Miten kolmoishoito kääntyi HIV-epidemian ympärille
HAART on lyhenne sanoista "erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito", termi, joka on kehitetty 1990-luvun lopulla kuvaamaan HIV: n hoitoon käytettävien yhdistelmähoitohoidon tehokkuutta.
Ennen HAART-hoitoa yhden tai kahden antiretroviraalisen lääkkeen käyttö oli yleensä rajoitetusti onnistunut HIV-potilailla, mikä johti nopeaan hoidon epäonnistumiseen ja kyvyttömyyteen täydellisesti estämään virusta.
Proteaasi-inhibiittoreiden käyttöönotto oli vuonna 1996, että lääkärit pystyivät yhdistämään kolme tai useampia lääkeaineita tavalla, joka estää tehokkaasti HIV: n replikoinnin eri vaiheissa elinkaaren aikana. HAARTin kynnyksellä lääkärit ja tiedemiehet pystyivät näkemään USA: n ja Euroopan aidsin aiheuttamien kuolemien määrän 50%: n pienenemisen kolmen lyhyen vuoden (1995-1999) aikana.
HAART: n lisäksi multi-drug-lähestymistapa tunnettiin myös nimellä "triple therapy" tai "triple drug cocktail".
Nykyään termi on suurelta osin syrjäytetty muille monikereille , mukaan lukien cART (yhdistelmä-antiretroviraalinen hoito) tai vielä yksinkertaisemmin ART (antiretroviraalinen hoito).
Miten HAART toimii
Toisin kuin yhden lääkkeen tai kaksoishoito-hoidon, kolmen tai useamman antiretroviraalisen yhdistelmän yhdistelmä voi toimia tag-tiiminä tehokkaasti estäen monenlaisen HIV: n, joka voi esiintyä yhden virusperäisen populaation sisällä.
Jos jokin lääke ei pysty suppressoimaan tietyn virustyypin, toinen tai molemmat muusta aineesta olisi todennäköisempää.
Sitä vastoin viruspopulaation pysäyttäminen ( ei havaittavissa ), verenkierrossa on vain vähän kiertäviä viruksia ja muutama mahdollisuus viruksen muuttumiseen resistenssikantaan.
Siksi pre-HAART-hoidot menestyivät niin nopeasti: pienemmillä mutanttopopuloilla annettiin pysytellä ja lopulta kasvoivat, jotta ne tulisivat vallitsevaksi viruskannaksi. Kun näin tapahtuu, huumeet eivät enää pysty estämään HIV: n lisääntymistä, mikä on sellainen tila, jota kuvaamme "lääkeresistentiksi".
HAARTin käytössä olevat lääkkeet
Tällä hetkellä on viisi luokkaan kuuluvia antiretroviraalista lääkettä , joista jokainen estää tietyn vaiheen HIV-elinkaaressa:
- (joihin kuuluvat CCR5-reseptoriantagonistit)
- nukleosidi- ja nukleotidikäänteistranskriptaasi-inhibiittorit (NRTI / NtRTI)
- ei-nukleosidiset käänteistranskriptaasi-inhibiittorit (NNRTI)
- integraasin estäjät
- proteaasi-inhibiittorit
Muita antiretroviraaliluokkia tutkitaan, kun taas uudemman sukupolven lääkkeillä pyritään parantamaan siedettävyyttä, vähentämään haittavaikutuksia ja yksinkertaistamaan annostelua hoidon aikana.
HAARTin tulevaisuus
HI-viruksen pysyvän tukahduttamisen lisäksi infektoituneissa yksilöissä HAART: ää käytetään nyt keinona torjua infektiotasoja monissa suuririskisissä populaatioissa. Strategia, joka tunnetaan ennaltaehkäisynä ennaltaehkäisynä (TasP) , on vähentynyt "yhteisön viruskuormitus" väestössä, mikä vaikeuttaa viruksen siirtämistä tartunnan saaneelta henkilöltä tartunnan saaneelle henkilölle.
Lisäksi HAART: n on todettu vähentävän sekä HIV- että ei-HIV-tartunnan sairastuneita sairauksia (mukaan lukien syöpätaudit ja sydänsairaudet) jopa 58%, jos se aloitettiin diagnoosin aikaan. Tämän seurauksena on nyt suositeltavaa aloittaa HAART kaikissa HIV-henkilöissä riippumatta siitä, onko kyseessä immuunijärjestelmä, tulotaso, maantieteellinen alue, rotu tai HIV-viruskuorma.
HAARTin käsite muuttuu myös todennäköisesti pitkäaikaisten antiretroviraalisten lääkeainevalmisteiden (mahdollisesti kuukausittaisten tai neljännesvuosittaisten injektioiden) ja seuraavan sukupolven lääkkeiden, joiden tavoitteena on alentaa perinteistä kolminkertaista huumeiden cocktailia niin vähän kuin kahta lääkettä.
Kaksi suurta faasin III tutkimusta, joita kutsutaan SWORD-1: ksi ja SWORD-2: ksi, osoittivat, että Tivicayn (dolutegravir) ja Edurantin (rilpiviriinin) käyttö aiheutti jatkuvaa virusten vaimennusta 48 viikon ajan vähäisin sivuvaikutuksin. Toinen pienempi koe, jota kutsutaan LAMIDOL-tutkimukseksi, osoitti, että lamivudiinilla käytetyn Tivicayn (vanhemman sukupolven lääkkeen) potentiaali oli saavuttaa samat tulokset aiemmin hoidetuissa potilailla.
Lähteet:
> Sansone, G. ja Frengley, J. "HAARTin vaikutukset kuolemaan johtaneiden kuolemien syihin". Journal of Urban Health. Kesäkuu 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et ai. "HIV-1-infektion ehkäisy varhaisessa antiretroviraalisessa hoidossa". New England Journal of Medicine. 11. elokuuta 2011; 365 (6): 493-505.
> INSIGHT START -työryhmä. "Antiretroviraalisen hoidon aloittaminen varhaisessa oireettomassa HIV-infektiossa". New England Journal of Medicine. 20. heinäkuuta 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et ai. "Vaihe III SWORD 1 & 2: siirtyminen DTG + RPV: hen ylläpitää virologista vaimennusta 48 wk: n ajan". 2017 retrovirusten ja opportunististen infektioiden konferenssi (CROI); 13.-16. Helmikuuta 2017; Seattle; abstrakti 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et ai. " Lääkevalmisteen tulokset > dolutegravir > + lamivudiinin ylläpito ANRS 167 > LAMIDOL > -kokeessa ." 2017 retrovirusten ja opportunististen infektioiden konferenssi (CROI); 13.-16. Helmikuuta 2017; Seattle; abstrakti 458.