kyky puolustaa itsensä heikkenee ajan myötä, koska niin sanotut "tappajaiset" solut, jotka tunnetaan nimellä CD8 + T-solut , vähitellen menettävät kykynsä tunnistaa nopeasti muuntuva virus.
Asiojen monimutkaistumisen varmistamiseksi HIV kykenee nopeasti luomaan itsensä piileviksi säiliöiksi - varsinkin solukkohyppypaikoiksi - joissa se voi jatkua vuosien ja jopa vuosikymmenien ajan myös onnistuneen antiretroviraalisen hoidon (ART) edessä.
HIV: n hävittämiseksi elimistöstä tutkijoiden ei pidä ainoastaan vapauttaa lepäävän HIV: n näistä pyhäkköistä vaan tappaa ne joko täysin neutraloivalla aineella tai käynnistämällä lisääntynyt immuunivaste (tai molemmat). Vaikka tutkijat tutkivat uusia ja lupaavia tapoja potkia HIV-potilasta ulos avoimiksi, tähän mennessä emme ole vielä löytäneet keinoja viruksen lopettamisen jälkeen, kun se vapautetaan.
Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijat, joiden johtava tutkija Robert Siciliano, MD, Ph.D., eivät ole pelkästään ilmoittaneet, miksi tämä ilmiö esiintyy, mutta on ehdottanut strategiaa, joka voi avata oven luoda rokote, joka pystyy poistamaan kokonaan viivästyviä viruspartikkeleita.
Malli "Koulutus" Killer T-soluille
Tutkimuksessaan Siciliano ja hänen tiiminsä ovat ilmoittaneet, että äskettäin julkaistu HIV on usein niin mutatoitunut, että se ei ole täysin tunnistettavissa CD8 + T-soluille. He uskovat, että "kouluttamalla" näitä puolustavia soluja paremmin havaitsemaan ja tappamaan hyvin tartunnan saaneet solut, jotka tarjoavat heille taajuudeksi tunnettuja muistin CD4 + T-soluja - he voivat kyetä puhdistamaan HIV-ruumiin tai ainakin hallitsemaan virus ilman lääkkeiden käyttöä.
Tutkijat alkoivat ottamalla verinäytteitä 25: sta HIV-positiivisesta potilaasta, joista 10 aloitti ART: n kolmen kuukauden kuluessa infektiosta ja loput aloitti hoidon myöhemmin infektion kroonisen vaiheen aikana, kun sairauden ensimmäiset oireet ja oireet alkavat näkyä.
Ei ole yllättävää, että ne, jotka aloittivat ART: n, olivat suurelta osin muuttumattomia HIV: n, kun taas ne, jotka aloittivat myöhemmin, olivat niin kutsuttuja "paeta" -mutaatioita, jotka sallivat virusproteiinin naamioimisen havaitsematta. Kuitenkin mitä Siciliano ja hänen tutkijat pystyivät löytämään, oli se, että sekä muuttumaton että muuttunut HIV säilytti pienen osan alkuperäisestä virusproteiineistaan. Levittämällä CD8 + -T-soluja tunnistamaan tämä proteiinin "merkki", tutkijat uskovat, että solu voi olla paremmin tavoitettavissa ja tuhota virus.
In vitro -tutkimustutkimuksissa tutkijat saivat ensin potilailta tappaja-T-solut ja altistivat ne joko mutanttiin HIV: lle tai virusperäisten proteiinien yhdistelmästä, jotka otettiin sekä mutatoidusta että ei-mutatoidusta HIV: stä. Näyte altistettiin sitten myöhemmin HIV-infektoiduille CD4 + - T-soluille, jotka otettiin potilailta, joiden tiedetään olevan poistumismutaatio. Tulosten analysoinnin jälkeen Siciliano ja hänen tiiminsä havaitsivat, että sekä mute- soidulla että ei-mutatoidulla HIV: llä altistuvat tappaja-T-solut kykenivät tappaa 63% infektoiduista soluista, kun taas mutantti-HIV: llä altistuvat ihmiset kykenivät vain tappaa 23%.
Tutkijat tutkivat sitten mallia humanisoituneissa hiirissä (eli hiirissä, joilla oli bioengineeroitu ihmisen immuunivaste), jotka oli jokaisen altistunut HIV: lle. Kun hiiret kehittyivät myöhemmässä vaiheessa, oireenmukainen sairaus ja ruiskutettiin jommallakummalla tai muulla "koulutetulla" tappaja-T-solujen näytteellä, tulokset olivat samoja. Kaikki ne, jotka olivat saaneet tapetut T-solut, jotka oli alustettu vain mutatoidulla HIV: lla, kuoli. Ne, jotka olivat saaneet mutatoidun ja ei-mutatoidun HIV: n kanssa esikäsiteltyjä T-soluja, kokivat syvän, tuhannen kertaisen pudotuksen viruskuormituksessa , ja jotkut tukahdutettiin täysin tuntemattomille tasoille.
Johns Hopkinsin tutkimus tarjoaa vakuuttavan konseptin, joka voi lopulta luoda uudenlaisen HIV-hävittämis-tai hallintomallin.
Lähteet:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et ai. "Antigeenikuormitus ja virusten sekvenssimuunnokset Määritä HIV-1-spesifisten CD8 + -T-solujen toiminnallinen profiili." PLoS | Medicine. 6. toukokuuta 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et ai. "T-bet ja Eomes ovat eriytyneet CD8 T-solujen eksplisiittiseen fenotyyppiin HIV-infektiossa." PLoS | Patogeenit . 17. heinäkuuta 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppt.1004251.
Keittiö, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et ai. "CD4 CD8 (+) -T-soluilla parantaa suoraan efektoritoimintoa ja on tavoite HIV-infektiolle." Yhdysvaltain kansallisen akatemian jatko. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et ai. "Leveä CTL-vaste vaaditaan latentisen HIV-1: n poistamiseksi, koska paitsi mutaatioiden dominanssi on". Nature. 7. tammikuuta 2015; doi: 10.1038 / nature14053.