Yksi aids-rokotteen muotoilusta on se, että viruksella on ainutlaatuinen kyky "piilottaa" itsensä tunnistamiseen sekä immuunijärjestelmistä että lääkkeistä, jotka on tarkoitettu neutraloimaan sen. Sen sijaan, että liikkuu vapaasti veressä, jossa se voidaan helposti tunnistaa, virus upottaa itsensä soluihin ja kudoksiin koko kehossa, niin kutsutussa provirataalisessa tilassa.
Proviraalisessa tilassaan HIV lisää yksinkertaisesti geneettistä materiaalia isäntäsolunsa. Joten sen sijaan, että se replikoituu vapaana kiertävän viruksen tavoin, se yksinkertaisesti kopioidaan uudelleen, kun isäntäsolu toistaa. Tämän seurauksena kehon immuunijärjestelmää ei ole varoitettu viruksen läsnäolosta tämän latenssikauden aikana, minkä ansiosta se pysyy esteettömästi sukupolvelta toiselle.
Vaikka HIV ei todellakaan ole ainoa virusperäinen taudinaiheuttaja, jonka tiedetään tekevän sen, sen kyky kätkeä itsensä on tehnyt hävittämisen melko mahdottomaksi, sekoittaen tutkijoita parempaan osaan 30 vuotta.
Tällä hetkellä tutkijat eivät ole edes täysin varma siitä, kuinka laajasti provirun tunkeutuminen on. Tutkimus John Hopkinsin yliopistosta vuonna 2103 ehdotti, että soluvälivarastot, jotka sisältävät HIV: n, voivat olla jopa 60 kertaa suurempia kuin aiemmin kuvitellut.
Samalla kun pyritään aktivoimaan ja "potkimaan" virusta näistä tartunnan saaneista soluista, vain harvat aineet ovat osoittautuneet kykeneviksi saavuttamaan aktivointitasot, joita tarvitaan hävittämisen parantamiseksi.
Proviral valtion ymmärtäminen
Määritelmän mukaan provirus on viruksen geneettinen materiaali (genomi), joka on integroitu infektoidun isäntäsolun DNA: han.
On kaksi provirataistilaa. Ensimmäinen on yksinkertaisesti virusreplikaation vaihe, kun provirus "kaappaa" isäntäsolun geneettisen koodauksen - mRNA-transkriptiota kutsuttavalla prosessilla - ja ohjaa uuden viruksen synteesiä, joka jatkuu muiden isäntäsolujen infektoimiseksi.
Tätä kutsutaan tuottavaksi infektioksi.
Toinen on tilanne, jossa virus ei replikoida aktiivisesti vaan siirretään sen sijaan passiivisesti isäntäsolun DNA: ssa, kun se toistuu sukupolvesta toiseen. Tätä kutsutaan piileväksi infektioksi , ja proviruksella infektoidut isäntäsolut kutsutaan usein latenttisiksi säiliöiksi .
Piilevä infektio voi yhtäkkiä tulla tuottavaksi vastauksena isäntäympäristön muutoksiin tai tartunnan saaneessa yksilössä olevaan terveyteen. HI-viruksella tämä tapahtuu usein silloin, kun antiretroviraalinen hoito epäonnistuu joko resistenssin kehittymisen tai suboptimaalisen tarttuvuuden vuoksi ja / tai kun immuunipuolustus poistuu infektion seurauksena.
Kun näin tapahtuu, "hiljainen" provirus voi yhtäkkiä aktivoida ja aloittaa oman genominsa ilmentymisen tuottaen uutta virusta tappamalla isäntäsolun.
Yksi HIV-rokotteen suunnittelun haasteista on ratkaiseva keino hiv: n tehokkaaseen hävittämiseen sen piilevässä, proviralisessa tilassa. Koska HIV ei replikoi lääkettä piilevä infektio, antiretroviraaliset lääkkeet , jotka toimivat estämällä virusreplikaatiota, ovat vähäisiä vaikutuksia. Sellaisenaan virus on oleellisesti näkymätön, joka pystyy pysymään piilossa, vaikka täysin suppressiivisen antiretroviraalisen hoidon kasvot.
Tutkijat tutkivat nyt keinoja aktivoida latenttiä säiliöitä käyttämällä yhtä tai useampaa lääkeainetta. Jos onnistutaan, voidaan teoriassa käyttää muita strategioita (terapeuttista, immunologista) juuri altistuneen HIV: n hävittämiseksi. Usein käytetään nimitystä "kick-kill", lähestymistapa voi viime kädessä johtaa menestyksekkään rokotekijän ja / tai strategian toteuttamiseen.
Ääntäminen: pro-VY-rus
Lähteet:
Ho, Y .; et al., "Replikaatiokykyiset, ei-indusoituneet provirukset piilevässä säiliössä lisäävät estettä HIV-1-hoitoon." Solu. 2013; 155: 540 - 551.
Wu, Y. "HIV-1-geenin ilmentyminen: proviruksen ja ei-integroidun DNA: n opetukset". Retrovirology. 21. toukokuuta 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. ja Siciliano, R. "Viruksien uudelleen määritteleminen, jotka estävät HIV-1-hävittämisen." Koskemattomuutta. 21. syyskuuta 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et ai. "Replikointi-kompetentteja, ei-indusoituneita proviruksia latentti-säiliössä lisäävät estettä HIV-1-hoitoon". Solu. 23. lokakuuta 2013. 155 (3): 540 - 551.