Pre-altistusprofilaatti (tai PrEP) on HIV-ennaltaehkäisystrategia, jossa antiretroviraalisten lääkkeiden päivittäisen käytön tiedetään vähentävän merkittävästi henkilöä HIV: n hankkimisriskiin. Todisteisiin perustuvaa lähestymistapaa pidetään tärkeänä osana yleistä HIV-ennaltaehkäisystrategiaa, johon kuuluu kondomien jatkuva jatkuva käyttö ja seksuaalisten kumppanien määrän väheneminen.
PrEP ei ole tarkoitettu käytettäväksi eristyksissä.
Vuodesta 2010 lähtien joukko laajamittaisia kliinisiä tutkimuksia on osoittanut, että PrEP voi vähentää HIV-infektion riskiä miehillä, jotka ovat seksiä miehillä (MSM) , heteroseksuaalisesti aktiivisina aikuisina ja injektoitavia huumeidenkäyttäjiä (IDU). Vastauksena todisteisiin ovat käynnissä meneillään olevat väliaikaiset ohjeet Yhdysvaltain tautien hallinta- ja suojelukeskukset (CDC).
Todisteet PrEP: n tuesta
Vuonna 2010 iPrEx-tutkimus tutki PrEP: n käytön 2,499 HIV-seronegatiivisen MSM: n kesken. Suuri, monikansallinen tutkimus osoitti, että Truvadan (tenofoviiri + emtrisitabiini) päivittäinen käyttö vähensi HIV-lähetysriskiä 44 prosentilla. 51%: lla koehenkilöistä, joilla havaittiin Truvadan tasoja veren merkityksessä, jotka olivat ottaneet lääkityksensa ohjeiden mukaan, infektioriski väheni 68%: lla.
IPrEX-tutkimuksen kynnysten jälkeen useita kliinisiä tutkimuksia suunniteltiin tutkimaan PrEP: n tehokkuutta infektoimattomissa, heteroseksuaaleissa miehissä ja naisissa.
Ensimmäinen näistä, TDG2-tutkimus Botswanassa, totesi, että Truvadan päivittäinen suun käyttö vähensi lähetysriskiä 62%.
Samaan aikaan Keniassa ja Ugandassa tehdyssä Partners PrEP-tutkimuksessa selvitettiin kahden erilaisen huumeiden hoitoa (Truvada yhdelle ryhmälle ja tenofoviirille itsenäisesti toiselle) serodiskudentavissa heteroseksuaalisissa pareissa, joissa yksi kumppani oli HIV-negatiivinen ja toinen HIV-negatiivinen -positiivinen.
Kaiken kaikkiaan riskiä pieneni 75% ja 67%.
Kesäkuussa 2013 Bangkok Tenofovir-tutkimuksessa tutkittiin PrEP: n tehokkuutta 2,413 ihmisperäisellä injektiokäyttäjillä, jotka olivat vapaaehtoisesti mukana Bangkokissa huumeidenkäsittelyklinikoista. Tutkimustulokset osoittivat, että Truvadan päivittäinen oraalinen annos pienensi riskiä 49% miesten ja naisten keskuudessa tutkimuksessa. Aiempien tutkimusten mukaisesti osallistujat, jotka pystyivät pitämään lääkeaineen sitoutumisen, olivat 74% vähemmän tervetulleita.
Oppitunnit kahdesta PrEP-kokeesta epäonnistui
Näiden tutkimusten onnistumisen keskellä oli kaksi erittäin julkistettua koehanketta. Molemmat suunniteltiin tutkimaan PrEP: n tehokkuutta HIV-negatiivisissa naisissa, lähestymistapa, jonka tarkoituksena on helpottaa yhteiskunnallisesti haavoittuvia naisia.
