Tutkijat pyrkivät "Kick" HIV: n piilossa olevista paikoista
Latentit säiliöt ovat kehon soluja, joissa HIV voi piilottaa (tai "pysyvät") jopa optimaalisen antiretroviraalisen hoidon edessä . Nämä sellulaariset säiliöt sijaitsevat lukuisissa elinjärjestelmissä, kuten aivoissa, imukudoksissa, luuytimessä ja sukuelimissä.
Latentissä (tai "proviralissa" ) tilassaan HIV voi integroida geneettisen materiaalin isäntäsolun DNA: han, mutta sen sijaan että se tappaa sen, se yksinkertaisesti kopioidaan isännän rinnalla.
Toisin kuin vapaasti kiertävä virus, näitä piileviä provirumeja ei voida havaita kehon immuunijärjestelmässä. Sen sijaan viruksen genomi kuljetetaan sukupolvelta sukupolveen, joka kykenee aktivoimaan uudelleen, kun se käynnistyy immuunitoiminnassa.
Itse asiassa se on kehon immuunivaste, joka antaa HIV: lle solukkomaappeja. Kun immuunivaste aktivoituu HIV: n läsnä ollessa, keho tuottaa CD4-T-soluja, jotka ironisesti ovat infektion ensisijainen kohde. HIV: llä jo infektoidut solut lisääntyvät, tuottavat enemmän HIV-infektoituneita soluja ja laajentavat virustasoa.
Näiden piilevien virusten pysyvyys jatkuu estääkseen ponnisteluja sairauden parantamiseksi.
Strategiat piilevien vesisäiliöiden tyhjentämiseksi
Suurin haaste tutkijoille tänään on löytää keinoja aktivoida ja puhdistaa HIV proviraleista, jolloin se altistuu millekään teoreettiselle hävittämisstrategialle .
Vaikka ART kykenee hävittämään nämä säiliöt ajan mittaan, se tekee niin hyvin hitaasti. Matemaattiset mallit ovat osoittaneet, että 60-80 vuotta kestäisi täydellinen hävittäminen.
Yhä useammat tutkijat tutkivat tiettyjen lääkkeiden käyttöä, jotka näyttävät stimuloivan piilevän HIV: n aktivaatiota.
Niistä on aineita, joita kutsutaan nimellä HDAC-estäjät, joita on pitkään käytetty mielialan stabilisaattoreina ja epilepsialääkkeinä.
Ja vaikka piilevän HIV: n aktivoinnissa on onnistuttu, tutkijat eivät ole edes varma siitä, kuinka suuret nämä säiliöt ovat tai mitä muut solut saattavat HIV: lle piilopaikan. Siksi on mahdotonta tietää, onko nämä säiliöt todella puhdistettu näillä kemiallisilla aineilla.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat itse asiassa osoittaneet, että vaikka tietyt HDAC-inhibiittorilääkkeet kykenevät aktivoimaan piilevän HIV: n, ei ole todellista näyttöä siitä, että tällainen aktivaatio on jopa vähentänyt säiliöiden kokoa.
Toiset tiedemiehet puolestaan kyseenalaistavat, onko HIV: n "potkiminen" säiliöistä riittävän hävittämiseksi. Tämän seurauksena useat tutkimusryhmät tutkivat aineita, jotka näyttävät kykenevän tappaa vasta vapautunut virus minimaalisella myrkyllisyydellä. Lupaavampien ehdokkaiden joukossa on asitretiini, joka on A-vitamiinin muoto, jota käytetään tällä hetkellä vaikean psoriasiksen hoitoon aikuisilla.
Latenttisen pysyvyyden seuraukset
Yksi virologisen latenssin yksi turhauttavimmista seikoista on se, että jopa provirus-tilassaan HIV-solujen läsnäolo solujen sisällä aiheuttaa jatkuvaa tulehdusvasetta. Vaikka henkilö on tehokkaassa HIV-hoidossa ja kykenee ylläpitämään havaitsematonta viruskuormaa , tämä matalan tason krooninen tulehdus voi vähitellen vaikuttaa siihen, että solut ja kudokset replikoituvat tehokkaasti nopeuttaen ikääntymisprosessia.
Prosessi, jota kutsutaan ennenaikaiseksi vanhentumispotilaksi , on syynä siihen, että ihmisillä, joilla on pitkäaikaista HIV-infektiota, on suurempi syöpä, sydänsairaus, luun hauraus ja neurokognitiiviset häiriöt - ja usein 10-15 vuotta aikaisemmin kuin mitä yleisessä väestö.
Lähteet:
Douek, D. " Immuuniaktivaatio , HIV-vastustuskyky ja parannuskeino." Aiheet viruslääketieteessä. Maaliskuu 2013; pääsy 19. marraskuuta 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et ai. "Hoidon jälkeiset HIV-1-kontrollerit, joilla on pitkän aikavälin virologinen remissio, kun on keskeytetty varhaisvaiheen antiretroviraalisen hoidon ANRS VISCONTI-tutkimus." PLoS-patologia. 14. maaliskuuta 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et ai. " HDAC-estäjä romidepsiini on turvallinen ja tehokkaasti kääntää HIV-1-latenssin in vivo mitattuna standardikokeilla." 20. kansainvälinen aids-konferenssi; 22. heinäkuuta 2014; Melbourne, Australia; abstrakti TUAA0106LB.
Eisele, E. ja Siciliano, R. "Viruksien uudelleen määritteleminen, jotka estävät HIV-1-hävittämisen." Koskemattomuutta. 21. syyskuuta 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et ai. "RIG-1-reitin stimuloituminen solujen tappamiseksi piilevissä säiliöissä viruksen aktivoinnin jälkeen." Luontohoito. 13. kesäkuuta 2016; 22: 807-8-11.