AIDS ja korkean annoksen steroidit voivat aiheuttaa immuunisuppression
Äskettäin uusien immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöönoton ja elinsiirtojen määrän lisääntymisen vuoksi olemme nähneet enemmän ihmisiä, jotka ovat immunosuppressoituneita tai joilla on heikentynyt immuniteetti.
Immuunijärjestelmä on kaikkien solujen, kudosten ja elinten kokoelma, joka auttaa elimistöä tarttumaan infektioon. Ilman ehjää immuunijärjestelmää henkilö joutuu ulkomaailmaan.
Tehokkaammat immunosuppressiiviset hoitomenetelmät ovat kuitenkin vain yksi syy siihen, miksi ihmiset tulevat immunosuppressoituneiksi tai immuunipuutteiksi. Totisesti, muut pahat asiat voivat häiritä immuunijärjestelmää, myös aidsia ja perinnöllisiä sairauksia.
Mikä on immuunijärjestelmä?
Sinun immuunijärjestelmäsi on olemassa ehkäisemään tai vahingoittamaan infektioita. Immuunijärjestelmän solut ja reitit ovat monimutkaisia ja monipuolisia ja täynnä kehon kaikkia osia.
Tässä ovat immuunijärjestelmän eri komponentit:
- Luuytimessä kaikki hauskat alkavat. Luuytimessä on kantasoluja, jotka muuttuvat erilaisiksi immuunisoluiksi (B-solut, T-solut, lymfosyytit ja niin edelleen).
- Ei vain iho, joka on ensimmäinen puolustuslinja ulkomaailta loukkaavilta, mutta tietyt ihon kerrokset (kuten dermis) sisältävät myös immuuneja soluja. Lisäksi iho tuottaa myös antimikrobisia proteiineja.
- Verenkierrossa on paljon immuunisoluja. Itse asiassa verikokeita käytetään immuniteetin tarkkailemiseen.
- Imuneste on täynnä immuuneja soluja. Imunestejärjestelmä koukuttaa verenkiertoa kudoksiin, jotka sijaitsevat koko kehossa ja toimii valtateinä immuuni-solujen kuljettamiseen. Nämä immuunisolut lähentyvät imusolmukkeisiin. Imusolmukkeiden sisällä immuunivaste aktivoituu, kun mikrobeja havaitaan.
- Tärkeä immuuni-solutyyppi, jonka avulla voimme sopeutua tartunnan aiheuttamiin uhkiin, on T-solu. Vaikka T-soluja tuotetaan ensin luuytimessä, ne alkavat kehittyä kateenkorvassa.
- Ihmiset elävät ilman parkeja (asplenia on lääketieteellinen ammattikieltä, koska pernan tai pernan toiminta puuttuu). Perna auttaa kuitenkin valmistamaan ruumiin infektioon, ja ihmiset, joilla ei ole pernaa , ovat alttiimpia infektioiden kehittymiselle tiettyjen patogeenien, kuten meningokokkien (ajatella aivokalvontulehdus), Streptococcus pneumoniae: n (ajattelevamma) ja Haemophilus influenzaen tai H. influenzan kanssa . Huomaa, että nimestä huolimatta H. influenza ei aiheuta influenssaa ja sen sijaan aiheuttaa hengitysinfektiota lapsille. Perna toimii kehon suodattimena, ja immuunisolujen laastarit perna seurata verta tartunnan merkkejä. Jos infektio on läsnä, perna aktivoi immuunivasteen.
- Ihon tavoin limakalvot, kuten ruoansulatuskanavan ja hengitysteiden vuoraus, ovat myös ensimmäinen puolustuslinja, joka estää bakteereita pääsemästä kehoon. Sellaisena, limakalvokudoksessa on runsaasti immuunisoluja.
