Tutkijat sulkevat lähempänä pitkäaikaisia ratkaisuja HIV-terapiaan, PrEP
Yksi hiv-huumeiden menestyksen tärkeimmistä esteistä on terapeuttisen hoidon kliinisten tavoitteiden saavuttamiseen tarvittavan korkean sitoutumisen taso . Joillekin päivittäinen tehtävä antiretroviraalisten lääkkeiden ottamiselle voi olla ylivoimainen erityisesti silloin, kun niihin liittyy emotionaalisia tai toiminnallisia ongelmia, jotka voivat vaikuttaa kielteisesti elävän HIV: n elämään ja tartuntaan.
Niin syvällisiä ovat nämä seikat, että Yhdysvalloissa nykyään yli 20% antiretroviraalisen hoidon ihmisistä kykenee ylläpitämään havaitsematonta viruskuormaa , joka on hoidon onnistumisen mitta.
Vastauksena tutkijat ovat nyt alkaneet tutkia pitkävaikutteisia lääkkeitä samoin kuin lääkeaineiden jakelujärjestelmiä, jotka saattavat lopulta mahdollistaa kerran kuukaudessa tai jopa neljännesvuosittain hoidon HIV-infektion hoidossa tai sen estämisessä.
Pitkäkestoiset tutkittavat lääkkeet
Vuonna 2013 kaksi pitkävaikutteista antiretroviraalista ainetta otettiin käyttöön Kuala Lumpurin seitsemännen vuosittaisen kansainvälisen AIDS Societyn (IAS) konferenssissa. Tutkimuslääkkeitä kehitettiin sekä injektoitavina nano-suspensioina, joissa aktiivisten lääkeaineiden pienet kiteet suspendoitiin nesteeseen, mikä mahdollisti lääkkeen hidas ja tasaisen vapautumisen järjestelmään.
Ensimmäinen, cabotegravir (tunnetaan myös nimellä GSK1265744) kuuluu huumeiden luokkaan, jota kutsutaan integraasi-inhibiittoreiksi , joka estää entsyymiä, jota kutsutaan integraasiksi, jota HIV tarvitsee moninkertaistaa. Toinen, TMC278-LA , on pitkävaikutteinen lääkeainetta Edurant (ripilviriini), jota käytetään tällä hetkellä HIV-hoidossa.
Useat vaiheen II kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että lihaksensisäisesti annettavaa cabotegraviria on yleensä hyvin siedetty keskimääräisellä puoliintumisajalla , joka on 21 - 50 päivää (verrattuna 40 tunnin kuluttua yksittäisestä suun kautta annetusta annoksesta). Samanlaiset tutkimukset osoittivat, että lääke varmisti myös jatkuva lääkeainekonsentraation peräsuolen ja emättimen kudoksissa, mikä viittaa siihen, että se voitaisiin antaa vaikuttavana, pitkävaikutteisena keinona altistumisen ennalta ehkäisyssä (PrEP) .
Vertailun vuoksi vaiheen I tutkimus osoitti, että TMC278-LA pystyi ylläpitämään kohdeplasman lääkeainepitoisuuksia 12-26 viikossa. Lääke osoittautui myös lupaukseksi PrEP: llä, jossa voimakkaammat pitoisuudet havaittiin peräsuolikudoksissa verrattuna emätinkudoksiin.
Käynnissä olevia tutkimuksia suunnitellaan tavoitteena laajentaa tutkimusta vaiheen II ja III kliinisiin kokeisiin.
Subdermaaliset antiretroviraaliset implantit
Oak Crest Institute of Science -lehden tutkijat Kaliforniassa, Pasadenassa kertoivat kehittävän matchstick-kokoisen implantin, joka voisi tuottaa tasaisia antiretroviraalilääkkeiden pitoisuuksia implantoidessaan ihon alle.
