Miten HIV-hyönteiset huumeet toimivat

HIV: n hoidossa on lääkkeitä, jotka voivat lisätä tiettyjen antiretroviraalisten aineiden (ARV) plasmapitoisuutta käytettäessä yhdistelmähoidossa. Tunnetuiksi nimellä "boosters", lääkkeet antavat lääkäreille mahdollisuuden vähentää ARV: n annostusta ja taajuutta vähentäen samalla huumeisiin liittyvien haittavaikutusten mahdollisuuksia.

HIV-tehosteita, joita kutsutaan myös farmakokineettisiksi tehosteiksi, ei pidä sekoittaa vitamiineihin tai lisäaineisiin, joita pidetään "immuunipuolentajina", joilla ei ole tunnettuja ominaisuuksia joko HIV-infektion ehkäisemiseksi tai torjumiseksi.

HIV-hyönteisten käyttöönotto

Kun HIV-proteaasi-inhibiittorit havaittiin ensimmäisen kerran 1990-luvun puolivälissä, yksi tutkijoiden suurimmista haasteista oli nopea nopeus, jossa lääkkeet metaboloitiin maksassa ja poistettiin verenkierrosta. Tuloksena PI: t tarvitsivat kahdesti - kolminkertaiseen päivittäiseen annostukseen. Ei vain, että suuret annokset lisäävät huumeiden toksisuuden riskiä, ​​korkean pilleratauksen ansiosta tarttuminen oli entistä vaikeampaa (ja resistenssin kehittyminen oli todennäköisempää).

Vuonna 1996 lääke Norvir (ritonaviiri) hyväksyttiin käytettäväksi HIV: llä US Food and Drug Administration (FDA). Vaikka lääkkeellä tiedettiin olevan antiviraalisia ominaisuuksia, havaittiin pian, että jopa hyvin pienillä annoksilla se voisi estää entsyymiä (CYP3A4), joka tarvitaan metaboloitumaan PI: t.

Löytö välittömästi vaikutti tapaan, jolla PI: t on määrätty. Nykyään Norviria käytetään harvoin sen antiviraalisiin toimiin, vaan pikemminkin lisäämään hoitavan lääkkeen tehokkuutta vähentäen samalla hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia.

Lääke on myös osa kiinteää annosyhdistelmää PI, Kaletra (lopinaviiri + ritonaviiri).

(Huomaa, että Norvir voi häiritä plasman pitoisuuksia muissa lääkkeissä, joita saatat käyttää, joskus vakavan ja vakavan vuorovaikutuksen aikaansaamiseksi. Kerro lääkärillesi kaikista samanaikaisista lääkkeistä, joita käytät, kun Norviria tai Kaletraa on määrätty.)

Hiv-hyönteisten tulevaisuus

Viime vuosina on keskitytty paljon muihin HIV-tehosteisiin. On ajateltu, että samanlaiset aineet saattavat paitsi kasvattaa PI: n tehokkuutta myös samalla tavalla muiden ARV-luokkien kohdalla - jotka saattavat mahdollisesti antaa yhtenäiset kerran vuorokaudessa annettavat annokset, mutta sallivat suuremman "anteeksiannon" annosten jättämisen tai ero hoidossa esiintyä.

Vuonna 2012 koko 16 vuotta Norvirin käyttöönoton jälkeen FDA hyväksyi lopulta toisen tehosteaineen. Tybostin (cobicistat) , joka on kiinteän annoksen yhdistelmä-lääkkeen Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofoviiri + emtrisitabiini) , on osoitettu estävän sekä CYP3A4-entsyymiä että tiettyjä suolistoproteiineja, joiden tiedetään häiritsevän lääkeaineen imeytymistä.

Vaikka sillä ei ole omia antiviraalisia ominaisuuksiaan, Tybost pystyy lisäämään HIV-integraasi-inhibiittorin elvytegraviirin tehoa samaan aikaan saavuttaen samanlaiset tulokset PI: n Reyatazin (atazanaviirin) ja Prezista (darunaviirin) kanssa sekä nukleotidianalogin Vireadin (tenofoviiri) kanssa.

Vuoden 2015 alussa FDA hyväksyi kaksi kiinteää annosyhdistelmähoitoa, jotka sisälsivät Tybostia, mukaan lukien Evotaz (atazanvir + cobicistat) ja Prezcobix (darunaviiri + cobicistat) .

Muita kokeellisia tehosteita tutkitaan, mukaan lukien Sequoia Pharmaceuticalsin kehittämä uusi CYP3A4-inhibiittori.

Lähteet:

National Institute of Allergiat ja Tartuntataudit (NIAID). "Kaksi uutta proteaasi-inhibiittoria, jotka FDA hyväksyi. Food and Drug Administration. " NIAID AIDS -ohjelma. Bethesda, Maryland; Maaliskuu 1996, 4-5.

US Food and Drug Administration (FDA). "FDA hyväksyy uuden yhdistelmäpillin HIV-hoitoa joillekin potilaille." Silver Spring, Maryland; lehdistötiedote, julkaistu 27. elokuuta 2012.

Gallant, J .; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; et ai. "Cobicistat versus ritonaviiri atazanaviirin farmakologisesti vahvistavana emtrisitabiini / tenofoviiridisoproksiilifumaraatti hoito-Naivisissa HIV-tyypin 1 infektoituneissa potilailla: viikko 48 tulokset" Journal of Infectious Diseases. 1. heinäkuuta 2013, 208 (1): 32-39 .

Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - TÄYDELLISET TODELLISET TIEDOT". New York, New York.

Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - TÄYDELLISET TODELLISET TIEDOT". New York, New York.