Immunosuppressiolisäys
Immuunijärjestelmän supistuminen riippuu useista tekijöistä. Kokonaisuutena arvioidaan henkilön netto-tilaa immunosuppressioon ottaen huomioon seuraavat muuttujat:
- immunosuppressiotyyppi (toissijainen lääkitys tai sairaus)
- immunosupression kesto
- intensiteetti immunosuppressiota
- annostus ja immunotuppressiivisten aineiden tai lääkkeiden tyypit
- synnynnäiset immunodeficiencies (perinnölliset sairaudet, jotka häiritsevät immuunijärjestelmää)
- anatomiset tekijät, jotka johtavat hajoamiseen (kuten leikkauksen tai säteilyn jälkeisen heikentyneen imunestejärjestelmän)
- infektio (mieti HIV: tä tai CMV: tä)
Immunosuppressio, joka johtuu lääkkeistä
Paljon lääkkeitä heikentää immuunijärjestelmää. Nämä immunosuppressiiviset lääkkeet voivat häiritä useita kerroksia immuunivasteita tai kohdistaa yksittäisiä immuunisoluja.
Tässä on kolme lääkettä, jotka voivat häiritä immuunijärjestelmää:
- Kortikosteroidit . Näitä lääkkeitä on määrätty erilaisiin autoimmuuni-, allergia- ja tulehdusolosuhteisiin, kuten nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, astma ja atopy. Lyhyellä aikavälillä nämä lääkkeet häiritsevät immuunijärjestelmän toimintaa. Erityisesti kortikosteroidit heikentävät lymfosyyttien ja monosyyttien lukumäärää sekä estävät fagosyyttien migraatiota ja toimintaa. Näiden lääkkeiden pitkävaikutteiset vaikutukset ovat ihon harvennus ja heikentynyt pehmytkudoksen korjaus, jotka molemmat voivat edelleen pahentaa immunosuppressiota. Ihmiset, jotka ovat suurilla steroidien annoksilla, ovat alttiimpia erilaisille organismeille, kuten Pneumocystis jiroveciille , joka aiheuttaa kuolettavaa Pneumocystis-keuhkokuumetta , samoin kuin Strongyloidesia , joka on myös mahdollisesti tappava ja pyöristetyt. Lisäksi henkilöt, joilla on heikentyneet immuunijärjestelmät, jotka ovat sekundaarisia steroidikäyttöön, ovat vaarassa tuberkuloosin tai muiden piilevien infektioiden uudelleenaktivoimiseksi.
Rituksimabi. Tätä monoklonaalista CD20-vasta-ainetta käytetään ei-Hodgkin-lymfooman, nivelreuman ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon. Kliinisissä tutkimuksissa rituksimabi ei liity lisääntyneeseen infektioriskiin. Siitä lähtien, kun rituximabia on ollut markkinoilla, on kuitenkin olemassa yksittäisiä (anekdoottisia) raportteja, jotka yhdistävät rituximabihoidon tällaisiin harvinaisiin sairauksiin kuten progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia, joka johtuu JC-viruksesta ja puhdasta punasolujen aplasiaa, joka liittyy parvovirusinfektioon . Lisäksi rutiximabin antamisen jälkeinen immunosuppressio voi johtaa hepatiitti B -infektion uudelleenaktivointiin.
Tuumorinekroositekijä-alfa-inhibiittorit (TNF-a). Nämä lääkkeet ovat sytokiinit; sytokiinit tuotetaan tavallisesti immuunisoluilla. TNF-a-inhibiittoreihin kuuluvat lääkkeet, kuten infliksimabi, sertolitsumabipegoli ja monoklonaaliset vasta-aineet, ja niitä käytetään autoimmuunisairauksien, kuten nivelreuman ja Crohnin taudin, hoitoon. Huomattakoon, näiden lääkkeiden antamisesta johtuva immunosuppressio avaa oven Listeria monocytogenes -infektioon , joka on elintarvikekykyinen patogeeni, joka voi aiheuttaa sikiön kuoleman raskaana oleville naisille.