Hämmentävästi sekä FEM-PrEP-tutkimus Keniassa, Etelä-Afrikassa ja Tansaniassa että VOICE-tutkimus Etelä-Afrikassa, Ugandassa ja Zimbabwessa lopetettiin, kun tutkijat havaitsivat, että osallistujat suulliseen PrEP: hen eivät kokenut mitään suojaa HIV: tä vastaan. Väliaikaisten huumevalvontatestien mukaan alle 40% naisista otti huumeiden päivittäisen hoidon, ja jopa alle (12%) pitivät tasaista tenofoviiritasoa koeajan keston ajan.
Mitä FEM-PrEP- ja VOICE-tutkimukset korostivat, oli yksi antiretroviraalisen hoidon keskeisistä haasteista, nimittäin tinkimätön suhde lääkeaineen sitoutumisen ja yksilön kyvyn saavuttaa haluttu lopputulos - tässä tapauksessa infektion ehkäisy.
Esimerkiksi iPrEx-tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että osallistujat, joilla oli alle 50 prosentin sitoutuminen, saivat 84 prosenttia mahdollisuudesta saada tartunnan. Tämä oli jyrkässä ristiriidassa niiden kanssa, jotka ottivat pillerit yli 90% ajasta, jonka riski väheni 32 prosenttiin. Tutkijat arvioivat, että jos sama ryhmä otti jokaisen pillerin mukaan, riski laski 8 prosenttiin tai vähemmän.
Satunnaisessa analyysissä havaittiin useita yhteisiä kokemuksia ja / tai uskomuksia, jotka todennäköisesti vaikuttivat osallistujien sitoutumiseen. Heidän joukossa:
- 10% pelkäsi, että muut mielestäisivät HIV: n
- 15% kertoi jonkun ottamasta pillereitä, useimmiten perheenjäsen
- 16%: lla oli liikaa muita asioita, joista huolehdit
- 17% koki, että pilleri oli liian suuri
- 28% tuntui olevan HIV-riski vähäisessä vaarassa
- 32% koki päivittäisen sitoutumisen olevan liian vaikea
Näissä kysymyksissä korostetaan vain sitoutumisneuvonnan merkitystä sekä HIV-tilan säännöllistä seurantaa, raskaustilannetta, lääkkeiden tarttumista, sivuvaikutuksia ja riskikäyttäytymistä kenelle tahansa PrEP: lle.
Muut huolet ja haasteet
Adherence-esteiden ohella jotkut ovat ilmaisseet huolestuneisuutensa PrEP: n käyttäytymishäiriöistä erityisesti siitä, johtaako se suojaamattoman sukupuolen ja muiden korkean riskin käyttäytymisen tasoihin. Todisteet osoittavat suurelta osin, että näin ei ole.
24 kuukauden satunnaistetussa tutkimuksessa, joka suoritettiin San Franciscossa, Bostonissa ja Atlantassa, MSM: n käyttäytymisriski näytti joko vähenevän tai muuttumattomana PrEP: n aloittamisen jälkeen. Samankaltaisia tuloksia on havaittu naispuolisten naisten laadullisessa analyysissä PrEP: stä Ghaniassa.
Samaan aikaan on esitetty muita huolenaiheita huumeidenkestävän HIV: n syntymisestä PrEP: n käytön vuoksi ihmisillä, jotka eivät ole tietoisesti HIV-tartunnan saaneita. Aikainen matemaattinen mallinnus viittaa siihen, että yli 10 vuoden ajanjaksolla, jolla on korkea esiintyvyys (esimerkiksi Saharan eteläpuolisessa Afrikassa), noin 9% uusista tartunnan saaneista saattaa saada jonkin verran PrEP: n aiheuttamia lääkeaineiden vastustuskykyä . Paras tapaus / pahin tapaus vaihtelee jopa 2%: sta jopa 40%: iin.
