Mitkä ovat integraasin estäjät?

Tehokkaat huumeet, jotka ovat edullisia ensilinjan hoitoon

Integraasi-inhibiittorit (tunnetaan myös nimellä integraasi-juosteensiirto-inhibiittorit tai INSTI-yhdisteet) ovat antiretroviraalisen lääkeaineen tehokas luokka, joka estää HIV: n integroimasta sen geneettisen koodauksen (genomin) infektoidun isäntäsolun DNA: han. Se tekee niin estämällä entsyymiä, jota kutsutaan integraasiksi, ja estämällä HIV: n toistumisen.

Isentress (ratelgravir) oli ensimmäinen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) 12. lokakuuta 2007 hyväksymä INSTI.

Kaiken kaikkiaan on tällä hetkellä kolme hyväksyttyä INSTI-lääkemolekyyliä ja neljä kiinteän annoksen yhdistelmähoitoa, joissa INSTI on osa

Vaikka yhdysvaltalaislääkkeeseen Dutrebis (ratelgravir + lamivudiini) on hyväksytty myös Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto, se ei ole kaupallisesti saatavilla Yhdysvalloissa tällä hetkellä.

Lääkeaineiden valmistajat ViiV ja Janssen Pharmaceuticals tekevät parhaillaan yhteistyötä toisella yhdistelmällä, joka yhdistää dolutegravirin huumeeseen Edurant (rilpilvirine) . Toinen lupaava INSTI-ehdokas, cabotegravir, käy läpi vaiheen III ihmiskokeita.

Lääkkeiden ryhmänä integraasi-inhibiittoreita pidetään edullisina hoidettaessa HIV-infektiota helpompi annostusvaatimus, pienemmät sivuvaikutukset, parantuneet resistanssiprofiilit ja parempi kestävyys.

Sellaisina, INSTI: t luokitellaan suosituimpien hoitovaihtoehtojen joukossa monissa HIV-ohjeissa, mukaan lukien Yhdysvalloissa

Yhdysvaltain terveys- ja inhimillisten yksiköiden nykyiset ohjeet asettavat integraasi-inhibiittoreita edullisiksi ensilinjan aineiksi hiljattain hoidetuille henkilöille. Itse asiassa kuudesta hoito-optiosta, joita tällä hetkellä suositellaan hiljattain hoidetuille potilaille, viisi sisältää integraasin estäjää niiden selkäranka-aineeksi.

Miten intergrase-inhibiittorit toimivat?

HIV integroi viruksen genomin isäntäsolun DNA: han viiden vaiheen prosessissa:

  1. Integraasientsyymi sitoutuu HIV-DNA: han, jonka jälkimmäinen syntyy prosessissa, jota kutsutaan käänteistranskriptioksi .
  2. Sitten HIV-DNA valmistetaan integroitumiseksi prosessiksi , jota kutsutaan pilkkomaksi, joka kirjaimellisesti pilkkoo viruksen geneettisen juosteen, jolloin sen rakenteessa on avoimia aukkoja.
  3. Sitten pilkottu lanka työnnetään isäntäsolun ytimeen ydinhuokosten läpi.
  4. Kun ydin on, HIV-DNA siirretään isäntä-DNA: han siinä, mitä kutsutaan juosteen siirtoreaktioksi. Tässä vaiheessa virus-DNA kirjaimellisesti iski isäntäsolun DNA: han erottaen siteitä, jotka pitävät isäntä-DNA: n yhdessä ja kiinnittyvät viruksen DNA-juosteen kemiallisten aukkojen läpi.
  5. Hyökkäys käynnistää sitten luonnollisen suojavasteen, jota kutsutaan kuilun korjaamiseksi , jossa isäntäsolu korjaa automaattisesti vahingot DNA: lle, mikä helpottaa olennaisesti sen geneettisen koodauksen vastaanottamista.

Yksinkertaisesti estämällä integraasientsyymi, koko integraatioprosessi pysäytetään, lopettaen tehokkaasti viruksen elinkaaren. Koska integraatio on kuitenkin vain yksi HIV-elinkaaren useista vaiheista, muita lääkkeitä käytetään estämään muita vaiheita estäen lisäksi HIV: n lisääntymisen ja varmistaen, että virusinfektio on täydellisesti vaimennettu (HIV: n viruskuormalla mitattuna).

Sivuvaikutukset ja näkökohdat

Toisin kuin muut HIV-lääkeryhmät, integraasi-inhibiittorit toimivat suoraan virusmekanismeilla itseensä eikä soluihin. Niiden tavoin niillä on paljon vähemmän sivuvaikutuksia, pääasiassa ripulia, pahoinvointia, väsymystä, päänsärkyä ja unettomuutta.

Suurin osa näistä sivuvaikutuksista on kuitenkin ohimeneviä ja yleensä ratkaistaan ​​yksinään. Kun tätä sanotaan, jos havaitset haittavaikutuksia, kun otat integraasi-inhibiittorilääkeainetta, neuvoo välittömästi lääkärisi tai klinikka. Älä lopeta hoitoa ilman, että puhu pätevälle ammattilaiselle. Estäminen ja muuttuminen ennenaikaisesti voivat tehdä enemmän haittaa kuin hyvää.

Samalla tavoin, kun integraasi-inhibiittorit ovat vähemmän alttiita ennenaikaiselle lääkeaineiden resistenssille , sinun on vältettävä puuttuvia annoksia tai aukkoja hoidossa. Resistenssiä tapahtuu, kun veren lääketasot alkavat laskea, jolloin mutanttivirukset tulevat esiin ja lisääntyvät. Kun näin tapahtuu, lääkkeesi eivät pysty toimimaan yhtä hyvin kuin ennen, ja ne voivat joissakin tapauksissa epäonnistua.

Koska integraasi-inhibiittorit pysyvät verenkierrossa pidemmiksi ajanjaksoiksi, he pystyvät tukahduttamaan HIV-mutantteja jopa silloin, kun annoksia satunnaisesti jäävät pois. Mutta on tärkeää ymmärtää, että pitkittyneet keskeytykset ovat huonosti suositeltuja ja että päivittäinen hoito on edelleen ratkaiseva hoitotuloksen kannalta.

Lähteet:

US Food and Drug Administration (FDA). "Huumeiden hyväksyntäpaketti - huumeiden nimi: Isentress (ratelgravir) 400 mg tabletteja." Silver Spring, Maryland; 12. lokakuuta 2007.

National Institute of Allergiat ja Tartuntataudit (NIAID) "HIV / aidsin prekliinisen lääkekehityksen". Bethesda, Maryland; päivitetty 21. heinäkuuta 2015.

Department of Health and Human Services (DHHS). "Antiretroviraalisten aineiden käyttöohjeet HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla ja nuorilla". Rockville, Maryland; päivitetty 28.1.2017; pääsy 24. maaliskuuta 2017.

Craigie, R. ja Bushman, F. "HIV-DNA-integraatio." Cold Spring Harbor näkökulmia lääketieteessä. Heinäkuu 2012; 2 (7): a006890.

Bushman, F .; Fujiwara, D .; ja Craigie, R. "Retrovirus-DNA-integraatio, jota HIV-integraatioproteiini ohjaa in vitro." Tiede. 28. syyskuuta 1990; 249 (4976): 1555-1558.