Aspleniasta johtuva immunosuppressio
Pernan kirurgista poistamista kutsutaan "splenectomyksi". On monia syitä, joiden vuoksi henkilö voi poistua pernastaan, mukaan lukien syöpä, trauma ja verisairaudet (kuten tulenkestävä idiopaattinen tromboottinen purppura). Lääketieteellisellä termillä "asplenia" ei tarkoiteta vain pernan poistamista splenectomian avulla vaan myös pernan toiminnon menetystä toissijaisiin olosuhteisiin, kuten sirppisoluanemiaan.
Aspleniaa sairastavilla ihmisillä on lisääntynyt infektioiden riski kapseloiduilla organismeilla, kuten Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae ja jotkut Neisseria meningitidien muodot. Näissä ihmisissä kuolettava infektio voi nopeasti pysähtyä - erityisesti sepsiksen tai veren infektion tapauksessa. Sepsis on yleisempi niillä ihmisillä, joilla on splenectomia toissijainen syöpä (pahanlaatuisuus) kuin ihmisten, joilla on oireet poistettu onnettomuuden (trauman) jälkeen. Huomattakoon, että kapseloituneiden organismien aiheuttama infektio -riski on suurin ensimmäisten vuosien aikana splenectomian jälkeen.
Immunosuppressio siirron jälkeen
Kahdentyyppisiä elinsiirtoja ovat: kantasolujen siirrot ja kiinteät elinsiirrot. Molemmat tällaiset siirrot aiheuttavat immunosuppressiota.
Kantasolusiirtoja kutsuttiin kerran luuydinsiirroiksi, koska kantasoluja tai eriytymättömiä soluja, jotka kykenivät tuottamaan kaikentyyppisiä verisoluja, kerättiin kerran vain luuytimestä. Lääketieteen kehityksen ansiosta voimme nyt suodattaa kantasolut verestä. Kantasolujen siirto suoritetaan hoidettaessa tiettyjä veriryhmäkarsinoita, mukaan lukien akuutti lymfosyyttinen leukemia. Tyypillisesti ihmiset, joilla on tällaisia sairauksia, on jo altistunut intensiivisille syöpäkäsittelyille ja ovat siten jo immunosuppressoituja.
Kiinteät elinsiirrot viittaavat elinten kuten sydämen, munuaisen tai maksan siirtoihin. Ihmiset, jotka vastaanottavat kiinteitä elinsiirtoja, tarvitsevat usein elinikäisen hoidon immunosuppressiivisilla lääkkeillä vähentääkseen hylkimisriskiä.
Elimensiirron ensimmäisen kuukauden aikana elinsiirron vastaanottaja on kaikkein alttiimpi leikkaukseen liittyvään infektioon. Tänä aikana yleiset infektiot sisältävät virtsatieinfektiot, ihoinfektiot ja infektiot. Kuukausien 2 ja 6 välillä leikkauksen jälkeen siirtäjäpotilaat ovat vaarassa opportunististen infektioiden varalta sekä herpesviruksen tai muiden piilevien infektioiden uudelleenaktivoimiseksi. Kuusi kuukautta siirron jälkeen ja sen jälkeen vastaanottajat ovat alttiimpia yhteisössä hankituille infektioille, kuten kapseloituneille eliöille (ajatella Streptococcus pneumoniae ja Haemophilus influenzae ) aiheuttamia infektioita.
Immunosuppressio, jonka aiheuttama äidinmaidonvastustuskyky
Joskus ihmiset perivät geneettisiä sairauksia, jotka johtavat heikentyneeseen immuunijärjestelmään. Monet näistä ensisijaisista immunodeficienteistä ovat harvinaisia ja diagnosoidaan varhaisessa iässä, kuten vaikea yhdistetty immuunipuutos ja krooninen granulomatoosi. Kuitenkin yhteinen muuttuva immuunipuutos (CVID) on yleisempi ja ilmenee nuoresta ja nuoresta aikuisikään.