Sitä vastoin kehittyneissä olosuhteissa yksi tutkimus (yhdistää tiedot Yhdistyneen kuningaskunnan Collaborative HIV Cohort -ohjelmasta Yhdistyneen kuningaskunnan huumeidenkestävyystietokannan kanssa) päätti, että PrEP: llä olisi todennäköisesti "vähäinen vaikutus" vastustuskykyisen HIV: n leviämiseen MSM: n välillä, jota pidetään yleisesti monissa kehittyneissä maissa.
PrEP-suositukset
CDC on antanut väliaikaisen ohjeistuksen PrEP: n käytöstä MSM: ssä, seksuaalisesti aktiivisissa heteroseksuaaleissa aikuisilla ja injektiokäyttäjillä. Ennen PrEP: n aloittamista lääkäri määrittää ensin henkilön tukikelpoisuuden:
- HIV-testin suorittaminen HIV-negatiivisen tilan vahvistamiseksi
- Infektioiden testaus, jos henkilöllä on oireita akuutissa serokonversiossa tai hänellä on ollut mahdollinen HIV-altistus edellisen kuukauden aikana (joko suojaamattoman sukupuolen tai yhteisten neulojen kautta).
- Arvioitaessa, onko henkilöillä suuri, jatkuvasti suuri riski saada HIV: tä.
- Vahvistaa, että henkilöllä on arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli 60 ml / min.
- Hepatiitti B: n (HBV) ja STD: n seulonta.
Lisäksi lääkärit arvioivat, onko nainen raskaana tai aikoo tulla raskaaksi. Vaikka ei ole raportoitu, että Truvadalle altistuvat vauvat ovat vahingoittuneet, huumeiden turvallisuutta ei ole vielä täysin arvioitu. CDC ei suosittele PrEP: tä imettäville naisille.
Kun kelpoisuus vahvistetaan, henkilölle määrätään kerran päivässä Truvadan annos. Tämän jälkeen suoritetaan riskien vähentämiseen liittyvä neuvonta (mukaan lukien turvallisempia seksuaalivälineitä IDU: eille tartunnan estämiseksi suojaamattomalla sukupuolella).
Yleensä lääkemääräys olisi enintään 90 päivää, joka voidaan uusiutua vasta HIV-testauksen jälkeen, vahvistaa, että henkilö pysyy seronegatiivisena.
Lisäksi rutiininomainen STD-seulonta olisi suoritettava kahdesti vuodessa sekä raskaustestiä naisille. Seerumin kreatiniinipitoisuutta ja kreatiniinipuhdistusta on myös seurattava, mieluiten ensimmäisen seurannan jälkeen ja sitten kahdesti vuosittain sen jälkeen.
> Lähteet:
> Grant, R .; Lama, J .; Anderson, P .; et ai. "Ekspression kemoprofylaksia HIV-ennaltaehkäisyä miehillä, joilla on sukupuoli miesten kanssa." New England Journal of Medicine. 30. joulukuuta 2010; 363 (27): 2587-2599.
> Thigpen, M .; Kebaabetswe, P .; Smith, D .; et ai. "Päivittäinen antiretroviraalinen käyttö HIV-infektion ehkäisyyn heteroseksuaalisesti aktiivisilla nuorilla aikuisilla Botswanassa: tulokset TDF2-tutkimuksesta." Kuudes kansainvälinen aids-yhteiskunnan konferenssi HIV-patogeneesistä, hoidosta ja ennaltaehkäisystä. Rooma, Italia; Heinäkuu 2011; abstrakti WELBC01.
> Baeten, J.; Donnell, D.; Ndase, P .; et ai. "Antiretroviraalinen profylaksia HIV-ennaltaehkäisyä varten heteroseksuaaleissa miehissä ja naisissa". New England Journal of Medicine. 2. elokuuta 2012; 367 (5): 399-410.
> Choopanya, K .; Martin, M .; Suntharasamai, P .; et ai. "HIV-infektion antiretroviraalinen profylaksia injektoimalla huumeiden käyttäjillä Bangkokissa, Thaimaassa (Bangkok Tenofovir Study): satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus". Lancet. 15. kesäkuuta 2013; 381 (9883): 2083-2090.
