Mitä me opimme ja miten ne edistyneet tutkimukset
HIV-epidemian varhaisimmista päivistä tutkijat ovat säännöllisesti havainneet HIV-tartunnan saaneita yksilöitä, jotka eivät edenneet AIDS-taudille ja pystyivät ylläpitämään vakituisia CD4-lukuja ja alhaisen tuntemattomia viruskuormia ilman hoitoa usein vuosikymmenien ajan.
Viimeksi kuluneina vuosina, kun HIV-tieteet ovat alkaneet edetä huomattavasti, useat lääketieteelliset toimet ovat näyttäneet saaneet saman (tai samanlaisen) vaikutuksen ihmisiin, joilla on tunnettu HIV-infektio - jopa niin paljon kuin ilmeisesti "puhdas" virus kokonaan heidän ruumiistaan.
Se, mitä olemme oppineet - ja opimme edelleen - näistä yksilöistä voi jonain päivänä tarjota tutkijoille sellaiset oivallukset, jotka ovat tarpeen HIV-infektion kulun kääntämiseksi tai HIV: n hävittämiseksi kokonaan.
Seuraavassa on lyhyt katsaus ryhmistä tai henkilöistä, jotka ovat "huomanneet" HIV: n ja auttoivat edistämään HIV-tieteitä:
Stephen Crohn, "Ihminen, joka ei voi tarttua aidsiin"
UK: n Independent-sanomalehteä kutsuttu Stephen Crohn, jonka nimi on "Ihminen, joka ei voi saada aidsia", havaittiin, että hänen CD4-solunsa CCR5-reseptoreilla oli "delta 32" -mutaatio, jonka mutaatio estää tehokkaasti HIV saapuu kohde-immuunisoluihin. Crohnin ensimmäinen huomasi Dr. Bill Paxton Aaronin timantin aids-tutkimuskeskuksesta vuonna 1996, kun tutkimukset eivät osoittaneet tartunnan merkkejä huolimatta siitä, että heillä oli useita seksikumppaneita, jotka kaikki kuolivat aidsista. Mutaatio on sittemmin todettu alle 1 prosentilla väestöstä.
Ns. "CCR5-delta-32" -mutaation löytäminen johti kehittämään sekä CCR5-inhibiittoriluokan lääkettä Selzentry (maraviroc) että kantasolutransplantaatiomenetelmää, jota käytettiin HIV-potilaan Timothy Ray Brownin funktionaaliseen parantamiseen vuonna 2009 ( katso alla ).
Syntynyt vuonna 1946, Crohn teki itsemurhan 23. elokuuta 2013, 66-vuotiaana.
Timothy Ray Brown, "Berliinin potilas"
Timothy Ray Brown, joka tunnetaan myös nimellä "berliiniläinen potilas", on ensimmäinen henkilö, joka uskoi olevan HIV: n "toiminnallisesti parantunut" .
Syntynyt Yhdysvalloissa, Brown sai luuydinsiirron vuonna 2009 hoitamaan hänen akuuttia leukemiaansa. Lääkärit Charitén sairaalassa Berliinissä, Saksa, valitsivat kantasolun luovuttajan kahdella kopiolla CCR5-delta-32-mutaatiosta, jonka tiedetään antavan HIV-resistenssin. Rutiinikokeet, jotka suoritettiin pian siirron jälkeen, paljastivat, että HIV-vasta-aineet olivat laskeneet niin, että ne viittaavat siihen, että virus viruksen täydelliseksi hävittämiseksi järjestelmästä.
Vaikka Brown ei ole vieläkään osoittanut HIV-oireita, kaksi seuraavaa kantasoluja, jotka lääkärit olivat suorittaneet Brighamissa ja Women's Hospitalissa, eivät saavuttaneet samanlaisia tuloksia, kun molemmat potilaat kokivat virusten palautumisen 10 ja 13 kuukauden mittaamattomien testien jälkeen. Näitä potilaita ei kuitenkaan siirretty Delta 32-mutaatioon.
"Luovuttaja 45"
Vuonna 2010 homo afrikkalainen amerikkalainen mies, joka tunnettiin yksinkertaisesti nimellä "Donor 45", todettiin olevan voimakas HIV-neutralisoiva vasta-aine nimeltään VRC01 tutkijoiden National Research Institute of Allergia ja tartuntatautien (NIAID).
Erityisen vakuuttava keksinnöstä oli se, että VRC01 pystyy sitomaan 90%: iin kaikista HIV: n maailmanlaajuisista kannoista, estäen tehokkaasti infektion jopa viruksen mutanttina.
Koska HIV: n suuri genetiikka vaihtelee , useimmat puolustavat vasta-aineet eivät pysty saavuttamaan tätä aktiivisuuden tasoa.
Löytö auttoi laajentamaan laajasti neutraloivien vasta-aineiden stimulaatiota, joka voi jonain päivänä ehkäistä tai hidastaa taudin etenemistä ilman antiretroviruslääkkeitä.