CVID: n avulla immuunisolut eivät tuota immunoglobuliineja, jotka ovat tarpeen immuunivasteen liittämiseksi. Näin ollen CVID-potilaat kärsivät todennäköisemmin hengitysinfektioista ja suolistosairauksista kuten Giardia lamblia .
CVID: n hoito on monimutkaista ja vaatii erikoishoitoa osittain siksi, että tämä tila ei reagoi immunisointiin ja vaatii sen sijaan infuusion immunoglobuliinia sairaalassa.
Immunosuppressio, joka aiheutuu infektiosta
Immunosuppressio ei ainoastaan johda infektion lisääntymiseen, vaan voi myös olla seurausta tietyistä infektioista. Esimerkiksi sytomegalovirus (CMV), joka tavallisesti johtaa joko oireisiin tai mononukleoosi-tyyppisiin oireisiin normaaleissa immuunijärjestelmissä olevissa ihmisissä, voi edelleen häiritä immuunijärjestelmää niillä, jotka ovat jo immunosuppressoituneita. Tarkemmin sanottuna CMV häiritsee T-soluja, jotka osallistuvat aktiivisesti immuunivasteeseen.
Toinen infektion tyyppi, joka voi johtaa immunosuppressioon, on HIV (ihmisen immuunikatovirus). HIV: n eteneminen aidsille on merkitty vakavalla immuunipuutteella . Tämä immuunipuutos tapahtuu, kun HIV tappaa suuren määrän auttaja-T-soluja - CD4- ja CD8-soluja -, jotka ovat tarpeen immuunivasteen liittämiseksi. Kun näistä soluista on tarpeeksi aikaa, henkilö joutuu alttiiksi useille pelottaville opportunistisille infektioille, mukaan lukien seuraavat:
- kandidiaasi
- koksidioidomykoosin
- kryptokokkoosi
- Sytomegalovirusairaus
- Enkefalopatia, HIV-yhteys
- Huuliherpes
- histoplasmosis
- Kaposin sarkooma
- tuberkuloosi
- Pneumocystis carinii keuhkokuume
- Aivojen toksoplasmoosi
Ymmärrä, että kaikki HIV-potilaat eivät ole immunosuppressoituneet tai AIDS. Onneksi lääketieteen edistyminen on tehnyt HIV-infektion hoidon paljon tehokkaammaksi. Nykyään ihmiset, jotka valvoo antiretroviraalista hoitoa, voivat elää pitkiä elämiä ilman aidsin kehittymistä.
Yhteenveto
Suurelta osin lisääntynyt immunosuppressiotaajuus amerikkalaisen väestön keskuudessa on merkki edistyksestä. Tutkimustulosten ansiosta meillä on nyt paremmat immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka voivat hoitaa yhä moninaisempia ehtoja. Lisäksi teemme myös enemmän elinsiirtoja, jotka myös johtavat immunosuppressioon.
Sitä vastoin lääketieteen edistys voi myös vähentää immunosuppressiotaajuutta väestön jäsenten keskuudessa. Erityisesti HIV-potilaat, jotka valvoisivat tarkasti heidän antiretroviraalisia hoitojaan, voivat elää pitkään ja onnelliseen elämään ilman immunosuppressioita. Valitettavasti HIV-hoidon edistymisestä huolimatta vain 3 kymmenestä amerikkalaisesta hallitsee HIV-hoidonsa.
Lähteet:
Hammond SP, Baden LR. Luku 198. Immuunivamman isännän infektiot. In: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. toim. Sairaalan lääketieteen periaatteet ja käytännöt . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Käytetty 12. huhtikuuta 2016.
Nayeri U, Thung S. Luku 15. Synnynnäiset sikiön infektiot. Teoksessa: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. toim. TÄYDENTÄVÄT Diagnoosi ja hoito: Synnytys & naistentauti, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Käytetty 13. huhtikuuta 2016.