> Van Damme, L .; Corneli, A .; Ahmed, K .; et ai. "Afrikkalaisten naisten HIV-infektioille altistumisen ehkäisyn ennaltaehkäisy". New England Journal of Medicine. 2. elokuuta 2012; 367 (5): 411-422.
> Mikrobilääkkeiden tutkimuskeskus. "MTN: n lausunto päätöksestä keskeyttää suun kautta annettavien Tenofovir-tablettien käyttö VOICEssä, joka on tärkeä HIV-tutkimuksessa naisilla." Lehdistötiedote 28.9.2011.
> Liu, A.; Vittinghoff, E .; Chillag, K .; et ai. "Seksuaaliriskikäyttäytyminen HIV-tartunnan saaneilla miehillä, jotka ovat seksiä miehillä (MSM), osallistuvat tenofoviirin altistusta ehkäisevään ennaltaehkäisyyn (PrEP) satunnaistettuun tutkimukseen Yhdysvalloissa." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome. Online-painos; Maaliskuu 11, 2013; DOI: 10,1097.
> Vieras, G .; Shattuck, D .; Johnson, L .; et ai. "PrEP HIV Prevention Trialin osallistujien seksuaalisen riskin käyttäytymisen muutokset." Sukupuolitaudit. Joulukuuta 2008, 35 (12): 1002-1008.
> Abbas, U .; Hood, G .; Wetzel, A .; et ai. "HIV: n huumeidenkestävyyden ilmenemisen ja leviämisen vaikutukset, jotka johtuvat antiretroviraalisen esirektiivin ennaltaehkäisystä (PrEP)". PLoS One. 15. huhtikuuta 2011; 9 (4): e18165.
> Dolling, D .; Phillips, A .; Delpech, V .; et ai. "Arvioidaan potentiaalisen resistenssin laajuus ennaltaehkäisyn ennaltaehkäisyyn Yhdistyneessä kuningaskunnassa HIV-1-tartunnan saaneessa miesten miesten kanssa." HIV-lääkettä. Toukokuu 2012; 13 (5): 309-314.
> Yhdysvaltojen keskukset sairauksien ehkäisyyn ja ehkäisyyn (CDC). "Väliaikaiset ohjeet terveydenhuollon tarjoajille, jotka haluavat tarjota ennalta ehkäisevää profylaksia (PrEP) HIV-infektion ehkäisyyn aikuisilla miehillä, jotka ovat seksiä miehillä ja joilla on suuri riski HIV: n seksuaalisesta hankinnasta." Sairastuvuus ja kuolleisuus viikoittainen raportti (MMWR). 28. tammikuuta 2011; 60 (03): 65-68.
> Yhdysvaltojen keskukset sairauksien ehkäisyyn ja ehkäisyyn (CDC). "Välikohtaiset ohjeet kliinisille tutkijoille, jotka koskevat lisääntymisvalprofylaksin käyttöä HIV-infektion estämiseksi heteroseksuaalisesti aktiivisina aikuisina". Sairastuvuus ja kuolleisuus viikoittainen raportti (MMWR). 10. elokuuta 2012; 61 (31): 586-589.
> Yhdysvaltojen keskukset sairauksien ehkäisyyn ja ehkäisyyn (CDC). "Päivitä HIV-infektioita ehkäisevää Press-prophylaxiasta (PrEP) välitarkennukseen: PrEP injektoivan huumeiden käyttäjille." Sairastuvuus ja kuolleisuus viikoittainen raportti (MMWR). 14. heinäkuuta 2013; 62 (23): 463-465.
> Corneli, A .; Perry, B .; Agot, K .; et ai. "FEM-PrEP-kliiniseen tutkimukseen osallistumisen opettajat". PLoS | Yksi. 13. huhtikuuta 2015; 10 (4): e0125458.