Genetiikka, väestötiedot antavat näkemyksiä pitkän aikavälin HIV: n etenemisestä
Lääkeaineen ( patogeenin ) läsnä ollessa kehomme pystyy reagoimaan kahdella keskeisellä tavalla: se voi joko aktiivisesti vastustaa taudinaiheuttajaa tai sietää sitä.
Patogeeninen resistenssi merkitsee immuunipuolustusta, jonka avulla keho hyökkää ja neutraloi patogeenin. Sitä vastoin patogeeninen suvaitsevaisuus on se tila, jolla elimistö ei taistele taudinaiheuttajaa vastaan, vaan yksinkertaisesti minimoi sen aiheuttamat vahingot.
Elävästi aktiivisesti siedettäessä taudinaiheuttajaa - olemalla elossa patogeenin sijasta all-out-hyökkäyksen - tauti pyrkii edistyä hyvin hitaasti infektoituneessa yksilössä, vaikka taudinaiheuttaja onkin suuri.
Ihmisillä, joilla on alhainen taudintorraatio, keho pysyy äkillisessä äkillisessä tilanteessa, joka tuottaa jatkuvasti vasta-aineita ja puolustavia T-soluja vasteena patogeenille (mukaan lukien CD4-T-solut, jotka aiheuttavat immuunivasteen).
Näin tekemällä HIV: n kaltainen sairaus voi edistyä paljon nopeammin, koska muun muassa on enemmän CD4 + T-soluja tartuttamaan. Vähitellen, kun HIV onnistuu pyyhittämään nämä "avustavat" T-solut , immuunijärjestelmä vaarantuu niin paljon, että se on suojaamaton.
Ihmiset, joilla on korkea sietokyky, pystyvät moduloimaan immuunivastetta, mikä usein mahdollistaa sairauden vähäisen tai ei lainkaan ilmaantumisen keskipitkällä tai pitkällä aikavälillä.
HIV-toleranssin ymmärtäminen
HIV-sietokykyä ei vieläkään ymmärretä kovin hyvin, mutta tutkimuksen lisääminen on antanut tutkijoille vilauksen siitä, miksi jotkut ihmiset selviytyvät viruksen paremmin kuin toiset.
Syyskuussa 2014 Sveitsin liittovaltion teknisen tutkimuslaitoksen Zürichissä olevat tutkijat tarkastelivat käynnissä olevaa Sveitsin HIV-konsorttikokeilua, jotka aloitettiin vuonna 1988 ja tarkastelivat nimenomaisesti 3 036 potilasta selvittämään potilaan kohdepisteisen kuormituksen (ts. viruskuorma stabiloituu akuutin infektion jälkeen) ja niiden CD4 + -T-solujen vähenemisen .
Tutkijat pystyivät näin määrittämään sekä yksilön HIV-resistenssin (viruksen kuormituksella mitattuna) että HIV: n sietokyvyn (mitattuna CD4: n heikkenemisen nopeudella). Yksinkertaisesti sanottuna, sitä hitaampi lasku, sitä suurempi on henkilön suvaitsevaisuus HIV: lle.
Yhdistämällä nämä arvot potilaan väestötieteellisiin ja geneettisiin meikkeihin tutkijat toivoivat löytävänsä joitain yhteyksiä, joilla heijastetaan tarkka mekanismi (t), jotka liittyvät HIV-sietokykyyn.
Mitä tutkijat oppivat
Tutkimuksessa ei havaittu eroa siitä, kuinka hyvin miehet ja naiset sietävät HIV: tä (huolimatta naisista, joilla on lähes kaksinkertainen alempi virusarvopiste) ikällä oli merkittävä rooli, kun suvaitsevaisuus vähenisi vähitellen 20-40-vuotiaana sitten jopa 40-60-vuotiaana. Itse asiassa, kun yksilö oli 60-vuotiaana, tauti nähtiin edistyvän lähes kaksinkertaisella nopeudella kuin 20-vuotiaalla.
Tutkimus osoitti myös, että HIV-resistenssin ja sietokyvyn välillä ei ole selkeää yhteyttä tartunnan saaneessa yksilössä - että sietokyky ja resistenssi toimisivat joko toisistaan riippumattomasti tai toisiinsa nähden. Harvoissa tapauksissa, joissa ne toimivat rinnakkain, jossa alhaisen virustason kohdepisteeseen liittyi hitaa CD4: n heikkeneminen, taudin eteneminen oli usein niin hidasta, että se määritettäisiin henkilöksi eliitin ohjaajaksi, joka kykenee sietämään HIVä vuosia ja jopa vuosikymmeninä ilman antiretroviraalisia lääkkeitä .
Tutkittaessa perinnöllisiä tekijöitä tutkijat kykenivät myös määrittämään, että genetiikka ei ollut minkäänlaista osaa siitä, kuinka hyvin henkilö joko sieteli tai vastusti HIV: tä, mikä vahvisti jokaisen erillisenä biologisena mekanismina.
Se, mitä he löysivät, oli kuitenkin se, että yksi erityinen geeni, HLA-B: llä , oli vahva yhteys HIV: n sietokykyyn / resistenssiin. Geenin, joka antaa ohjeita proteiinien aikaansaamiseksi avain immuunivasteeseen, havaittiin vaihtelevan huomattavasti HIV-infektoituneen kohortin joukossa. Jotkut HLA-B-variantista (allelit) antoivat vahvemman resistenssin HIV: lle, kun taas muut variantit korreloivat suurempaan toleranssiin.
Lisäksi yksilöissä, jotka ekspressoivat HLA-B-geenin saman variantin (homotsygootit), taudin eteneminen näytti olevan nopeampi. Päinvastoin nähtiin niillä, joilla oli kaksi erilaista geneettistä varianttia (heterotsygoottit). Vaikka havainnot ovat vakuuttavia, ei ole vielä täysin selvää, miten nämä perinnölliset tekijät vaikuttavat tähän erityiseen ilmiöön.
Tutkijat ehdottivat myös, että tietyt HLA-B-alleelit saattavat nopeuttaa taudin etenemistä pitämällä kehon jatkuvassa immuuniaktivaatiossa, mikä johtaa jatkuvaan tulehdukseen, joka voi vahingoittaa useita elinjärjestelmiä pitkällä aikavälillä.
Ymmärtämällä paremmin näitä geneettisiä mekanismeja on teoriassa, että tutkijat voivat lopulta pystyä muokkaamaan niitä, antaen yksilöille mahdollisuuden sietää HIV-infektiota paremmin ja minimoida pysyvän immuunireaktion / kroonisen tulehduksen aiheuttamat vahingot.
Lähteet:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et ai. "Ihmisen suvaitsevaisuuden ja vastarintaa HIV: n torjumiseksi". PLoS | Biology. 16. syyskuuta 2014; 12 (9): e1001951.