Samanlaisia suunnitelmia pitkävaikutteisille ehkäisyvalmisteille, laite osoitettiin varhaisessa tutkimuksessa voidakseen toimittaa lääke tenofoviirialfenamidin (TAF) kontrolloitua ja pitkäaikaista vapautumista jopa 40 päivään.
[Toisin kuin tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF), jota markkinoidaan tavallisesti Vireadissa ja joka sisältää huumeita Truvada ja Atripla , TAF: ta pidetään prekursorimolekyylinä, joka pystyy saavuttamaan ihanteelliset lääkepitoisuudet huomattavasti pienemmillä annoksilla kuin TDF.]
Vaikka tutkimus keskittyy parhaillaan PrEP-laitteeseen, on ehdotettu, että muita pitkävaikutteisia aineita voitaisiin lopulta käyttää antiretroviraalisen yhdistelmän (cART) tuottamiseen HIV-potilaiden kanssa.
Tuleva tutkimus toivoo avata ovet implanttien kehittämiselle, joka voi kestää jopa vuoden tai pidempään.
Intravaginaaliset mikrobisidiset renkaat
Tutkijat ovat jo pitkään pyrkineet tarjoamaan riskialttiille naisille itsensä suojaa hiv: ltä, etenkin alueilla, joilla naisten seksuaalinen vaikutusvalta on korkea. Monet strategiat, joko suun kautta tapahtuvan PrEP: n tai emätinmikrobisidien, vuoksi, ovat suurelta osin epäonnistuneet tutkimuksessa, koska ne eivät ole sitoutuneet lääkeaineiden biologiseen hyötyosuuteen emättimen kudoksissa , vaikka niilläkin on naisia, joilla on korkea tarttuvuus.
Näiden ongelmien ratkaisemiseksi useat tutkimusryhmät tutkivat intravaginaalisten renkaiden käyttöä, jotka voisivat parhaiten vapauttaa antiretroviraalilääkkeet jopa kuukauden ajan kerrallaan.
Sormus, läpäisemätön elastomeeriverkko, joka oli kyllästetty aktiivisella lääkkeellä, antaisi naiselle mahdollisuuden käyttää laitetta invisibiivisesti käytön keston ajan.
Aikaisemmat tulokset ovat osoittaneet, että kudosdapiviniini (TMC120 ) sisältävän intravaginaalisen renkaan siedettävyys on onnistunut jakamalla lääke alhaiselle sukupuolielimelle 33 päivän ajan.
Kaksi samanaikaista faasin III tutkimusta, Ring Study ja ASPIRE ovat käynnissä arvioitaessa renkaan turvallisuutta ja sen pitkävaikutteista suojaavaa tehokkuutta 4 500 HIV-negatiivisen naisen kohortissa.
Lähteet:
Yhdysvaltojen keskukset tautien ehkäisyyn ja ehkäisyyn (CDC). "CDC: n tiedot | HIV: n Yhdysvalloissa: hoidon vaiheet." Atlanta, Georgia; julkaistu heinäkuussa 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; ja Pottage, J .; "Pitkävaikutteiset injektoitavat antiretroviraalit HIV-hoitoon ja ennaltaehkäisyyn". Ajankohtaiset mielipiteet HIV: stä ja aidsista. Marraskuu 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et ai. "744: n ja rilpiviriinin kahden lääkkeen suullisen ylläpitohoidossa: LAI116482 (LATTE) viikko 48 tulosta." Retrovirusten ja opportunististen infektioiden 21. konferenssi (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3.-6. Maaliskuuta 2014; abstrakti 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et ai. "Pitkävaikutteisen tenofoviirialfafenamidin (GS-7340) subdermaalisen implantaatin farmakinetiikka HIV-profylaksia varten". Antimikrobiset aineet ja kemoterapia. 20. huhtikuuta 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et ai. "Dapiviriinin luovutuksen turvallisuus ja farmakokinetiikka matriisista ja säiliön intravaginaalisista renkaista HIV-negatiivisille naisille." Journal of Acquire immuunijärjestelmän oireyhtymä. 2009; 51 (4): 416-423.