Kuinka lähellä toimimme HIV: n toiminnalliseen hoitoon?

Keskeiset löydöt avattavat tien pitkäaikaiseen peruutukseen

Toiminnallinen parannuskeino on näyttöön pohjautuva hypoteesi, jolla HIV voidaan pitää tarkkailussa ilman kroonisia lääkkeitä. Toisin kuin sterilisoiva rokote , jossa HIV hävitettäisiin täydellisesti elimistöstä, toiminnallinen parannuskeino palvelee enemmän remission linjoja pitkin, jolloin virus ei pysty aiheuttamaan sairautta, vaikka viruksen jäljet ​​pysyisivät edelleen.

On ollut paljon innostusta ja melkein yhtä paljon kiistoja, jotka ympäröivät toimintakyvyn mahdollisuutta. Françoise Barré-Sinoussi , HIV: n yhteishaku, totesi vuonna 2013, että hän uskoo täysin, että tällainen hoito voidaan löytää "seuraavien 30 vuoden aikana". Sitä vastoin Robert Gallo (tunnetaan myös HIV: n löytämisessä) pitää konseptia puutteellisena ja uskoo, että teoriat "eivät todennäköisesti toimi."

Kuinka toimiva parannuskeino voi toimia

Yksi tutkijoiden suurimmista haasteista on ollut kehon solut ja kudokset (ns. Piilevät säiliöt ), joissa HIV voi säilyä jopa kasvojen täydellisen virusten vaimennuksen edessä. Piilotettu näissä soluvarastoissa on HIV: n geneettinen koodi, jota immuunijärjestelmä ei pysty havaitsemaan.

Koska virus ei replikoi aktiivisesti - mutta sitä kuljetetaan passiivisesti passiivisesti, koska isäntäsolu toistaa - antiretroviraaliset lääkkeet eivät suuressa määrin vaikuta siihen (koska antiretroviraalit toimivat keskeyttämällä vaiheen viruksen elinkaaren aikana eikä isännän).

Tätä varten on tutkittu useita malleja:

Todisteet toiminnallisen parannuksen tukemiseksi

Vaikka funktionaalisen parannuksen tutkimus on ollut pöydällä jo muutamien vuosien ajan, kolme erityistä tapahtumaa tarjosi perustavanlaatuisen konseptin.

Heidän joukossaan on yksi potilas, joka uskoi olevan HIV: n "kovettunut" vuonna 2009. Timothy Brown (berliiniläinen potilas) oli HIV-positiivinen amerikkalainen elää Berliinissä, jolle hänelle annettiin kokeellinen luuydinsiirto hoidettaessa hänen akuuttia leukemiaansa. Lääkärit valitsivat kantasolun luovuttajan kahdella kopiolla geneettisestä mutaatiosta, jota kutsutaan nimellä CCR5-delta-32, jonka tiedetään vastustavan HIV: tä harvoin ihmisryhmässä .

Rutiinitutkimukset, jotka suoritettiin pian siirron jälkeen, paljastivat, että Brownin veressä olevat HIV-vasta-aineet olivat laskeneet sellaisille tasoille, että ne viittaisivat viruksen täydelliseen hävittämiseen. Seuraavat biopsiat eivät vahvistaneet mitään todisteita HIV: stä minkään Brownin kudoksessa, tukemalla väitteitä siitä, että mies oli todella parantunut. Vaikka kuoleman riskin katsotaan olevan liian korkea tutkimaan luuydinsiirtoja lääkinnällisenä vaihtoehtona, tapaus on ainakin antanut todisteet siitä, että hoito on itse asiassa mahdollista.

Samaan aikaan muut tiedemiehet ovat tutkineet kokeellisia aineita, joilla on kyky puhdistaa HIV latentteiltä.

Yksi aikaisimmista tutkimuksista, jotka tehtiin Pohjois-Carolin yliopistossa vuonna 2009, osoitti, että hista-deasetylaasi-inhibiittorit (HDAC) estävät lääkeryhmät voisivat aktivoida piilevän HIV-lääkkeen huumeiden tasolla, jotka ovat turvallisia ja siedettäviä.

Vaikka myöhemmät tutkimukset ovat viitanneet siihen, että yhden HDAC-aineen käyttö voi vain antaa osittaisen uudelleenaktivoinnin, on olemassa joitakin todisteita siitä, että yhdistelmä HDAC-hoito tai uudemmat syövänvastaiset lääkeryhmät (nimeltään ingenoliyhdisteet) saattavat täysin pyyhkiä piilevän HIV: tekoaltaat.

Polku eteenpäin

Niin lupaavin kuin kaikki tutkimukset saattavat vaikuttaa, he esittävät yhtä monta kysymystä kuin vastaukset. Heidän joukossaan:

Vaikka näytämme olevan oikea raita, on tärkeää tarkastella tutkimusta varjeltuun optimismiin. Vaikka tutkijatkin jatkavat avaruuteen liittyvien salaisuuksien avaamista, mikään näistä edistyksistä ei edes hämärästi viittaa siihen, että HIV: n ennaltaehkäisyä ja hoitoa koskevat säännöt ovat muuttuneet.

Jos jotain, kun otetaan huomioon todisteet siitä, että varhainen havaitseminen ja puuttuminen ovat avainhoitoa, on välttämätöntä pysyä valppaana tärkeämpää kuin koskaan.

Lähteet:

> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et ai. "HIV: n pitkän aikavälin valvonta CCR5 Delta32 / Delta32-kantasolutransplantaatiolla". New England Journal of Medicine. 12. helmikuuta 2009; 360: 692-698.

> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et ai. "Väkevän HDAC-inhibiittorin suberoyylianilidihydroksamihapon indusoima latenssin HIV: n ilmentyminen". Ihmisen retrovirusten tutkimusapu. Helmikuu 2009; 25 (2): 207-212.

> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et ai. "Hoidon jälkeiset HIV-1-kontrollerit, joilla on pitkän aikavälin virologinen remissio, kun on keskeytetty varhaisvaiheen antiretroviraalisen hoidon ANRS VISCONTI-tutkimus." PLoS-patologia. 14. maaliskuuta 2013; 0 (3): e1003211.

> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et ai. "Synerginen reaktivaatio latenssin HIV-ekspression aktivoimiseksi Ingenol-3-Angelate, PEP005, kohdennettu NF-kB-signalointi yhdistettynä JQ1: n indusoimaan p-TEFb-aktivaatioon." PLoS-patogeenit. 30. heinäkuuta 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppt.1005066.