Seuraavassa tutkimuksessa vuonna 2011 havaittiin kaksi HIV-tartunnan saaneita afrikkalaisia vastaavia VRC01-vasta-aineita.
Visconti-kohortti
Huhtikuussa 2013 HIV-tartunnan saaneen Mississippin vauvan "toiminnallisesti parantunut" tarina valloitti maailman otsikot. Lapsella, antiretroviraalisen hoidon aikaansaamiseksi syntymähetkellä, raportoitiin olevan puhdistettu viruksesta ja HIV: n "toiminnallisesti parannettu" .
Vaikka vauva lopulta kokenut viruksen rebound vuonna 2014 , asettamalla takaisin väitteet tällaisen parannuskeino, oli edelleen ehdotuksia, että varhainen huumeiden väliintulo voi olla sen etuja estämällä HIV piiloutua monissa piilevissä säiliöt kehon.
Mississippin vauvakotelon kantapäiden jälkeen Ranskasta annettiin raportti, jossa käynnissä olevan Visconti-tutkimuksen potilaista 14 potilasta 14: stä sanottiin voivansa ylläpitää täydellisesti vajaatoimattuja viruskuormia ilman hoitoa sen jälkeen, kun he olivat saaneet antiretroviraaleja kymmenen viikon kuluessa infektiosta.
Kussakin tapauksessa potilas lopetti hoidon ennenaikaisesti. CD4-lukumäärät kasvoivat keskimäärin 500 - 900 solua / ml, kun viruskuormat laskivat 500 000: sta alle 50 soluun / ml. Tutkimusta on jatkettu sen selvittämiseksi, ovatko muut tekijät, geneettiset tai virologiset, vaikuttaneet tuloksiin.
Tutkimus auttoi vahvistamaan argumenttia "testi ja hoito" -strategiaan, jossa varhainen hoito voi korreloi suurempaan virusten hallintaan. Olipa varhainen interventio todella voinut torjua infektioita - kuten jotkut olivat ehdottaneet Mississippin vauvasäteilysuojan kanssa - on edelleen suurelta osin epäilyksiä. Useimmat viranomaiset ovat nyt ehdottaneet, että "jatkuva remissio" on tarkoituksenmukainen termi, kun otetaan huomioon aikaisemmissa "toiminnallisissa parannuskeinoissa" esiintyneet taantumat.
Ranskalaisen teini-ikäisen huomattavan HIV-remission
Heinäkuussa 2015 ranskalaiset tiedemiehet ilmoittivat jälleen kerran HIV: n tarttumisesta, tällä kertaa 18-vuotiaalla tytöllä, joka oli pystynyt ylläpitämään virusten vaimennusta 12 vuoden ajan ilman antiretroviraalista hoitoa. Kuten Mississippin vauva ennen häntä, teini-ikäiselle tarjottiin yhdistelmäterapia syntymähetkellä, jota hänelle määrättiin viiden vuoden aikana - usein HIV-huumeiden huonoon tarttuvuuteen johtaneesta virusten palautuksesta.
Viidennessä vuonna hänen vanhempansa vetivät hänet tutkimusohjelmasta ja lopettivat kokonaan hoidon. Kun he palasivat vuotta myöhemmin, he ja tutkijat olivat yllättyneitä siitä, että lapsella oli tuntematon viruskuorma, mitä tyttö on pystynyt ylläpitämään.
Tulevalla tutkimuksella pyritään tunnistamaan mekanismeja, geneettisiä tai muuten, tällaisia kontrolleja varten sekä ranskalaisille että aikuisille vastaajille Visconti-kohortissa.
Lähteet:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et ai. "HIV: n pitkän aikavälin valvonta CCR5 Delta32 / Delta32-kantasolutransplantaatiolla". New England Journal of Medicine. 12. helmikuuta 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et ai. "Syväsekvensointi, jossa pitkittäinen näytteenotto VRC01: n kaltaisesta vasta-ainevasteesta kroonisesti infektoituneessa yksilössä". Retrovirology. 13. syyskuuta 2012; 9 (2): O36.
National Allergy and Infectious Diseases Institute (NIAID). "Mississippi Baby" on nyt havaittavissa HIV, tutkijat löytävät. " ScienceDaily. 10. heinäkuuta 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et ai. "Hoidon jälkeiset HIV-1-kontrollerit, joilla on pitkän aikavälin virologinen remissio, kun on keskeytetty varhaisvaiheen antiretroviraalisen hoidon ANRS VISCONTI-tutkimus." PLoS-patologia. 14. maaliskuuta 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et ai. "HIV-1: n virologinen remissio yli 11 vuoden ajan varhaisen aloitetun antiretroviraalisen hoidon keskeyttämisestä perinteenaiheuttajalla saaneessa lapsessa". Kahdeksas IAS-konferenssi HIV-patogeneesistä, hoidosta ja ennaltaehkäisystä; 20. heinäkuuta 2015; Vancouver, British Columbia; suullinen abstrakti MOAA0105LB.